Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
Výrobca
InPharm Sp. z o.o.
ATC kód
D10AF51
Zdroj
URPL
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá proti akné na lokálne použitie; klindamycín, kombinácie; ATC kód: D10AF51.
Acnatac je kombináciou dvoch liečiv, ktoré pôsobia prostredníctvom odlišných mechanizmov účinku (pozri nižšie).
Klindamycín
Klindamycín je semisyntetický derivát materskej zlúčeniny – linkomycínu, ktorá sa vyrába pomocou Streptomyces lincolnensis a je prevažne bakteriostatický. Klindamycín sa viaže na 50S podjednotky ribozómov citlivých baktérií a bráni predlžovaniu peptidových reťazcov tým, že narúša transfer peptidov, a tak potláča syntézu bakteriálnych proteínov. Hoci je klindamycínium-fosfát inaktívny
in vitro, rýchlou hydrolýzou in vivo sa premieňa na antibakteriálne účinný klindamycín.
In vitro sa potvrdila účinnosť klindamycínu voči Cutibacterium acnes, čo je jeden
z patofyziologických faktorov, ktoré ovplyvňujú rozvoj acne vulgaris. Klindamycín vykazuje aj protizápalový účinok na lézie acne vulgaris.
Acnatac má iba lokálny antibakteriálny účinok. Interpretačné kritériá na testovanie citlivosti MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) Cutibacterium acnes stanovené Európskym výborom
pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) sa neuplatňujú. Tretinoín
Lokálny tretinoín má komedolytické aj protizápalové účinky. Tretinoín znižuje súdržnosť epitelových buniek folikulov čo znižuje tvorbu mikrokomedónov. Okrem toho tretinoín stimuluje mitotickú aktivitu a zvyšuje výmenu epitelových buniek folikulov, čo spôsobuje extrúziu (vypudzovanie) komedónov. Komedolytická aktivita súvisí s normalizáciou deskvamácie epitelu folikulov. Tretinoín vykazuje protizápalový účinok prostredníctvom supresie toll-like receptov (TLRs).
Kombinovaná liečba klindamycínom a tretinoínom, ako je gél Acnatac, nie je iba kombináciou jednotlivých účinkov oboch liečiv, ale v určitých účinkoch sa ich pôsobenie dopĺňa. V literatúre sú aj dôkazy, ktoré potvrdzujú, že pri súbežnom nanášaní tretinoín zvyšuje penetráciu klindamycínu. Táto kombinovaná liečba je teda zameraná na viacero patogénnych faktorov: abnormálnu keratinizáciu folikulov, proliferáciu C. acnes, zápal a zvýšenú tvorbu mazu.
Klinická účinnosť Acnatacu
Vykonali sa tri randomizované dvojito-zaslepené klinické štúdie zahŕňajúce celkovo 4 550 pacientov s acne vulgaris so zápalovými aj nezápalovými léziami. Z nich sa 1 853 pacientov liečilo gélom Acnatac, 846 tretinoínom, 1 428 klindamycínium-fosfátom a 423 vehikulom gélu Acnatac.
Zaradení boli pacienti s 20 – 50 zápalovými léziami akné na tvári (papuly a pustuly), 20 – 100
nezápalovými léziami akné na tvári (otvorenými a uzavretými komedónmi), dvoma alebo menej uzlíkmi (definovanými ako zápalová lézia s priemerom 5 mm a viac) a bez cýst. Lézie sa počítali na začiatku a v 2., 4., 8. a 12. týždni.
Primárnymi ukazovateľmi účinnosti v štúdiách 7001.G2HP-06-02 a 7001.G2HP-07-02 boli (1) priemerná percentuálna zmena v počte zápalových lézií od začiatku do 12. týždňa, (2) priemerná percentuálna zmena v počte nezápalových lézií od začiatku do 12. týždňa, (3) priemerná percentuálna zmena v celkovom počte lézií od začiatku do 12. týždňa a (4) percento jedincov, ktorí podľa
hodnotenia pomocou skóre na hodnotenie celkovej závažnosti (Evaluator’s Global Severity Score, EGSS) nemali v 12. týždni žiadne alebo takmer žiadne lézie. Superiorita voči monoterapiám sa stanovila vtedy, ak dve z troch premenných spočívajúcich v počte lézií a dichotomizované EGSS boli signifikantné.
Liečba sa nanášala jedenkrát denne počas 12 týždňov a v 12. týždni sa stav pacientov vyhodnotil a spočítali sa lézie.
Štúdie 7001.G2HP-06-02 a 7001.G2HP-07-02 porovnávali Acnatac voči monoterapiám (1,2 % gél klindamycínium-fosfátu a 0,025 % gél tretinoínu) aj voči vehikulu v dvojito-zaslepenom liečebnom režime. Tretia klinická štúdia (MP1501-02) sa vykonala na porovnanie Acnatacu so samotným klindamycínom.
Distribúcia percentuálnej zmeny v počte lézií bola asymetrická, preto sa v nasledujúcich tabuľkách uvádza medián percentuálnej zmeny.
Medián percentuálnej zmeny (zníženie) počtu lézií v 12. týždni
Typ lézie
Liečba
Štúdia
Metaanalýza
G2HP_06_02 (n = 1 252)
G2HP_07_02 (n = 1 288)
MP1501_02 (n = 2 010)
Všetky štúdie
1
(n = 4 550)
Zápalové
Acnatac
52,6
61,3
70,0
65,2
klindamycín
46,4*
52,1*
64,5*
60,0*
tretinoín
42,9*
50,0*
n. a.
46,4*
vehikulum
25,0*
38,9*
n. a.
32,3*
Nezápa-lové
Acnatac
43,8
42,3
57,6
51,6
klindamycín
27,5*
32,2
48,2*
43,5*
tretinoín
36,2*
40,0
n. a.
37,3*
vehikulum
23,0*
24,2*
n. a.
23,9*
Celkovo
Acnatac
46,3
48,4
62,0
54,5
klindamycín
33,9*
40,9*
53,1*
48,1*
tretinoín
39,6*
39,7*
n. a.
39,6*
vehikulum
22,2*
25,0*
n. a.
22,8*
p-hodnoty z testu ANOVA1 na párové porovnanie voči tretinoínu a vehikulu sa použili údaje zo štúdií 7001-G2HP-06-02 a 7001-G2HP-07-02.* p ≤ 0,05
Celkové skóre závažnosti v 12. týždni – uvedené ako dichotomizované hodnoty.
Acnatac
klindamycín
tretinoín
vehikulum
ITT-bez lézií alebo takmerbez lézií*
Úspech
85 (20 %)
32 (15 %)
62 (15 %)
18 (9 %)
Zlyhanie
335 (80 %)
176 (85 %)
355 (85 %)
189 (91 %)
Celkovo
420
208
417
207
p-hodnota
0,147
0,037
< 0,001
ITT-bez léziíalebo takmer bez lézií**
Úspech
95 (22 %)
38 (17 %)
60 (14 %)
16 (7 %)
Zlyhanie
330 (78 %)
180 (83 %)
369 (86 %)
200 (93 %)
Celkovo
425
218
429
216
p-hodnota
0,122
0,001
< 0,001
ITT-bez lézií, takmer bez lézií alebo zlepšenie minimálneo 2 stupne***
Úspech
381 (38 %)
318 (32 %)
Zlyhanie
627 (62 %)
684 (68 %)
Celkovo
1 008
1 002
p-hodnota
0,002
1 chýbajúce hodnoty sú započítané ako zlyhania
* Štúdia 7001-G2HP-06-02
** Štúdia 7001-G2HP-07-02
*** Štúdia MP-1501-02
Pediatrická populácia
Percentuálna zmena v počte lézií u dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov v 12. týždni
v individuálnych klinických skúšaniach a metanalýza týchto klinických skúšaní sú uvedené nižšie.
Medián percentuálnej zmeny (zníženie) počtu lézií v 12. týždni: Dospievajúci
Typ lézie
Liečba
Štúdia
Metaanalýza
G2HP_06_02 (n = 800)
G2HP_07_02 (n = 795)
MP1501_02 (n = 1 320)
Všetky štúdie
1
(n = 2 915)
Zápalové
Acnatac
50,0
56,2
66,7
62,5
klindamycín
40,4
46,7
64,0*
58,3*
tretinoín
38,5*
47,3*
n.a.
40,7*
vehikulum
16,7*
25,4*
n.a.
21,4*
Nezápa-lové
Acnatac
43,4
40,2
55,6
50,0
klindamycín
23,4*
26,5*
48,7*
42,2*
tretinoín
30,2*
36,9
n.a.
32,8*
vehikulum
13,5*
13,7*
n.a.
13,5*
Celkovo
Acnatac
42,0
44,8
59,4
52,5
klindamycín
31,3*
34,2*
53,0*
46,4*
tretinoín
31,9*
38,1*
n.a.
35,6*
vehikulum
14,6*
14,6*
n.a.
14,6*
p-hodnoty z testu ANOVA1 na párové porovnanie voči tretinoínu a vehikulu sa použili údaje zo štúdií 7001-G2HP-06-02 a 7001-G2HP-07-02.* p ≤ 0,05
Napriek tomu, že štúdie neboli usporiadané tak, aby mali silu na hodnotenie podskupín a výsledky nie sú natoľko konzistentné ako pri zmenách v počte lézií, tiež preukazujú superioritu kombinovaného lieku.
⚠️ Upozornenia
Acnatac nie je určený na perorálne, oftalmologické, intranazálne ani intravaginálne použitie. Acnatac sa neodporúča na liečbu miernych prejavov acne vulgaris.
Treba sa vyhnúť kontaktu s ústami, očami a sliznicami a s odretou či ekzematóznou pokožkou.
Na citlivé plochy kože sa má nanášať opatrne. Ak náhodou liek príde do kontaktu s očami, vypláchnite ich veľkým množstvom vody.
Kolitída spojená s užívaním antibiotík (známa aj ako kolitída spojená s Clostridium difficile alebo Clostridium difficile-associated colitis – CDAD) sa hlásila pri používaní niektorých iných lokálnych liekov s obsahom klindamycínu. Nie je pravdepodobné, že by sa vyskytla pri používaní Acnatacu, pretože plazmatické hladiny boli stanovené a perkutánna absorpcia klindamycínu je klinicky
zanedbateľná.
Ak sa vyskytne dlhodobá alebo silná hnačka alebo má pacient kŕče v bruchu, liečba Acnatacom sa má okamžite ukončiť, pretože symptómy môžu poukazovať na kolitídu spojenú s užívaním
antibiotík. V takom prípade sa majú použiť vhodné diagnostické metódy, ako je dôkaz prítomnosti
Clostridium difficile a jeho toxínu, a ak je to potrebné, má sa vykonať kolonoskopia a zvážiť možnosti liečby kolitídy.
Používanie väčšieho množstva než sa odporúča alebo príliš častá aplikácia môže spôsobiť
sčervenenie, pichanie a miernu bolesť. Ak sa objaví závažné podráždenie, najmä v skorej fáze liečby, pacientovi sa má odporučiť, aby liečbu dočasne vysadil alebo znížil frekvenciu nanášania.
U atopických jedincov sa má Acnatac predpisovať s opatrnosťou.
Acnatac sa nesmie nanášať v rovnakom čase ako iné lokálne prípravky (vrátane kozmetiky) z dôvodu možnej inkompatibility a interakcie s tretinoínom. Osobitná opatrnosť je potrebná pri používaní keratolytických látok, ako je síra, kyselina salicylová, benzoylperoxid alebo rezorcinol a chemických abrazív. Ak sa pacient lieči takými prípravkami, pred začiatkom liečby Acnatacom musí najprv
odznieť účinok peelingových látok.
Niektoré liečivé čistiace prípravky a čistiace roztoky majú silný vysušujúci účinok. Nesmú sa
používať u pacientov, ktorí sa liečia lokálnym tretinoínom. Abrazívne mydlá, mydlá a kozmetika, ako aj korenia alebo limetka sa majú používať s opatrnosťou.
Z dôvodu zvýšenej citlivosti na UV žiarenie sa môže počas liečby gélom Acnatac vyskytnúť fotosenzitivita. Expozícia slnečnému žiareniu sa má preto minimalizovať a majú sa používať vhodné prípravky na opaľovanie s ochranným faktorom minimálne 30 spolu s vhodným ochranným odevom (napr. klobúk). Počas liečby sa nemá používať horské slnko ani soláriá a pacienti, ktorí majú spáleniny od slnka, nemajú používať tento liek, kým sa nezotavia.
Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov, u ktorých je vzhľadom na zamestnanie nutná značná expozícia slnečnému žiareniu a u pacientov citlivých na slnečné žiarenie. Ak dôjde ku spáleniu slnkom, liečba Acnatacom sa má vysadiť pokiaľ sa neupokojí závažný erytém a olupovanie kože.
Počas liečby lokálnymi liekmi s obsahom 1 % klindamycínu bola ojedinele hlásená gramnegatívna folikulitída. Ak sa vyskytne, liečba Acnatacom sa má ukončiť a má sa začať alternatívna liečba.
Dlhodobé používanie klindamycínu môže spôsobiť rezistenciu a/alebo premnoženie sa necitlivých kožných baktérií alebo plesní, i napriek tomu, že sa to vyskytuje zriedkavo.
Skrížená rezistencia sa môže vyskytnúť pri iných antibiotikách, ako je linkomycín alebo erytromycín (pozri časť
4.5
).
Treba sa vyhnúť súbežnému použitiu perorálnych a lokálnych antibiotík, najmä ak sú chemicky rozdielne.
Pomocné látky metyl-parahydroxybenzoát (E 218) a propyl-parahydroxybenzoát (E 216) môžu
vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené). Pomocná látka butylhydroxytoluén (E 321) môže
vyvolať miestne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu) alebo podráždenie očí a slizníc. Pomocná látka polysorbát 80 (E 433) môže vyvolať alergické reakcie.
