Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
ATC kód
L01AA02
Zdroj
DOZ
Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká, alkylačné látky, ATC kód: L01AA02. Mechanizmus účinku
Chlórambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu, ktorý účinkuje ako dvojfunkčná alkylačná
látka. Okrem interferencie s replikáciou DNA chlórambucil indukuje apoptózu buniek
prostredníctvom akumulácie cytosólového génu p53 a následnej aktivácie promótora apoptózy (génu Bax).
Farmakodynamické účinky
Cytotoxický účinok chlórambucilu sa pripisuje chlórambucilu a jeho hlavnému metabolitu, dusíkatému yperitu viazanému na kyselinu fenyloctovú (pozri časť
5.2
).
Mechanizmus rezistencie
Chlórambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu a zistilo sa, že rezistencia na dusíkaté yperity je sekundárnym dôsledkom:
zmien v transporte týchto látok a ich metabolitov sprostredkovaných rôznymi proteínmi vyvolávajúcimi rezistenciu na viaceré liečivá,
zmien v kinetike priečnych väzieb v DNA tvorených týmito látkami,
zmien v apoptóze a zmenenej reparačnej aktivity DNA.
Chlórambucil nie je substrátom proteínu 1 vyvolávajúceho rezistenciu na viaceré liečivá (multi- resistant protein 1, MRP1, ABCC1), ale jeho glutatiónové konjugáty sú substrátmi MRP1 (ABCC1) a MRP2 (ABCC2).
⚠️ Upozornenia
Imunizácia pomocou živej vakcíny môže u ľudí s oslabeným imunitným systémom spôsobiť infekciu. Imunizácia živými vakcínami sa preto neodporúča.
Pacienti, ktorí pravdepodobne absolvujú autológnu transplantáciu kmeňových buniek, sa nesmú dlhodobo liečiť chlórambucilom.
Bezpečné zaobchádzanie s Leukeranom (pozri časť 6.6).
Sledovanie
Keďže Leukeran môže spôsobiť ireverzibilný útlm kostnej drene, u pacientov sa musí počas liečby pozorne sledovať krvný obraz.
Leukeran v terapeutickej dávke spôsobuje útlm lymfocytov; slabší účinok má na neutrofily, trombocyty a na hladinu hemoglobínu.
Liečbu Leukeranom nie je nutné prerušiť hneď pri prvých prejavoch poklesu neutrofilov, ale je potrebné mať na pamäti, že pokles môže pokračovať desať aj viac dní po poslednej dávke.
Leukeran sa nemá podávať pacientom, ktorí v nedávnej minulosti podstúpili rádioterapiu alebo dostávali iné cytotoxické látky.
Ak je prítomná lymfocytárna infiltrácia kostnej drene alebo ak je kostná dreň hypoplastická, denná dávka nemá prekročiť 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti.
Pediatrická populácia s nefrotickým syndrómom, pacienti s režimom s vysokými pulznými dávkami chlórambucilu a pacienti, ktorí majú v anamnéze ochorenie sprevádzané kŕčmi, musia byť počas
užívania Leukeranu dôsledne sledovaní, pretože im hrozí zvýšené riziko vzniku záchvatu.
Mutagenita a karcinogenita
Preukázalo sa, že chlórambucil spôsobuje u človeka chromatidové alebo chromozomálne poškodenie. Hlásili sa akútne sekundárne hematologické malignity (zahŕňajúce leukémiu a myelodysplastický syndróm), najmä po dlhodobej liečbe (pozri časť
4.8
).
Pri porovnaní pacientok s karcinómom ovárií, ktoré dostali alkylačné látky, s pacientkami, ktoré ich nedostali, sa ukázalo, že používanie alkylačných látok vrátane chlórambucilu signifikantne zvyšuje výskyt akútnej leukémie.
U malého počtu pacientok, ktoré dlhodobo užívali chlórambucil ako adjuvantnú liečbu rakoviny prsníka, sa hlásila akútna myelogénna leukémia.
Pri užívaní chlórambucilu sa musí zvážiť riziko leukémie s možným terapeutickým významom (pozri časť 5.3).
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.