Tetmodis 25 mg tablety

Dávka tetrabenazínu sa má titrovať na určenie najvhodnejšej dávky pre každého pacienta. In vitro a in vivo štúdie naznačujú, že metabolity tetrabenazínu α-HTBZ and β-HTBZ sú substrátmi pre CYP2D6 (pozri časť 5.2 ).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Požiadavky dávkovania môžu byť preto ovplyvnené typom CYP2D6 metabolizmu pacienta a súbežne podávaných liekov, ktoré sú silnými inhibítormi CYP2D6 (pozri časť 4.5 ). Pri prvom predpísaní sa liečba tetrabenazínom má titrovať pomaly počas niekoľkých týždňov, aby sa mohla určiť dávka, ktorá redukuje choreu a je dobre tolerovaná. Ak nežiaduci účinok neustúpi alebo sa nezmierni, je potrebné zvážiť ukončenie liečby tetrabenazínom. Len čo sa dosiahne stabilná dávka, liečba sa musí pravidelne prehodnocovať v súvislosti so zdravotným stavom pacienta a jeho súbežnými medikáciami (pozri časť 4.5 ). Parkinsonizmus Tetrabenazín môže vyvolať parkinsonizmus a zhoršiť už existujúce príznaky Parkinsonovej choroby. V takomto prípade je potrebné znížiť dávku a zvážiť prerušenie liečby tetrabenazínom, ak udalosť neodznie. Sedácia a ospalosť Najčastejším nežiaducim účinkom limitujúcim dávku tetrabenazínu je sedácia. Pokiaľ pacienti nie sú na udržiavacej dávke tetrabenazínu a nevedia ako ich liek ovplyvňuje, musia byť upozornení na výkon činností, ktoré si vyžadujú duševnú bdelosť, ako je vedenie motorového vozidla alebo obsluha nebezpečných strojov. Malígny neuroleptický syndróm Počas používania tetrabenazínu a po jeho náhlom vysadení bol popísaný malígny neuroleptický syndróm. Malígny neuroleptický syndróm je zriedkavá komplikácia pri liečbe tetrabenazínom. Malígny neuroleptický syndróm sa najčastejšie vyskytuje na začiatku liečby, ako odpoveď na zmeny v dávke alebo po predĺžení liečby. Hlavné príznaky tohto stavu sú mentálne zmeny, rigidita, hypertermia, dysfunkcia autonómneho systému (potenie a zmeny krvného tlaku) a zvýšené hladiny kreatinínfosfokinázy. Ak je podozrenie na malígny neuroleptický syndróm, tetrabenazín sa má okamžite vysadiť a nasadiť vhodná liečba. Predĺženie intervalu QTc Tetrabenazín vyvoláva mále predĺženie (do 8 msec) v správnom intervale QT. Tetrabenazín sa má používať s opatrnosťou pri kombinácii s inými liečivami, o ktorých je známe, že predlžujú QTc a u pacientov s vrodeným syndrómom predĺženého QT a srdcovými arytmiami v anamnéze (pozri časť 4.5). Depresia/suicidalita Tetrabenazín môže spôsobiť depresiu alebo zhoršiť už existujúcu depresiu. U pacientov užívajúcich tento liek boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a správania. Osobitná pozornosť sa má venovať liečbe pacientov s depresiou alebo predchádzajúcimi pokusmi o samovraždu alebo myšlienkami na samovraždu v anamnéze (pozri tiež časť 4.3 ). Pacientov treba starostlivo pozorovať, či sa u nich neobjavujú takéto nežiaduce udalosti a pacienti a ich opatrovatelia majú byť informovaní o rizikách a poučení, aby svojmu lekárovi ihneď hlásili akékoľvek obavy. Ak sa vyskytne depresia alebo samovražedné myšlienky, môže sa tento stav kontrolovať znížením dávky tetrabenazínu a/alebo začatím antidepresívnej terapie. Ak depresia alebo samovražedné myšlienky sú výrazné, alebo pretrvávajú, je potrebné zvážiť ukončenie liečby tetrabenazínom a začatie antidepresívnej liečby. U pacientov užívajúcich tetrabenazín s depresiou alebo inými psychiatrickými chorobami v anamnéze existuje potenciálne riziko vzniku hnevu a agresívneho správania alebo ich zhoršenie. Inhibítory MAO Inhibítory MAO sú kontraindikované, ak sa užíva tetrabenazín (pozri časť 4.3 ) a je potrebné ich vysadiť 14 dní pre začiatkom liečby tetrabenazínom. Akatízia, nepokoj a agitácia U pacientov, ktorí užívajú tetrabenazín, je potrebné starostlivo sledovať prítomnosť extrapyramidálnych príznakov a akatízie a tiež prejavy a príznaky nepokoja a agitácie, pretože môžu byť ukazovateľmi rozvinutia akatízie. Ak sa u pacienta vyvinie akatízia, dávka tetrabenazínu sa má znížiť. Niektorí pacienti môžu vyžadovať ukončenie liečby. Ortostatická hypotenzia Tetrabenazín v terapeutických dávkach môže vyvolať posturálnu hypotenziu. Toto treba zvážiť u pacientov, ktorí môžu byť citliví na hypotenziu alebo jej účinky. U pacientov citlivých na hypotenziu treba zvážiť monitorovanie vitálnych funkcií v stoji. Hyperprolaktinémia Tetrabenazín zvyšuje sérové koncentrácie prolaktínu u ľudí. Po podaní 25 mg zdravým dobrovoľníkom sa maximálne plazmatické hladiny prolaktínu zvýšili 4- až 5-násobne. In vitro experimenty na tkanivových kultúrach ukazujú, že približne jedna tretina ľudských rakovinových buniek prsníka je závislá od prolaktínu, čo môže byť významným faktorom, ak má pacient s diagnostikovanou rakovina prsníka užívať tetrabenazín. Zvýšené sérové koncentrácie môžu spôsobiť amenoreu, galaktoreu, gynekomastiu a impotenciu, no klinický význam zvýšených koncentrácií prolaktínu v sére nie je u väčšiny pacientov známy. Chronické zvýšenie hladín prolaktínu v sére (aj keď sa nehodnotilo vo vývojovom programe tetrabenazínu) bolo spojené s nízkymi hladinami estrogénu a zvýšeným rizikom vzniku osteoporózy. Ak existuje klinické podozrenie na symptomatickú hyperprolaktinémiu, musia sa vykonať vhodné laboratórne vyšetrenia a zvážiť ukončenie liečby tetrabenazínom. Väzba na tkanivá obsahujúce melanín Vzhľadom na to, že tetrabenazín alebo jeho metabolity sa viažu na tkanivá obsahujúce melanín, postupom času by sa mohli v týchto tkanivách hromadiť. To zvyšuje možnosť, že tetrabenazín môže po dlhodobom používaní v týchto tkanivách spôsobiť toxicitu. Klinický význam väzby tetrabenazínu na tkanivá obsahujúce melanín nie je známy. Aj keď nie sú žiadne špecifické odporúčania na pravidelné očné kontroly, ošetrujúci lekári musia po dlhodobej expozícii vziať do úvahy možnosť oftalmologických účinkov. Ochorenia a liekové interakcie Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.