Exoterin 3,3 ml Liečivý lak na nechty

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotiká používané v dermatológii, iné antimykotiká na lokálne použitie, ATC kód: D01AE15 Mechanizmus účinku Exoterin predstavuje originálnu patentovanú formu terbinafínu, ktorá je založená na prenose účinnej látky do nechtov prostredníctvom hydroxypropylchitozánu. Terbinafín je alylamín, ktorý má široké spektrum antimykotických účinkov pri hubových infekciách spôsobených dermatofytmi ako Trichophyton (napr.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis a Epidermophyton floccosum. Pri nízkych koncentráciách má terbinafín fungicídny účinok proti dermatofytom a plesniam. Účinok proti kvasinkám je fungicídny (napr. Pityrosporum orbiculare alebo Malassezia furfur) alebo fungistatický, v závislosti od druhu. Terbinafín interferuje špecificky so skorou fázou biosyntézy fungálnych sterolov. To vedie k deficitu ergosterolu a k intracelulárnej akumulácii skvalénu, čo vedie k smrti fungálnej bunky. Terbinafín účinkuje inhibíciou skvalénepoxidázy v bunkovej membráne húb. Enzým skvalénepoxidáza nesúvisí so systémom cytochrómu P450. Terbinafín neovplyvňuje metabolizmus hormónov alebo iných látok. Informácie z klinických skúšaní: Klinická účinnosť Dospelá populácia Štúdia PM1331 Mierna až stredne závažná onychomykóza: Štúdia PM1331, randomizovaná, dvojito zaslepená, vehikulom a aktívnym komparátorom kontrolovaná štúdia fázy III porovnávala liečbu Exoterinom s topickým vehikulom a 5 % amorolfínom ako aktívnym komparátorom. Exoterin alebo vehikulum sa aplikovali jedenkrát denne počas prvých 4 týždňov a jedenkrát týždenne počas ďalších 44 týždňov v priebehu obdobia trvajúceho celkovo 48 týždňov. Amorolfín sa aplikoval jedenkrát týždenne počas 48 týždňov v otvorenej štúdii z dôvodu jeho odlišných vlastností a spôsobu odstraňovania. Celkovo bolo randomizovaných 953 pacientov, ktorí boli rozdelení podľa použitého lieku (intent-to treat, ITT populácia): 406 v skupine s Exoterinom, 410 v skupine s vehikulom a 137 v skupine s aktívnym komparátorom (5 % amorolfín). Cieľové ukazovatele účinnosti sa hodnotili na konci sledovania (60.týždeň). Všetky hodnotenia sa týkali cieľového nechtu na palci na nohe. Cieľové ukazovatele účinnosti zahŕňali: Miera úplného vyliečenia: Zahŕňala negatívnu KOH mikroskopiu, negatívnu kultiváciu na dermatofyty a žiadne klinické postihnutie nechta (úplne zdravý necht). Miera odpovede na liečbu: Zahŕňala negatívnu KOH mikroskopiu, negatívnu kultiváciu na dermatofyty a ≤ 10 % postihnutej plochy nechta. Miera mykologického vyliečenia: Zahŕňala negatívnu KOH mikroskopiu a negatívnu kultiváciu na dermatofyty. Tabuľka 2 zahŕňa výsledky primárnych a kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov účinnosti. Tabuľka 2: PM1331: Výsledky primárnych a kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov účinnosti v 60. týždni (ITT populácia) Cieľový ukazovateľ Exoterin (N = 406) Vehikulum (N = 410) Amorolfín (N = 137) Pomer pravdepodobnosti (95% IS) Exoterinversus vehikulum Exoterinversus amorolfín Miera úplného vyliečenia 5,67% 2,20% 2,92% 2,68 (1,22; 5,86)* 2,00 (0,68; 5,88) Miera odpovede na liečbu 6,65% 3,41% 3,65% 2,02 (1,04; 3,90)* 1,88 (0,71; 4,98) Miera mykologického vyliečenia 20,44% 12,20% 18,98% 1,85 (1,26; 2,71)** 1,10 (0,67; 1,79) IS = interval spoľahlivostil; ITT = Intent-to-treat (populácia všetkých randomizovaných pacientov) Model logistickej regresie zahŕňajúci faktor pre liečbu (prístup na základe posledného uskutočného pozorovania). * p < 0,05, ** p<0,025 Pediatrická populácia Bezpečnosť a účinnosť Exoterinu u detí mladších ako 2 roky sa nestanovila. Vo vekovej skupine od 2 do 17 rokov sa znášanlivosť a účinnosť Exoterinu hodnotila v multicentrickej, otvorenej štúdii u 20 pediatrických pacientov (16 detí vo veku 2 a 11 rokov a 4 dospievajúci vo veku medzi 12 a 17 rokov) s miernou až stredne závažnou onychomykózou na nechtoch na nohách (Štúdia PM Ped-004). Primárny cieľový ukazovateľ bola lokálna znášanlivosť v mieste aplikácie v akomkoľvek období počas štúdie. Počas celej dĺžky liečby sa vyskytlo 6 prípadov mierneho podráždenia kože u 3 detí. Prejavy podráždenia kože ustúpili a neviedli k ukončeniu liečby. Čo sa týka účinnosti, 2 z 12 (16,7 %) detí a 2 zo 4 (50 %) dospievajúcich dosiahlo úplné vyliečenie počas sledovania (ITT populácia).