Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
ATC kód
C10AB05
Zdroj
FDA_OB · 218548
Farmakoterapeutická skupina: Hypolipidemiká, fibráty, ATC kód: C10AB05
Mechanizmus účinku
Fenofibrát je derivát kyseliny fibrovej, jeho účinky na úpravu hladiny lipidov pre ľudí sú sprostredkované aktiváciou receptoru typu alfa aktivovaného peroxizómovým proliferátorom (PPARα).
Farmakodynamické účinky
Prostredníctvom aktivácie PPARα fenofibrát zvyšuje lipolýzu a elimináciu aterogénnych častíc bohatých na triglyceridy zplazmy aktiváciou lipoprotein-lipázy a znížením tvorby apoproteínu CIII. Aktivácia PPARα taktiež vyvoláva zvýšenie syntézy apoproteínov AI a AII.
Hore uvedené účinky fenofibrátu na lipoproteíny vedú k zníženiu frakcií s veľmi nízkou hustotou a nízkou hustotou (VLDL a LDL), ktoré obsahujú apoproteín B a k zvýšeniu frakcie lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL), ktoré obsahujú apoproteín AI a AII.
Navyše zmenou syntézy a katabolizmu frakcií VLDL zvyšuje fenofibrát klírens LDL a znižuje VLDL, ktorých hladiny sú zvýšené priaterogénnom lipoproteínovom fenotype, čo je bežná porucha u pacientov srizikom ischemickej choroby srdca.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Počas klinických štúdií sfenofibrátom sa celkový cholesterol znížil o 20 až 25%, triglyceridy o 40 až
55% a HDL cholesterol sa zvýšil o 10 až 30%.
U pacientov shypercholesterolémiou, u ktorých boli hladiny LDL cholesterolu znížené o 20 až 35% viedol celkový účinok na cholesterol k zníženiu pomeru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu k HDL cholesterolu alebo Apo B k Apo AI. Všetky citované hodnoty sú ukazovatele aterogénneho rizika.
Zdôvodu významného účinku na LDL cholesterol a triglyceridy by mala byť liečba fenofibrátom prínosná u pacientov shypercholesterolémiou (s pridruženou hypertriacylglycerolémiou ibez nej), vrátane sekundárnej hyperlipoproteinémie ako napr. u diabetes mellitus II. typu.
Výsledky štúdie DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) ukázali, že fenofibrát signifikantne znižuje progresiu koronárnej aterosklerózy u pacientov s diabetom II. typu. V tejto dvojito slepej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdií s418pacientmi s diabetom II. typu a priemernou dobou liečby 38mesiacov vyústila liečba fenofibrátom k významnému spomaleniu progresie ložiskových aterosklerotických lézií o40% pri koronarografickom hodnotení. I keď štúdia DAIS nebola zameraná na sledovanie ovplyvnenia klinických príhod, liečba fenofibrátom v skúmanej populácií vyústila k23% zníženiu klinických kardiovaskulárnych príhod (štatisticky nesignifikantné).
Extravaskulárne zásoby cholesterolu (tendinózne a tuberózne xantómy) môžu byť výrazne znížené alebo dokonca úplne eliminované v priebehu liečby fenofibrátom.
U pacientov so zvýšenými hladinami fibrinogénu liečených fenofibrátom sa ukázalo významné zníženie tohto parametra ako u pacientov so zvýšenými hladinami Lp(a). Pri liečbe fenofibrátom sa znižujú ďalšie zápalové markery ako C-reaktívny proteín.
Urikosurický účinok fenofibrátu vedúci k zníženiu hladiny kyseliny močovej približne o25% má byť ďalším prínosom u dyslipidemických pacientov shyperurikémiou.
U fenofibrátu sa ukázal antiagregačný účinok na krvné doštičky u zvierat vklinických štúdiách, kde sa ukázalo zníženie agregácie doštičiek vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou aadrenalínom.
Je dokázané, že liečba fibrátmi môže redukovať koronárne príhody, ale nepreukázal sa pokles mortality zo všetkých príčin vprimárnej alebosekundárnej prevencii kardiovaskulárneho ochorenia.
Pediatrická populácia
Pozri časť
4.2
.
⚠️ Upozornenia
Sérové transaminázy
Uniektorých pacientov sa zistilo zvýšenie hladiny sérových transamináz. Vo väčšine prípadov je však toto navýšenie iba prechodné, nízke a asymptomatické. Počas prvého roku liečby sa odporúča monitorovať každé tri mesiace hladiny sérových transamináz. Liečbu je vhodné prerušiť v prípade zvýšenia ALT a AST nad trojnásobok hornej hranice normy.
Účinok na svaly
V súvislosti s podávaním fibrátov bolo popisované poškodenie svalov, vrátane zriedkavých prípadov rabdomyolýzy. Výskyt tejto poruchy sa zvyšuje u pacientov s hypoalbuminémiou a renálnou insuficienciou. Na možnosť poškodenia svalov upozornídifúzna myalgia, myozitída, svalové kŕče a slabosť a /alebo výrazné zvýšenie CPK (hladiny presahujúce 5-násobok normálnej hodnoty). Vtýchto prípadoch sa má liečba prerušiť.
Riziko svalového poškodenia sa môže zvyšovať v prípadoch, keď sa liek podáva vkombinácii sinými fibrátmi alebo sinhibítormi HMG-CoA-reduktázy (pozri časť
4.5
).
Podobne ako u ostatných fibrátov, bol u pacientov užívajúcich fenofibrát popísaný výskyt pankreatitídy. Tento jav vysvetľuje zlyhanie účinnosti u pacientov so závažnou hypertriacylglycerolémiou, priamym účinkom lieku alebo sekundárnym efektom sprostredkovaným kameňom alebo tvorený ,,pieskom” v spoločnom žlčovode.
Pri hyperlipidemických pacientoch liečených estrogénmi alebo kontraceptívami obsahujúcimi estrogény sa má zistiť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie hladiny lipidov vyvolané perorálnymi estrogénmi).
Účinnosť liečby sa má monitorovať stanovením hodnôt lipidov v sére. Po liečbe fenofibrátom dochádza väčšinou k rýchlemu poklesu hladín lipidov, ale pokiaľ sa nedosiahne uspokojivé zníženie hladiny sérových lipidov počas troch mesiacov, treba zvážiť doplnkové opatrenia, resp. iné liečebné prostriedky.
Renálna funkcia
Fenofibrate Teva 267mg je kontraindikovaný prizávažnej poruche funkcie obličiek (pozri časť
4.3
). Pacienti s miernou až stredne závažnou renálnou insuficienciou majú užívať Fenofibrate Teva 267mg s opatrnosťou. Dávka sa má upraviť u pacientov s odhadovanou glomerulárnou filtráciou 30 až 59ml/min/1,73m
2
(pozri časť
4.2
).
U pacientov liečených fenofibrátom v monoterapii alebo fenofibrátom podávaným súbežne so statínmi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie kreatinínu v sére. Zvýšenie kreatinínu vsére bolo časovo všeobecne stabilné, bez známok pre pokračovanie zvýšenia kreatinínu vsére počas dlhodobej liečby a malo tendenciu k návratu do pôvodného stavu po ukončení liečby.
V priebehu klinických skúšaní sa u10% pacientov užívajúcich fenofibrát súbežne so simvastatínom zaznamenalo zvýšenie kreatinínu o viac ako 30µmol/l oproti východiskovým hodnotám; upacientov liečených statínmi vmonoterapii to bolo 4,4%. Klinicky významné zvýšenie kreatinínu na hodnoty >200μmol/l sa pozorovalo u0,3% pacientov na kombinovanej liečbe.
Liečba sa má prerušiť, ak je hladina kreatinínu o50% vyššia ako horná hranica normálnych hodnôt. Odporúča sa, aby hodnoty kreatinínu boli merané počas prvých 3mesiacov od začatia liečby a potom v pravidelných intervaloch.
Pediatrická populácia
Pozri časť
4.2
.
Pomocná látka
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1mmol sodíka (23mg) vjednej kapsule, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
