Soolantra 10 mg/g Krém

Farmakoterapeutická skupina: iné dermatologiká, ATC kód: D11AX22 Mechanizmus účinku Ivermektín patrí do skupiny avermektínu.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Protizápalové účinky avermektínu sú výsledkom inhibície tvorby zápalových cytokínov vyvolanej lipopolysacharidmi. Protizápalové vlastnosti ivermektínu topicky aplikovaného na kožu sa pozorovali na zvieracích modeloch zápalu kože. Ivermektín taktiež spôsobuje úhyn parazitov, ktorý nastáva primárne v dôsledku selektívnej a vysokoafinitnej väzby na glutamátom riadené chloridové kanály v nervových a svalových bunkách bezstavovcov. Mechanizmus účinku Soolantry v liečbe zápalových lézií pri rosacei je neznámy, môže však súvisieť s protizápalovými účinkami ivermektínu, ako i s usmrcovaním roztočov rodu Demodex, ktoré sa uvádzajú ako faktor zápalu kože. Klinická účinnosť a bezpečnosť Soolantra aplikovaná raz denne pred spaním sa hodnotila v liečbe zápalových lézií pri rosacei v dvoch randomizovaných, vehikulom kontrolovaných dvojito zaslepených klinických štúdiách, ktoré mali identický dizajn. Tieto štúdie sa vykonali v súbore 1 371 pacientov vo veku 18 a viac rokov, ktorí sa liečili raz denne v trvaní 12 týždňov buď Soolantrou, alebo vehikulom. Celkovo bolo 96 % pacientov kaukazskej rasy a 67 % tvorili ženy. Pri použití päťstupňovej stupnice celkového hodnotenia skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment, IGA) sa stav 79 % pacientov vo východiskovom stave hodnotil ako stredne ťažký (IGA = 3) a u 21 % pacientov sa hodnotil ako ťažký (IGA = 4). Ko-primárne parametre účinnosti v obidvoch klinických štúdiách predstavovali miera úspešnosti na základe výsledku IGA (percento pacientov „čistých” a „takmer čistých” v 12. týždni štúdie) a absolútna zmena oproti východiskovému stavu z hľadiska počtu zápalových lézií. Stupnica IGA je založená na nasledujúcich definíciách: Tabuľka 2: Stupnica celkového hodnotenia skúšajúcim (IGA) Stupeň Skóre Klinický popis Čistý 0 Bez prítomnosti zápalových lézií, bez erytému Takmer čistý 1 Veľmi malý počet malých pupencov/pľuzgierikov, prítomný veľmi mierny erytém Mierny 2 Niekoľko malých pupencov/pľuzgierikov, mierny erytém Stredne ťažký 3 Niekoľko malých alebo veľkých pupencov/pľuzgierikov, stredne ťažký erytém Ťažký 4 Početné malé a/alebo veľké pupence/pľuzgieriky, ťažký erytém Výsledky obidvoch klinických štúdií dokázali, že Soolantra aplikovaná raz denne v trvaní 12 týždňov vykazovala štatistickú superioritu voči vehikulu (krém) z hľadiska miery úspešnosti IGA a absolútnej zmeny počtu zápalových lézií (p < 0,001, pozri tabuľku 3 a obrázky 1–4). Nasledujúca tabuľka a obrázky poskytujú závery o účinnosti z obidvoch štúdií. Tabuľka 3: Výsledky účinnosti Štúdia 1 Štúdia 2 Soolantra (n = 451) Vehikulum (n = 232) Soolantra (n = 459) Vehikulum (n = 229) Celkové hodnotenieskúšajúcim Počet (%) pacientov čistýchalebo takmer čistých podľa IGA po 12 týždňoch 173(38,4) 27(11,6) 184(40,1) 43(18,8) Zápalové lézie Priemerný počet zápalovýchlézií vo východiskovom stave 31,0 30,5 33,3 32,2 Priemerný počet zápalovýchlézií po 12 týždňoch 10,6 18,5 11,0 18,8 Priemerná absolútna zmena (% zmeny) v počte zápalových lézií z východiskového stavudo 12 týždňov liečby -20,5(-64,9) -12,0(-41,6) -22,2(-65,7) -13,4(-43,4) Obrázky 1 a 2: Časový priebeh miery úspešnosti IGA v týždňoch Štúdia 1 Štúdia 2 Obrázky 3 a 4: Časový priebeh priemernej absolútnej zmeny v počte zápalových lézií oproti východiskovému stavu Štúdia 1 Štúdia 2 Soolantra preukázala štatistickú superioritu oproti vehikulu v obidvoch ko-primárnych parametroch účinnosti s časom do nástupu účinku po 4 týždňoch liečby (p < 0,05). IGA skóre sa hodnotilo počas 40-týždňového predĺženia týchto dvoch klinických štúdií a percentá pacientov liečených Soolantrou a dosahujúcich IGA skóre 0 alebo 1 pokračovali v náraste až do 52 týždňov od začiatku liečby. Miera úspešnosti (IGA = 0 alebo 1) v 52. týždni bola 71 % v štúdii 1 a 76 % v štúdii 2. Účinnosť a bezpečnosť tohto lieku v terapii zápalových lézií pri rosacei sa taktiež hodnotili v randomizovanej a aktívne kontrolovanej klinickej štúdii zaslepenej z hľadiska skúšajúceho. Štúdia sa vykonala v súbore 962 pacientov vo veku 18 a viac rokov, ktorí sa liečili v trvaní 16 týždňov buď Soolantrou podávanou raz denne alebo krémom s obsahom metronidazolu 7,5 mg/g, ktorý sa aplikoval dvakrát denne. V tejto štúdii bolo 99,7 % pacientov kaukazskej rasy a 65,2 % bolo žien; podľa stupnice IGA sa vo východiskovom stave hodnotil stav 83,3 % pacientov ako stredne ťažký (IGA = 3) a stav 16,7 % pacientov ako ťažký (IGA = 4) (pozri obrázok 5). Výsledky tejto štúdie dokázali štatistickú superioritu Soolantry voči krému s obsahom metronidazolu 7,5 mg/g na primárny parameter účinnosti (priemerná zmena v percente počtov zápalových lézií) so znížením 83,0 % pre ivermektín a 73,7 % pre metronidazol po 16 týždňoch liečby oproti východiskovým hodnotám (p < 0,001). Superiorita Soolantry v 16. týždni sa potvrdila na miere úspešnosti založenej na IGA a skóre absolútnej zmeny v počte zápalových lézií (sekundárne parametre (p < 0,001). Obrázok 5: Časový priebeh priemerného percenta zmeny v týždňoch Približne 300 pacientov vo veku 65 a viac rokov sa liečilo v rámci všetkých klinických štúdií tohto lieku. V profiloch bezpečnosti a účinnosti sa nepozorovali žiadne významné rozdiely medzi staršími pacientmi a pacientmi vo veku od 18 do 65 rokov veku. Profil bezpečnosti, ktorý je popísaný v časti 4.8, ostal stabilný za podmienok dlhodobej aplikácie, tak ako bol pozorovaný počas dlhodobých terapií trvajúcich až jeden rok. Liečba ivermektínom v kombinácii so 40 mg doxycyklínu v kapsulách s riadeným uvoľňovaním Štúdia ANSWER hodnotila relatívnu účinnosť Soolantry (IVM) v kombinácii so 40 mg doxycyklínu v kapsulách s riadeným uvoľňovaním (DMR) oproti IVM v kombinácii s placebom (PBO) pri liečbe závažnej rosacey. Išlo o 12-týždňovú, z hľadiska skúšajúceho zaslepenú, randomizovanú kontrolovanú štúdiu s paralelnými skupinami, do ktorej bolo zahrnutých 273 účastníkov oboch pohlaví vo veku ≥18 rokov, s 20 – 70 zápalovými léziami (papulami a pustulami) na tvári a so skóre 4 celkového hodnotenia skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment, IGA) vo východiskovom stave. Primárnym parametrom účinnosti bola percentuálna zmena počtu zápalových lézií od východiskového stavu v 12. týždni. Pri liečbe s IVM + DMR sa pozorovalo podstatne výraznejšie percentuálne zníženie počtu zápalových lézií než pri liečbe IVM + PBO (priemer ± štandardná odchýlka: -80,29 ± 21,65 % oproti -73,56 ± 30,52 %; p = 0,032). Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií so Soolantrou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri papulopustulárnej rosacei (informácia o použití v pediatrii, pozri časť 4.2 ).