⚠️ Upozornenia
Pri liečbe príznakov po menopauze sa má KE/BZA začať užívať len na príznaky, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých prípadoch sa má minimálne raz ročne vykonať starostlivé zhodnotenie rizík a prínosov a liečba má pokračovať len dovtedy, kým prínos prevažuje nad rizikom.
Ženy užívajúce KE/BZA nesmú užívať progestogény, ďalšie estrogény alebo selektívne modulátory estrogénových receptorov (SMER).
DUAVIVE (KE/BZA) sa neskúmal pri liečbe predčasnej menopauzy. Lekárske vyšetrenie/sledovanie
Pred začiatkom liečby alebo pred opätovným začiatkom liečby s KE/BZA sa má vykonať kompletná osobná a rodinná anamnéza zdravotného stavu. Telesné vyšetrenie (zahŕňajúce vyšetrenie panvy a
prsníkov) sa má riadiť touto anamnézou a kontraindikáciami a preventívnymi opatreniami
pri používaní. Počas liečby sa odporúčajú pravidelné kontroly, ktorých frekvencia a povaha sa majú prispôsobiť konkrétnej žene. Ženy majú byť poučené o tom, aké zmeny vo svojich prsníkoch majú hlásiť svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre (pozri „Rakovina prsníka“ nižšie). Vyšetrenia vrátane vhodných zobrazovacích metód, napr. mamografia, sa majú vykonať v súlade so súčasnou uznávanou vyšetrovacou praxou, upravenou na základe klinických potrieb jednotlivca.
Stavy, ktoré vyžadujú dohľad
Ak je prítomný ktorýkoľvek z nasledujúcich stavov, ak sa objavil v minulosti a/alebo sa počas gravidity alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby zhoršil, pacientka sa má pozorne sledovať. Je potrebné vziať do úvahy, že sa tieto stavy môžu opätovne objaviť alebo zhoršiť počas liečby s KE/BZA, najmä:
leiomyóm (fibroidy maternice) alebo endometrióza,
rizikové faktory pre tromboembolické poruchy (pozri nižšie),
rizikové faktory pre nádory závislé od estrogénov, napr. dedičnosť rakoviny prsníka 1. stupňa,
hypertenzia,
poruchy pečene (napr. hepatálny adenóm),
diabetes mellitus s postihnutím ciev alebo bez neho,
cholelitiáza,
migréna alebo (silná) bolesť hlavy,
systémový lupus erytematózus,
anamnéza hyperplázie endometria (pozri nižšie),
epilepsia,
astma,
otoskleróza.
Dôvody na okamžité vysadenie liečby
Liečba sa má okamžite vysadiť v prípade zistenia kontraindikácií (napr. žilová tromboembólia, cievna mozgová príhoda alebo gravidita) a v nasledujúcich situáciách:
žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene,
výrazné zvýšenie krvného tlaku,
novo vzniknutá bolesť hlavy podobná migréne.
Hyperplázia a karcinóm endometria
U žien s neporušenou maternicou sa riziko hyperplázie a karcinómu endometria zvyšuje v prípade, ak sa estrogény podávajú samostatne počas dlhého obdobia. Hlásené zvýšenie rizika rakoviny endometria medzi ženami, ktoré užívali len estrogény, sa pohybuje v rozmedzí od 2- do 12-násobne väčšieho rizika v porovnaní so ženami, ktoré ich neužívajú, v závislosti od dĺžky trvania liečby a dávky estrogénov. Po ukončení liečby môže pretrvávať zvýšené riziko po dobu najmenej 10 rokov. Ženy užívajúce KE/BZA nesmú užívať ďalšie estrogény, pretože to môže zvýšiť riziko hyperplázie endometria a karcinómu endometria.
Pridanie bazedoxifénu v KE/BZA znižuje riziko hyperplázie endometria, z ktorej môže vzniknúť karcinóm endometria.
Počas liečby sa môže objaviť medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie. Ak sa objaví medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie po určitom čase liečby alebo bude pokračovať po vysadení liečby, príčina sa má vyšetriť, čo môže zahŕňať biopsiu endometria, aby sa vylúčilo malígne ochorenie endometria.
Rakovina prsníka
Celkové údaje dokazujú zvýšenie rizika rakoviny prsníka u žien užívajúcich hormonálnu substitučnú liečbu (HSL) obsahujúcu len estrogény, ktoré je závislé od dĺžky užívania HSL.
V skúšaní Women’s Health Initiative (WHI) sa nezistilo žiadne zvýšenie rizika rakoviny prsníka u žien s hysterektómiou, ktoré užívali liečbu obsahujúcu len estrogény.
V observačných štúdiách sa väčšinou hlásilo malé zvýšenie rizika výskytu diagnostikovanej rakoviny prsníka u žien užívajúcich len estrogény, ktoré je nižšie ako riziko, ktoré sa zistilo u žien užívajúcich kombinácie estrogénu-progestagénu (pozri časť
4.8
).
Výsledky rozsiahlej meta-analýzy preukázali, že po ukončení liečby sa zvýšené riziko časom zníži a čas potrebný na návrat k východiskovej hodnote závisí od trvania predchádzajúceho používania HSL. Ak sa HSL používala dlhšie ako 5 rokov, riziko môže pretrvávať 10 rokov alebo viac.
Observačná štúdia s priemerným trvaním ďalšieho sledovania 22 mesiacov preukázala, že riziko rakoviny prsníka u používateliek KE/BZA by mohlo byť v rovnakom rozsahu ako u používateliek estrogén-progestínovej kombinovanej hormonálnej liečby. Dlhodobý účinok KE/BZA na riziko rakoviny prsníka zostáva neznámy (pozri časť
5.1
).
Rakovina vaječníkov
Rakovina vaječníkov je oveľa zriedkavejšia ako rakovina prsníka.
Epidemiologické dôkazy z rozsiahlej meta-analýzy naznačujú mierne zvýšené riziko u žien, ktoré užívajú hormonálnu substitučnú liečbu (HSL) obsahujúcu len estrogény, pričom toto zvýšenie sa stáva zrejmým v priebehu 5 rokov užívania a po ukončení užívania lieku sa znižuje.
Niektoré iné štúdie, vrátane skúšania WHI, naznačujú, že užívanie kombinovanej HSL sa môže spájať s podobným alebo mierne nižším rizikom (pozri časť
4.8
).
Účinok KE/BZA na riziko rakoviny vaječníkov nie je známy. Žilová tromboembólia (ŽTE)
V klinických skúšaniach s KE/BZA u žien po menopauze s dĺžkou trvania až do 2 rokov boli hlásené prípady ŽTE (pozri časť
4.8
). Ak sa objaví udalosť ŽTE alebo ak existuje podozrenie na jej prítomnosť, KE/BZA sa má okamžite vysadiť.
SMER (vrátane bazedoxifénu) a estrogény individuálne zvyšujú riziko ŽTE (pozri časť
4.8
).
Hormonálna liečba je spojená s 1,3- až 3-násobným rizikom vzniku ŽTE. Jej výskyt je pravdepodobnejší v prvom roku HSL ako neskôr (pozri časť
4.8
).
U pacientok so známymi trombofilnými stavmi sa vyskytuje zvýšené riziko ŽTE a hormonálna liečba môže k tomuto riziku prispieť. KE/BZA je u týchto pacientok kontraindikovaný (pozri časť
4.3
).
Všeobecne uznávané rizikové faktory pre ŽTE zahŕňajú užívanie estrogénov, starší vek, rozsiahly chirurgický zákrok, dlhodobú imobilizáciu, obezitu (BMI > 30 kg/m
2
), graviditu/obdobie po pôrode, systémový lupus erytematózus (SLE) a rakovinu. Neexistuje žiadny konsenzus týkajúci sa možnej úlohy varikóznych žíl pri ŽTE. Tak ako u všetkých pacientok po operácii, je potrebné zvážiť profylaktické opatrenia na predchádzanie ŽTE po chirurgickom zákroku. Ak po elektívnom chirurgickom zákroku nasleduje dlhodobá imobilizácia, odporúča sa, aby sa 4 až 6 týždňov vopred dočasne prerušilo užívanie KE/BZA. Liečba sa nemá opätovne začať dovtedy, kým žena nebude úplne mobilná. Ženy užívajúce KE/BZA majú byť navyše poučené, aby sa počas dlhšieho cestovania hýbali v približne pravidelných intervaloch.
U žien bez osobnej anamnézy ŽTE, ale s príbuzným prvého stupňa, ktorý má v anamnéze trombózu v mladom veku, sa môže po starostlivom poučení týkajúcom sa jej obmedzení (vyšetrením sa identifikuje len časť trombofilných porúch) navrhnúť vyšetrenie. Ak sa zistí trombofilná porucha, ktorá sa vylučuje s trombózou u členov rodiny alebo ak je porucha „závažná“ (napr. nedostatok antitrombínu, proteínu S alebo proteínu C alebo kombinácia porúch), hormonálna liečba je kontraindikovaná.
U žien, ktoré už dlhodobo užívajú liečbu antikoagulanciami, sa vyžaduje starostlivé zváženie prínosu a rizika súvisiaceho s užívaním hormonálnej liečby.
Ak sa po začiatku liečby objaví ŽTE alebo ak existuje podozrenie na jej prítomnosť, KE/BZA sa má okamžite vysadiť. Ženy majú byť poučené, aby okamžite kontaktovali svojho lekára, ak sú si vedomé možného tromboembolického príznaku (napr. bolestivý opuch nohy, náhla bolesť v hrudníku, dyspnoe).
Ochorenie koronárnej artérie (OKA)
Z randomizovaných kontrolovaných skúšaní ochrany pred infarktom myokardu u žien s existujúcim OKA alebo bez neho, ktoré užívali liečbu obsahujúcu len estrogény, neexistujú žiadne dôkazy.
Z randomizovaných, kontrolovaných údajov sa nezistilo žiadne zvýšené riziko OKA u žien s hysterektómiou, ktoré užívajú liečbu obsahujúcu len estrogény.
Ischemická cievna mozgová príhoda
Liečba obsahujúca len estrogény je spojená s až 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej cievnej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa s vekom alebo s časom od menopauzy nemení. Keďže je však riziko cievnej mozgovej príhody na začiatku výrazne závislé od veku, celkové riziko cievnej mozgovej príhody u žien, ktoré užívajú hormonálnu liečbu sa bude s vekom zvyšovať (pozri časť
4.8
).
Observačná štúdia s priemerným trvaním ďalšieho sledovania 10 až 11 mesiacov preukázala, že riziko cievnej mozgovej príhody u používateliek KE/BZA by mohlo byť v rovnakom rozsahu ako
u používateliek estrogén-progestínovej kombinovanej hormonálnej liečby. Dlhodobý účinok KE/BZA na riziko cievnej mozgovej príhody zostáva neznámy (pozri časť
5.1
).
Ak sa objaví cievna mozgová príhoda alebo ak existuje podozrenie na jej prítomnosť, KE/BZA sa má okamžite vysadiť (pozri časť
4.3
).
Iné stavy
Estrogény môžu spôsobiť zadržiavanie tekutín, a preto sa majú pacientky s poruchou funkcie srdca alebo obličiek pri liečbe KE/BZA pozorne sledovať.
Pacientky s nedostatočnosťou obličiek v terminálnom štádiu sa majú pozorne sledovať, pretože sa predpokladá, že hladina cirkulujúcej estrogénovej zložky KE/BZA bude zvýšená. Použite v tejto populácii sa neodporúča (pozri časti
4.2
a
5.2
).
Ženy s vopred prítomnou hypertriglyceridémiou sa majú počas liečby estrogénmi pozorne sledovať, pretože pri liečbe estrogénmi sa pri tomto stave hlásili zriedkavé prípady veľkých zvýšení plazmatických hladín triglyceridov, ktoré viedli k pankreatitíde.
KE/BZA sa neskúmali u žien s východiskovou hladinou triglyceridov > 300 mg/dl (> 3,4 mmol/l). V klinických skúšaniach s dĺžkou trvania až do 2 rokov boli KE/BZA spojené so zvýšením sérovej koncentrácie triglyceridov od východiskového stavu o približne 16 % v 12. mesiaci a o 20 % v 24. mesiaci. Má sa preto zvážiť každoročné monitorovanie hladín triglyceridov v sére.
KE/BZA sa neskúmali u pacientok s poruchou funkcie pečene (pozri časti
4.2
a
5.2
) alebo s anamnézou výskytu cholestatickej žltačky v minulosti. U žien s poruchou funkcie pečene sa estrogény môžu slabo metabolizovať. U žien s anamnézou výskytu cholestatickej žltačky súvisiacej s predchádzajúcim užívaním estrogénov alebo s
graviditou sa má postupovať s opatrnosťou a v prípade jej opätovného výskytu sa má liek KE/BZA vysadiť.
Hlásilo sa 2- až 4-násobné zvýšenie rizika ochorenia žlčníka vyžadujúce chirurgický zákrok u žien po menopauze, ktoré užívali estrogény (pozri časť
4.8
). U pacientok liečených s KE/BZA sa majú dôkladne monitorovať prejavy vývoja ochorenia žlčníka.
Estrogény zvyšujú globulín viažuci tyroxín (GVT) čo vedie k zvýšeniu cirkulujúceho celkového hormónu štítnej žľazy, na základe merania proteínu viažuceho jód (PVJ), hladín T4 (kolónovou alebo rádioimunologickou metódou) alebo hladiny T3 (rádioimunologickou metódou). Vychytávanie T3 živicou je znížené, čo odzrkadľuje zvýšenú hladinu GVT. Koncentrácie voľného T4 a voľného T3 sú nezmenené. Môžu byť zvýšené sérové hladiny ostatných viažucich proteínov, t. j. globulínu viažuceho kortikoidy (GVK), čo vedie k zvýšeniu hladiny cirkulujúcich kortikosteroidov a globulínu viažuceho pohlavné hormóny (GVPH), čo vedie k zvýšenej hladine cirkulujúcich pohlavných hormónov. Koncentrácie voľných alebo biologicky aktívnych hormónov sú nezmenené. Môžu byť zvýšené plazmatické hladiny ostatných proteínov (substrát angiotenzinogénu/renínu, alfa-1 antitrypsín, ceruloplazmín).
Užívanie liečby obsahujúcej estrogény nezlepšuje kognitívne funkcie. Existujú dôkazy týkajúce sa zvýšeného rizika pravdepodobnej demencie u žien, ktoré po 65. roku začali užívať nepretržitú liečbu obsahujúcu len estrogény.
Účinok KE/BZA na riziko demencie je neznámy. Obsah pomocných látok
Tento liek obsahuje laktózu, sacharózu, glukózu (v polydextróze a tekutom maltitole) a sorbitol (v polydextróze).
Laktóza, sacharóza a glukóza
Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy, intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpciou alebo deficitu sacharázy
a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Sorbitol
Tento liek obsahuje sorbitol, ktorý môže ovplyvňovať biologickú dostupnosť iných súbežne podávaných liekov. Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol a príjem sorbitolu v strave.
