VERORAB 0,5 ml solv. Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, očkovacie látky proti besnote ATC kód: J07BG01 Mechanizmus účinku Ochrana po očkovaní je zabezpečená tvorbou neutralizačných protilátok proti besnote (rabies neutralizing antibodies, RNA). Boli vykonané klinické štúdie za účelom vyhodnotenia imunogenicity očkovacej látky pri pred- expozičných aj post-expozičných situáciách.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Titer neutralizačných protilátok proti besnote ≥ 0,5 IU/ml sa považuje za poskytujúci ochranu. Pred-expozičná proxylaxia V klinických skúšaniach, ktoré hodnotili 3-dávkovú schému (D0, D7, D28 (alebo D21)) u dospelých a detí dosiahli všetci jedinci adekvátnu imunitnú odpoveď s titrom sérum neutralizačných protilátok ≥ 0,5 IU/ml do 14. dňa (D14) od ukončenia základného cyklu očkovania. Následné 10-ročné sledovanie 49 pacientov, ktorí dostali 3-dávkový režim (D0, D7, D28), s následnou booster dávkou po 1 roku preukázal pretrvávanie imunitnej odpovede s titrom neutralizačných protilátok až počas obdobia 10 rokov u 96,9 % očkovaných. Jednotýždňová pred-expozičná schéma s intramuskulárnym podávaním (jedna 0,5 ml dávka na 0. deň (D0) a jedna 0,5 ml dávka na 7. deň (D7)) sa hodnotila v jednej štúdii (VAJ00001) u 75 osôb (vrátane 35 detí od 2 do 17 rokov). 98,6 % osôb dosiahlo titer protilátok v sére ≥ 0,5 IU/ml na 21. deň. O rok neskôr, po simulovanej PEP s dvomi 0,5 ml dávkami podanými intramuskulárne s odstupom 3 dní (na 0. deň a na 3. deň), sa u všetkých osôb od 7. dňa (7 dní po 1. dávke PEP) preukázala vysoká a rýchla anamnestická odpoveď. V 5 ďalších podporných štúdiách vykonaných s VERORABom s celkovo 392 osobami v kontexte hodnotenia konvenčnej 3-dávkovej schémy (na D0, D7, D21 alebo D28) s intramuskulárnym podávaním, všetky osoby dosiahli titer protilátok v sére ≥ 0,5 IU/ml na 21. deň alebo na 28. deň, po 2 dávkach (v D0 a D7) tesne pred podaním tretej dávky. Jednotýždňová pred-expozičná schéma s intradermálnym podávaním (dve 0,1 ml dávky na 0. deň a dve 0,1 ml dávky na 7. deň) sa hodnotila v jednej štúdii so 75 osobami (vrátane 36 detí od 2 do 17 rokov). 97,2 % osôb dosiahlo titer protilátok v sére ≥ 0,5 IU/ml v 21. deň. O rok neskôr, po simulovanej PEP s dvomi 0,1 ml dávkami podanými intradermálne s odstupom 3 dní (na 0. deň a na 3. deň), sa preukázala vysoká a rýchla anamnestická odpoveď u všetkých osôb od 7. dňa, s výnimkou jednej osoby, ktorá ostala séronegatívna v každom časovom bode napriek absolvovaniu všetkých skúšaných očkovaní. V ďalšej podpornej štúdii vykonanej so 430 osobami, ktorí dostali jednu 0,1 ml dávku intradermálne VERORABu na 0. deň a jednu 0,1 ml dávku na 7. deň, titer sérových protilátok ≥ 0,5 IU/ml na 21. deň dosiahlo 99,1 % osôb. Post-expozičná profylaxia V klinických skúšaniach, ktoré hodnotili 5-dávkovú schému Essen (D0, D3, D7, D14 a D28) a 4- dávkovú schému Zagreb (2 dávky na 0. deň, potom 1 dávka na 7. deň aj 21. deň) u detí aj dospelých, vyvolal VERORAB adekvátny titer neutralizačných protilátok (≥ 0,5 IU/ml) u väčšiny osôb do 14. dňa a u všetkých do 28. dňa. Ak sú ľudské imunoglobulíny proti besnote (HRIG) alebo konské imunoglobulíny proti besnote (ERIG) podané súbežne s očkovacou látkou proti besnote, môže byť pozorovaný mierne nižší priemer titrov neutralizačných protilátok a to kvôli imunitnej interferencii. Účinnosť VERORABu sa hodnotila u 44 dospelých jedincov pohryznutých zvieraťom, u ktorého bola potvrdená besnota. Jedinci boli očkovaní podľa 5-dávkovej Essen schémy (D0, D3, D7, D14 a D28 intramuskulárne) a podľa potreby imunoglobulínom. U žiadneho z týchto jedincov sa do 3 rokov od očkovania nerozvinula besnota. Pediatrická populácia Neexistuje klinicky významný rozdiel v imunogenicite očkovacej látky u pediatrickej populácie v porovnaní s dospelými. V štúdii (VAJ00001), v ktorej sa hodnotila jednotýždňová pred-expozičná schéma s intradermálnym podávaním (dve 0,1 ml dávky VERORABu na0. deň a dve 0,1 ml dávky na 7. deň) alebo s intramuskulárnym podávaním (jedna 0,5 ml dávka VERORABu na 0. deň a jedna 0,5 ml dávka na 7. deň) 71 deťom vo veku od 2 do 17 rokov, sa dosiahol titer protilátok v sére ≥ 0,5 IU/ml na 21. deň u všetkých detí. O rok neskôr, po simulovanej PEP s dvomi dávkami podanými s odstupom 3 dní (na D0 a D3) i.m. alebo i.d. cestou, bola u všetkých osôb od 7. dňa preukázaná vysoká a rýchla anamnestická odpoveď.