Mirvaso 3 mg/g Gél

Farmakoterapeutická skupina: Iné dermatologiká, Iné dermatologiká, ATC kód: D11AX21 Mechanizmus účinku Brimonidín je vysoko selektívny agonista alfa 2 adrenergného receptora, ktorý je 1000-krát selektívnejší pre alfa 2 adrenergný receptor ako pre alfa 1 adrenergný receptor. Farmakodynamické účinky Nanášanie vysoko selektívneho agonistu alfa 2 adrenergného receptora na kožu tváre znižuje erytém priamou konstrikciou kožných ciev. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť lieku Mirvaso v liečbe mierneho až stredne závažného erytému tváre u rosacey bola preukázaná v dvoch randomizovaných, nosičom kontrolovaných a identicky usporiadaných zaslepených klinických štúdiách.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Stredne závažný až závažný erytém bol definovaný ako erytém stupňa 3 alebo vyššieho v klinickom hodnotení erytému lekárom (CEA) a v sebahodnotení pacientov (PSA). Tieto štúdie sa konali na 553 randomizovaných účastníkoch starších ako 18 rokov, ktorým bol podaný raz za deň počas 4 týždňov buď liek Mirvaso alebo nosič. Z tohto počtu bolo 539 účastníkov absolvovalo 29 dní liečby a malo dostupné údaje na zahrnutie do analýzy účinnosti v 29. deň; väčšina z nich boli belosi vo veku 18 až 65 rokov. Primárny koncový ukazovateľ bol vyjadrený v zmysle úspechu v zloženom skóre, t. j. pacienti reagujúci dvojstupňovým zlepšením skóre v hodnotení CEA i v sebahodnotení PSA v 29. deň proti stavu na začiatku liečby. Výsledky oboch klinických štúdií ukázali, že Mirvaso bol významne účinnejší (p<0,001) ako nosičový gél v znižovaní erytému tváre u rosacey pri podávaní raz za deň počas 29 dní (primárny koncový ukazovateľ, pozri Tabuľku 2). Pre populačnú podskupinu pacientov so závažným erytémom v úvodný 1. deň (účastníci so stupňa CEA alebo PSA 4), ktorí predstavovali 26 % randomizovaných účastníkov, boli výsledky primárneho koncového ukazovateľa v 29. deň podobné výsledkom pozorovaným v celkovej populácii (pozri Tabuľku 3) a boli štatisticky významné pre obe kombinované štúdie (p=0,003). Liek Mirvaso preukázal štatistickú superioritu (p<0,001) v porovnaní s nosičovým gélom v rýchlosti počiatočného nástupu klinicky významného účinku (jednostupňový úspech v zloženom skóre v hodnotení erytému lekárom a v sebahodnotení pacientov) po prvom podaní v 30. minúte na 1. deň (sekundárny koncový ukazovateľ 27,9 % proti 6,9 % pre štúdiu 1 a 28,4 % proti 4,8 % pre štúdiu 2), a v dosiahnutí klinicky významného účinku (jednostupňový úspech v zloženom skóre v hodnotení erytému lekárom a v sebahodnotení pacientov) na 29. deň (terciárny koncový ukazovateľ, pozri Tabuľku 4). CEA a PSA boli hodnotené takto: CEA: hodnotenie erytému lekárom (Clinical Erythema Assessment): 0=čistá pokožka bez znakov erytému, 1=takmer čistá; mierne sčervenanie, 2=mierny erytém; zreteľné sčervenanie; 3=stredne silný erytém + výrazné sčervenanie a 4=závažný erytém + silné sčervenanie PSA: sebahodnotenie pacientov (Patient Self-Assessment): 0=žiadne sčervenanie, 1=veľmi mierne sčervenanie, 2=mierne sčervenanie, 3=stredne silné sčervenanie a 4=silné sčervenanie Tabuľka 2: Percento pacientov s 2-stupňovým zlepšením v CEA a v PSA Úspech v 29. deň Štúdia 1 Štúdia 2 Mirvaso gél n=127 Nosičový gél n=128 Mirvaso gél n=142 Nosičový gél n=142 3 hodiny po podaní 31,5 % 10,9 % 25,4 % 9,2 % 6 hodín po podaní 30,7 % 9,4% 25,4 % 9,2 % 9 hodín po podaní 26,0 % 10,2 % 17,6 % 10, 6% 12 hodín po podaní 22,8 % 8,6 % 21,1 % 9,9 % Hodnota p pre 29. deň <0,001 - <0,001 - Tabuľka 3: Percento pacientov so závažným erytémom v úvodný 1. deň (CEA alebo PSA stupeň 4) s 2-stupňovým zlepšením v CEA a PSA Úspech v 29. deň Štúdia 1 + Štúdia 2 Mirvaso gél n=79 Nosičový gél n=63 3 hodiny po podaní 22,8 % 9,5 % 6 hodín po podaní 26,6 % 7,9 % 9 hodín po podaní 20,3 % 11,1 % 12 hodín po podaní 21,5 % 4,8 % Hodnota p pre 29. deň 0,003 - Tabuľka 4: Percento pacientov s 1-stupňovým zlepšením v CEA a PSA Úspech v 29. deň Štúdia 1 Štúdia 2 Mirvaso gél n=127 Nosičový gél n=128 Mirvaso gél n=142 Nosičový gél n=142 3 hodiny po podaní 70,9 % 32,8 % 71,1 % 40,1 % 6 hodín po podaní 69,3 % 32,0 % 64,8 % 43,0 % 9 hodín po podaní 63,8 % 29,7 % 66,9 % 39,4 % 12 hodín po podaní 56,7 % 30,5 % 53,5 % 40,1 % Hodnota p pre 29. deň <0,001 - <0,001 - Žiadne klinicky zmysluplné trendy v súvislosti s tachyfylaxiou alebo „rebound“ účinkami (zhoršenie pôvodnej intenzity erytému po zastavení liečby) neboli pozorované s použitím lieku Mirvaso počas 29 dní. Výsledky dlhodobej otvorenej štúdii u 449 pacientov s kontinuálnou liečbou trvajúcou až jeden rok potvrdili, že chronické použitie lieku Mirvaso je bezpečné a účinné. Denné redukcie príznakov erytému počas prvého mesiaca používania (merané hodnoteniami CEA a PSA) boli podobné ako výsledky pozorované v kontrolovaných skúšaniach a tieto redukcie sa dali dosiahnuť aj pri 12-mesačnej liečbe bez zjavného poklesu účinku v tejto dobe. Celkové frekvencie nežiaducich reakcií v tejto štúdii sú uvedené v tabuľke 1 hore, pričom najvyššie miery redukcie sa vyskytli v prvých 29 dňoch použitia. Nežiaduce reakcie sa v priebehu času nestupňovali a neboli žiadne dôkazy o tom, že by dlhodobé používanie lieku Mirvaso bolo spojené so zvýšeným rizikom špeciálneho druhu nežiaducich reakcií. Súčasné používanie iných liekov na liečbu zápalových lézií spôsobených rosaceou s liekom Mirvaso nebolo systematicky skúmané. No v dlhodobej otvorenej štúdii účinnosť a bezpečnosť lieku Mirvaso, ako bolo popísané vyššie, neovplyvnilo súčasné používanie kozmetiky či iných liekov (napr. topického metronidazolu, topickej kyseliny azelaovej a perorálnych tetracyklínov vrátane doxycyklínu v nízkej dávke) na liečbu zápalových lézií spôsobených rosaceou v danej subpopulácii (131/449 pacientov v štúdii s použitím súbežných liekov na rosaceu). Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Mirvaso vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe rosacey (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).