Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok

Myelosupresia U pacientov liečených bendamustínium-chloridom môže dôjsť k myelosupresii. Ak sa pri liečbe objaví myelosupresia, je nutné minimálne jedenkrát týždenne kontrolovať počet leukocytov, krvných doštičiek, hladinu hemoglobínu a počet neutrofilov. Pred začatím ďalšieho cyklu liečby sa odporúčajú nasledovné parametre: Počet leukocytov a/alebo krvných doštičiek > 4 000/µl alebo > 100 000/µl, v uvedenom poradí. Infekcie Pri liečbe bendamustínium-chloridom sa vyskytli závažne a fatálne infekcie vrátane bakteriálnych (sepsa, pneumónia) a oportúnnych infekcií, akými sú pneumónia spôsobená Pneumocystis jirovecii (PJP), vírusom varicella zoster (VZV) a cytomegalovírusom CMV). Po použití bendamustínu, najmä v kombinácii s rituximabom alebo obinutuzumabom, boli hlásené prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML) vrátane prípadov so smrteľnými následkami. Liečba bendamustínium- chloridom môže spôsobiť predĺženú lymfocytopéniu (< 600/μl) a nízky počet CD4-pozitívnych T- buniek (T-pomocných buniek) (< 200/μl) počas najmenej 7-9 mesiacov po ukončení liečby. Lymfocytopénia a CD4-pozitívne deplécie T-buniek sú výraznejšie, keď sa u pacientov bendamustín kombinuje s rituximabom. Pacienti s lymfopéniou a nízkym počtom CD4-pozitívnych T-buniek po liečbe bendamustínium- chloridom, ktorí sú náchylnejší na (oportúnne) infekcie. V prípade nízkeho počtu CD4-pozitívnych T- buniek (< 200/μl) sa musí zvážiť profylaxia Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP). Všetci pacienti musia byť počas liečby monitorovaní pre prípadné prejavy a príznaky dýchacích ťažkostí. Pacientom je potrebné odporučiť, aby okamžite oznámili nové príznaky infekcie vrátane horúčky a respiračných príznakov. Ak sa vyskytnú prejavy (oportúnnych) infekcií, je potrebné zvážiť ukončenie podávania bendamustínium-chloridu, Reaktivácia hepatitídy B U pacientov, ktorí sú chronickými nositeľmi vírusu hepatitídy B sa po podaní bendamustínium- chloridu reaktivovala hepatitída B. V niektorých prípadoch to viedlo k akútnemu hepatálnemu zlyhaniu s fatálnym koncom. Pred začiatkom liečby bendamustínium-chloridom je potrebné pacientov vyšetriť na HBV infekciu. Pred začiatkom liečby je u pacientov s pozitívnymi testami na hepatitídu B (vrátane tých, u ktorých je ochorenie aktívne) a u pacientov s pozitívnymi testami na HBV infekciu počas liečby potrebná konzultácia so špecialistami na ochorenia pečene. Nositelia HBV, u ktorých je potrebná liečba bendamustínium-chloridom musia byť prísne monitorovaní na prejavy a príznaky aktívnej HBV infekcie počas liečby a niekoľko mesiacov po ukončení liečby (pozri časť 4.8 ). Kožné reakcie Bolo nahlásených viacero kožných reakcií. Tieto udalosti zahŕňali vyrážku, závažné kožné reakcie a bulózny exantém. Počas používania bendamustínium-chloridu boli zaznamenané prípady Stevensovho – Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), a lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), niektoré fatálne. Pacienti majú byť upozornení na prejavy a príznaky týchto reakcií zo strany predpisujúcich lekárov a malo by sa im povedať, aby ihneď vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich prejavia tieto príznaky. Niektoré udalosti sa objavili pri podaní bendamustínium-chloridu v kombinácii s inými liečivami proti malignitám, takže presný vzťah nie je jasný. Keď sa objavia kožné reakcie, môžu mať progresívny charakter a s ďalšou liečbou sa môžu zhoršovať. Ak sú kožné reakcie progresívne, liečbu Bendamustine Accord je nutné pozastaviť alebo ukončiť. Pri závažných kožných reakciách so suspektným vzťahom s bendamustínium-chloridom je nutné liečbu ukončiť. Poruchy srdcovej činnosti Počas liečby bendamustínium-chloridom je nutné starostlivo sledovať koncentráciu draslíka v krvi u pacientov s poruchami srdcovej činnosti a ak poklesne pod K + < 3,5 mEq/l, je nutné začať so substitúciou draslíka a urobiť EKG vyšetrenie. Počas liečby bendamustínium-chloridom boli hlásené smrteľné prípady infarktu myokardu a srdcového zlyhania. Pacienti so súbežným ochorením srdca alebo ochorením srdca v anamnéze musia byť pozorne sledovaní. Nauzea, vracanie Na symptomatickú liečbu nauzey a vracania je možné podať antiemetiká. Syndróm rozpadu nádoru V klinických skúšaniach bol u pacientov hlásený výskyt syndrómu rozpadu nádoru (TLS) v súvislosti s liečbou Bendamustine Accord. Jej nástup sa dosahuje do 48 hodín od prvej dávky Bendamustine Accord a bez zásahu môže viesť k akútnemu renálnemu zlyhaniu a úmrtiu. Preventívne opatrenia, ako je hydratácia, starostlivé sledovanie krvných biochemických parametrov, hlavne draslíka a kyseliny močovej, potrebné je zvážiť podávanie hypouremických liečiv (alopurinol a rasburikáza) pred liečbou. Pri kombinovanej liečbe bendamustínium-chloridom a alopurinolom bolo nahlásených niekoľko prípadov Stevensov-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy. Anafylaxia V klinických skúšaniach sa často vyskytovali reakcie na infúziu na bendamustínium-chloridu. Príznaky sú vo všeobecnosti mierne a zahŕňajú horúčku, zimnicu, svrbenie a vyrážku. V zriedkavých prípadoch došlo k závažným anafylaktickým a anafylaktoidným reakciám. Po prvom cykle liečby je nutné sa pacientov spýtať na príznaky charakteristické pre reakcie na infúziu. U pacientov s reakciami na infúziu v predchádzajúcich cykloch je nutné v ďalšom priebehu zvážiť opatrenia na prevenciu závažných reakcií vrátane antihistaminík, antipyretík a kortikosteroidov. Pacienti, u ktorých sa objavili alergické reakcie 3. stupňa alebo závažnejšie, väčšinou nie sú ďalej týmto liekom liečení. Antikoncepcia Bendamustínium-chlorid je teratogénny a mutagénny. Ženy nesmú počas liečby otehotnieť. Pred liečbou bendamustínium-chloridom sa majú muži poradiť o konzervácii spermií s ohľadom na možnosť ireverzibilnej neplodnosti. Extravazácia Extravazálnu aplikáciu je nutné ihneď zastaviť. Injekčnú ihlu je potrebné vytiahnuť po krátkej aspirácii. Následne je potrebné postihnuté tkanivo ochladzovať. Rameno musí byť zdvihnuté. Ďalšie liečebné kroky ako použitie kortikosteroidov nie sú spojené s jasným zlepšením stavu. Nemelanómová rakovina kože V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených bendamustínom pozorované zvýšené riziko nemelanómovej rakoviny kože (karcinóm bazálnych a skvamóznych buniek). U všetkých pacientov, ale najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik rakoviny kože, sa odporúčajú pravidelné vyšetrenia kože. Riedenie Bendamustine Accord si pred použitím vyžaduje vhodné zriedenie. Koncentrácia bendamustinu v Bendamustine Accord sa líši od iných liekov s obsahom bendamustínu (ďalšie pokyny na riedenie nájdete v časti 6.6).