Na čo sa EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety používá?

EVOTAZ je indikovaný v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu HIV-1 infikovaných dospelých a dospievajúcich (vo veku 12 rokov a starších s telesnou hmotnosťou minimálne 35 kg) bez známych mutácií spojených s rezistenciou na atazanavir (pozri časti 4.4 a 5.1 ).

V akej liekovej forme je EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety?

EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety: Filmomhulde tablet (Oraal gebruik)

Aké sú nežiaduce účinky EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety?

Súhrn profilu bezpečnosti Celkový profil bezpečnosti EVOTAZU sa zakladá na dostupných údajoch z klinických skúšaní vykonaných s atazanavirom, atazanavirom zosilneným buď kobicistatom alebo ritonavirom a z údajov po uvedení lieku na trh. Keďže EVOTAZ obsahuje atazanavir a kobicistat, možno očakávať nežiaduce reakcie súvisiace s každou individuálnou zložkou. V štúdii III. fázy (GS-US-216-0114) boli najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v skupine atazanaviru zosilneného kobicistátom spojené so zvý

Kto by nemal užívať EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety?

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Súbežné podávanie s liekmi, ktoré sú silné induktory izoformy CYP3A4 cytochrómu P450 z dôvodu možnej straty terapeutického účinku a vzniku možnej rezistencie (pozri časť 4.5 ); súbežné podávanie je kontraindikované s nasledovnými liekmi, ale nielen s nimi: karbamazepín, fenobarbital, fenytoín (antiepileptiká) ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) (rastlinný liek) rifampicín (antimykotikum) apalutamid, enk

Reaguje EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety s inými liekmi?

Pre EVOTAZ sa neuskutočnili žiadne interakčné klinické skúšania. Keďže EVOTAZ obsahuje atazanavir a kobicistat, ktorékoľvek interakcie, ktoré boli identifikované s týmito liečivami individuálne, sa môžu vyskytnúť pri EVOTAZE. Komplexné alebo neznáme mechanizmy liekových interakcií znemožňuje extrapoláciu liekových interakcií ritonaviru pre určité liekové interakcie kobicistatu. Odporúčania dané pre súbežné používanie atazanaviru s inými liekmi môžu byť preto rozdielne v závislosti od toho či je

Možno EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety užívať počas tehotenstva?

Gravidita EVOTAZ sa neodporúča počas gravidity ani sa nemá začať používať u gravidných pacientok; odporúča sa alternatívny režim (pozri časti 4.2 a 4.4 ). Je to z dôvodu značne znížených expozícií kobicistátu a následkom toho znížených expozícií súbežne podávaných antiretrovírusových látok vrátane atazanaviru, počas druhého a tretieho trimestra v porovnaní so stavom po pôrode. Štúdie na zvieratách s EVOTAZOM sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Dojčenie Atazanavir,

Kto vyrába EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety?

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG (NL)

Do ktorej ATC triedy patrí EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety?

EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety: ATC J05AR15. ATC je klasifikácia WHO pre skupiny liečiv.

EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotiká na systémové použitie; antivirotiká na liečbu HIV infekcií, kombinácie, ATC kód: J05AR15 Mechanizmus účinku EVOTAZ je kombinovaná fixná dávka antivírusovej liečby atazanavirom zosilnená liečivom na zlepšenie farmakokinetiky kobicistatom. Atazanavir Atazanavir je azapeptidový inhibítor HIV-1 proteázy (PI). Zložka selektívne inhibuje vírusovo-špecifické štiepenie vírusových proteínov Gag-Pol v bunkách infikovaných vírusmi HIV-1, čím bráni tvorbe zrelých viriónov a infikovaniu ďalších buniek. Kobicistat Kobicistat je selektívny inhibítor mechanizmu účinku cytochrómov P450 podskupiny CYP3A. Kobicistatom spôsobená inhibícia metabolizmu sprostredkovaného enzýmom CYP3A zosilňuje systémovú expozíciu substrátov enzýmu CYP3A, ako je atazanavir, ktoré majú obmedzenú biologickú dostupnosť a ich polčas sa skracuje prostredníctvom metabolizmu závislého od enzýmu CYP3A. Antivírusová aktivita in vitro Atazanavir Atazanavir vykazuje anti-HIV-1 (vrátane všetkých testovaných vzoriek) a anti-HIV-2 aktivitu v bunkovej kultúre. Kobicistat Kobicistat nemá antivírusovú aktivitu. Farmakodynamické účinky Účinok kobicistatu na farmakokinetiku atazanaviru Antiretrovírusový účinok EVOTAZU je v dôsledku zložky atazanavir. Aktivita kobicistatu ako liečiva na zlepšenie farmakokinetiky atazanaviru bola potvrdená vo farmakokinetických skúšaniach. V týchto farmakokinetických skúšaniach bola expozícia atazanaviru 300 mg s kobicistatom 150 mg zhodná s tou, ktorá sa pozorovala pri zosilnení ritonavirom 100 mg. EVOTAZ je bioekvivalentný atazanaviru 300 mg jedenkrát denne v kombinácii s kobicistatom 150 mg jedenkrát denne podávanými naraz ako jednotlivé liečivá (pozri časť 5.2 ). Klinická účinnosť a bezpečnosť U pacientov infikovaných HIV-1 predtým neliečených Bezpečnosť a účinnosť atazanaviru s kobicistátom u pacientov infikovaných HIV-1 sa hodnotili v randomizovanej, dvojito zaslepenej, aktívne-kontrolovanej štúdii 3. fázy GS-US-216-0114 s pacientmi infikovanými HIV-1 s odhadovaným klírensom kreatinínu na začiatku vyšším ako 70 ml/min, ktorí neboli predtým liečení (n = 692). Pacienti boli randomizovaní v pomere 1:1 na užívanie buď atazanavir 300 mg s kobicistátom 150 mg jedenkrát denne alebo na atazanavir 300 mg s ritonavirom100 mg jedenkrát denne, každý sa podával s fixným základným režimom obsahujúcim tenofovir DF 300 mg a emtricitabín 200 mg podávaným ako kombinovaná tableta s fixnou dávkou. Randomizácia bola rozdelená podľa vyšetrenia hladiny HIV-1 RNA (≤ 100 000 kópií/ml alebo > 100 000 kópií/ml). Miera virologickej odpovede sa hodnotila v obidvoch liečených skupinách a virologická odpoveď bola definovaná ako dosiahnutie nedetegovateľnej virologickej záťaže (< 50 HIV-1 RNA kópií/ml). Vedelo sa, že vírusy boli na začiatku citlivé na atazanavir, emtricitabín a tenofovir DF. Demografické a základné charakteristicky boli medzi skupinami s atazanavirom a kobicistatom a s atazanavirom a ritonavirom podobné. Medián veku jedincov bol 36 rokov (rozsah:19-70). Medián východiskovej plazmatickej hladiny HIV-1 RNA bol 4,81 log 10 kópií/ml (rozsah: 3,21 – 6,44). Medián východiskového počtu CD4+ buniek bol 352 buniek/mm 3 (rozsah: 1-1 455) a 16,9 % malo počty CD4+ buniek ≤200 buniek/mm 3 . Percento jedincov s východiskovou vírusovou záťažou > 100 000 kópií/ml bolo 39,7 %. Výsledky liečby na 48. a 144. týždeň v štúdii GS-US-216-0114 sú uvedené v tabuľke 3. Tabuľka 3: Virologické výsledky randomizovanej liečby štúdie GS-US-216-0114 v 48. a a 144. týždni b 48. týždeň 144. týždeň Atazanavirs kobicistatom f (n = 344) Atazanavir s rito- navirom f (n = 348) Atazanavirs kobicistatom f (n = 344) Atazanavir s rito- navirom f (n = 348) Virologická odpoveďHIV-1 RNA < 50 kópií/ml 85 % 87% 72% 74% Rozdiel v liečbe -2,2 % (95 % CI = –7,4 %, 3,0 %) -2,1% (95 % CI = -8,7%, 4,5%) Virologické zlyhanie c 6% 4% 8% 5% Bez virologických údajovv okne 48. týždňa alebo144. týždňa 9% 9% 20% 21% 48. týždeň 144. týždeň Atazanavirs kobicistatom f (n = 344) Atazanavir s rito- navirom f (n = 348) Atazanavirs kobicistatom f (n = 344) Atazanavir s rito- navirom f (n = 348) Ukončenie skúšanej liečby z dôvodu NU alebo úmrtia d 6% 7% 11% 11% Ukončenie skúšanej liečby v dôsledku iných dôvodov a posledná dostupná HIV-1 RNA< 50 kópií/ml e 3% 2% 8% 10% Chýbajúce údaje počas okna, no na skúšanej liečbe 0% 0% < 1 % < 1 % a Okno v 48. týždni je medzi 309. a 378. dňom (vrátane). b Okno v 144. týždni je medzi 967. a 1 050. dňom (vrátane). c Zahŕňa jedincov, ktorí mali ≥ 50 kópií/ml v okne 48. alebo 144. týždňa, jedincov, ktorí ukončili liečbu skoro z dôvodu chýbania alebo straty účinnosti, jedincov, ktorí ukončili liečbu v dôsledku iných dôvodov ako nežiaduca udalosť, úmrtie alebo chýbanie alebo strata účinnosti a v čase ukončenia liečby mali hodnotu vírusu ≥ 50 kópií/ml. d Zahŕňa jedincov, ktorí ukončili liečbu z dôvodu nežiaducej udalosti (NU) alebo úmrtia v ktoromkoľvek časovom bode od 1. dňa do času okna, ak to viedlo k nedostupnosti virologických údajov o liečbe počas špecifikovaného okna. e Zahŕňa jedincov, ktorí ukončili liečbu z iných dôvodov ako nežiaduca udalosť, úmrtie alebo chýbanie alebo strata účinnosti, napr. stiahnutie súhlasu, strata následného sledovania. f Plus základný režim emtricitabín 200 mg a tenofovir DF 300 mg kombinovaná fixná dávka Atazanavir s kobicistátom a emtricitabínom a tenofovir DF kombinované vo fixnej dávke boli non-inferiórne v dosiahnutí HIV-1 RNA < 50 kópií/ml pri porovnaní s atazanavirom s ritonavirom a emtricitabínom a tenofovirom DF kombinovanými vo fixnej dávke. V štúdii GS-US-216-0114 bolo priemerné zvýšenie počtu CD4+ buniek od východiskového stavu v 48. týždni 213 buniek/mm 3 a v 144. týždni 310 buniek/mm 3 u pacientov užívajúcich atazanavir zosilnený kobicistátom a 219 buniek/mm 3 v 48. týždni a 332 buniek/mm 3 v 144. týždni u pacientov užívajúcich atazanavir zosilnený ritonavirom. Rezistencia Profil rezistencie EVOTAZU je riadený atazanavirom. Z dôvodu chýbajúcej antivírusovej aktivity, kobicistat nie je selektívny pre žiadne rezistentné mutácie HIV. Atazanavir V klinických skúšaniach s pacientmi predtým neliečenými antiretrovírusovou liečbou, ktorí boli liečení atazanavirom bez zosilnenia jeho účinku, je substitúcia I50L, niekedy v kombinácii so zmenou A71V, signálnou rezistentnou substitúciou atazanaviru. Stupne rezistencie na atazanavir sa pohybovali v rozsahu od 3,5- do 29-násobku bez existencie fenotypovej skríženej rezistencie na iné PI. Viac informácií si pozrite v súhrne charakteristických vlastností lieku REYATAZ. Atazanavir s kobicistatom O vzniku rezistencie na atazanavir zosilnený kobicistatom sú dostupné obmedzené údaje. V analýze jedincov so zlyhaním liečby, ktorí užívali atazanavir 300 mg podávaný súbežne s kobicistátom 150 mg v štúdii GS-US-216-0114 počas 144. týždňov sa hodnotili údaje genotypov spárovaných izolátov zo začiatku liečby a po zlyhaní liečby a boli dostupné pre všetkých 21 virologických zlyhaní v tejto skupine (6 %, 21/344). Z 21 jedincov sa u 3 vyvinula substitúcia M184V spojená s rezistenciou na emtricitabín. U žiadneho jedinca nevznikla substitúcia K65R alebo K70E spojená s rezistenciou na tenofovir alebo žiadna primárna substitúcia spojená s rezistenciou na inhibítory proteázy. V skupine užívajúcej atazanavir 300 mg so súbežným podávaním s ritonavirom 100 mg boli hodnotené údaje genotypov dostupné pre všetkých 19 virologických zlyhaní (5 %, 19/348). Z 19 pacientov sa u 1 vyvinula substitúcia M184V spojená s rezistenciou na emtricitabín bez vzniku substitúcií spojených s rezistenciou na tenofovir alebo inhibítor proteázy. Pediatrická populácia Pediatrickí pacienti vo veku 3 mesiacov až < 12 rokov alebo s telesnou hmotnosťou nižšiu ako 35 kg Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s EVOTAZOM na liečbu infekcie HIV-1 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ). Pediatrickí pacienti vo veku 12 až < 18 rokov a s telesnou hmotnosťou vyššou ako 35 kg Bezpečnosť a účinnosť atazanaviru s kobicistátom sa hodnotili v otvorenej štúdii fázy 2/3 GS-GS-216-0128 s virologicky suprimovanými pediatrickými pacientmi infikovanými HIV-1 vo veku 12 až < 18 rokov s východiskovým odhadovaným klírensom kreatinínu ≥ 90 ml/min. Štrnásť pacientov dostalo 300 mg atazanaviru jedenkrát denne so 150 mg kobicistátu jedenkrát denne podávanými so základným režimom, ktorý obsahoval dva NRTI. Medián veku pacientov bol 14 rokov (rozsah: 12 až 17); medián telesnej hmotnosti pacientov bol 52,7 kg (rozsah: 46,5 až 63,3); 71 % bolo mužov; 57 % bolo Ázijčanov, 29 % bolo belochov a 14 % bolo černochov. Na začiatku malo 13/14 pacientov plazmatickú hladinu HIV-1 RNA < 50 kópií/ml a 1 osoba mala plazmatickú hladinu HIV-1 RNA = 50 kópií/ml. U pacientov liečených atazanavirom+ kobicistátom bol medián východiskového počtu buniek CD4+ 770 buniek/mm 3 (rozsah: 486 až 1 765) a CD4+% bolo 33 % (rozsah: 23 % až 45 %). V 48. týždni si 93 % (13/14) pacientov zachovalo HIV-1 RNA < 50 kópií/ml a medián zmeny z východiskovej hodnoty počtu buniek CD4+ bol -60 buniek/mm 3 a CD4+% bolo -0,3 %. Traja zo 14 pacientov podstúpili analýzu na rezistenciu: 1 pacient nevykazoval rezistenciu na proteázu ani reverznú transkriptázu a u 2 chýbali údaje z dôvodu zlyhania analýzy.

⚠️ Upozornenia

Výber EVOTAZU pre pacientov sa má zakladať na individuálnych testoch rezistencie vírusu a pacientovej liečbe v anamnéze (pozri časť 5.1 ). Gravidita Preukázalo sa, že liečba atazanavirom/kobicistátom v dávke 300/150 mg počas druhého a tretieho trimestra viedla k nízkej expozícii atazanaviru. Hladiny kobicistátu sa znižujú a nemusia poskytovať dostatočné zosilnenie. Značné zníženie expozície atazanaviru môže viesť k virologickému zlyhaniu a zvýšenému riziku prenosu infekcie HIV z matky na dieťa. Preto sa počas gravidity nemá začať liečba EVOTAZOM a ženy, ktoré počas liečby EVOTAZOM otehotnejú majú byť prestavené na alternatívny režim (pozri časti 4.2 a 4.6 ). Pacienti so súbežnými ochoreniami Porucha funkcie pečene Použitie EVOTAZU je kontraindikované u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene. EVOTAZ sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2 , 4.3 a 5.2 ). Atazanavir Atazanavir sa primárne metabolizuje pečeňou a u pacientov s poruchou funkcie pečene sa pozorovali jeho zvýšené plazmatické koncentrácie (pozri časti 4.2 a 5.2 ). Bezpečnosť a účinnosť atazanaviru neboli u pacientov s významnými existujúcimi ochoreniami pečene stanovené. Pacienti s chronickou hepatitídou B alebo C a liečení kombinovanou antiretrovírusovou liečbou majú zvýšené riziko závažných a potenciálne smrteľných pečeňových nežiaducich reakcií (pozri časť 4.8 ). V prípade súbežnej antivírusovej liečby hepatitídy B alebo C tiež zohľadnite príslušné súhrny charakteristických vlastností týchto liekov. Pacienti s predchádzajúcou dysfunkciou pečene alebo pacienti s chronickou aktívnou hepatitídou majú počas kombinovanej antiretrovírusovej liečby zvýšenú frekvenciu abnormalít funkcie pečene a majú byť sledovaní v súlade so štandardnými postupmi. Ak sa u týchto pacientov dokáže zhoršenie ochorenia pečene, musí sa zvážiť prerušenie alebo ukončenie liečby. Kobicistat Kobicistat sa neskúmal u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh triedy C). Porucha funkcie obličiek EVOTAZ sa neodporúča pre pacientov podstupujúcich hemodialýzu (pozri časti 4.2 a 5.2 ). Účinky na odhadovaný klírens kreatinínu Preukázalo sa, že kobicistat znižuje odhadovaný klírens kreatinínu v dôsledku inhibície tubulárnej sekrécie kreatinínu. Tento účinok na kreatinín v sére, majúci za následok zníženie odhadovaného klírensu kreatinínu, sa má zohľadniť, ak sa EVOTAZ podáva pacientom, u ktorých sa odhadovaný klírens kreatinínu používa ako základný aspekt ich klinického manažovania vrátane úpravy dávok súbežne podávaných liekov. Viac informácií si pozrite v súhrne charakteristických vlastností kobicistatu. EVOTAZ sa nemá podávať pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 70 ml/min, ak sa pri jednom alebo viacerých súbežne podávaných liekoch požaduje úprava dávky na základe klírensu kreatinínu (napr. emtricitabín, lamivudín, tenofovir-dizoproxil alebo adefovir; pozri časti 4.2 , 4.8 a 5.2 ). Keďže sa atazanavir a kobicistat silno viažu na bielkoviny plazmy, nie je pravdepodobné, že sa budú signifikantne odstraňovať hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou (pozri časti 4.2 a 5.2 ). V súčasnosti nie sú adekvátne údaje na stanovenie toho, či sa súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilu a kobicistátu spája so zvýšeným rizikom renálnych nežiaducich reakcií v porovnaní s režimami, ktoré zahŕňajú tenofovir-dizoproxil bez kobicistátu. Predĺženie QT intervalu V klinických štúdiách sa pozorovalo asymptomatické od dávky závislé predĺženie PR intervalu s atazanavirom, zložkou EVOTAZU. Pri liekoch, o ktorých je známe, že indukujú predĺženia PR, sa má postupovať obozretne. U pacientov s už existujúcimi poruchami konduktivity (atrioventrikulárna blokáda druhého alebo vyššieho stupňa alebo komplexná ramienková blokáda) sa má EVOTAZ používať opatrne a len vtedy, ak prínosy prevyšujú riziko (pozri časť 5.1 ). Mimoriadna opatrnosť je potrebná pri predpisovaní EVOTAZU spolu s liekmi, ktoré majú potenciál predlžovať QT interval a/alebo u pacientov s už existujúcimi rizikovými faktormi (bradykardia, kongenitálny predĺžený QT interval, elektrolytová nerovnováha (pozri časti 4.8 a 5.3). Pacienti s hemofíliou U pacientov s hemofíliou typu A a B liečených inhibítormi proteáz sa vyskytli hlásenia zvýšeného krvácania vrátane spontánnych kožných hematómov a hemartróz. Niektorým pacientom sa dodatočne podával faktor VIII. U viac ako polovice hlásených prípadov, liečba inhibítormi proteáz naďalej pokračovala alebo sa znovu obnovila, ak bola liečba prerušená. Predpokladá sa kauzálny vzťah, aj keď mechanizmus účinku nie je objasnený. Pacienti s hemofíliou majú byť preto upozornení na možnosť zvýšeného krvácania. Telesná hmotnosť a metabolické parametre Počas antiretrovírusovej liečby môže dôjsť k zvýšeniu telesnej hmotnosti a hladín lipidov a glukózy v krvi. Takéto zmeny môžu čiastočne súvisieť s kontrolou ochorenia a životným štýlom. Pokiaľ ide o lipidy, v niektorých prípadoch sú dôkazy o vplyve liečby, kým pri prírastku telesnej hmotnosti nie sú silné dôkazy o tom, že súvisí s niektorou konkrétnou liečbou. Pri monitorovaní hladín lipidov a glukózy v krvi sa treba riadiť zavedenými odporúčaniami na liečbu infekcie HIV. Poruchy metabolizmu lipidov majú byť klinicky vhodne liečené. V klinických štúdiách, atazanavir preukázal indukciu dyslipidémie nižšieho rozsahu než komparátory. Hyperbilirubinémia U pacientov užívajúcich atazanavir sa vyskytli reverzibilné zvýšenia nepriameho (nekonjugovaného) bilirubínu súvisiaceho s inhibíciou UDP-glukuronyltransferázy (UGT) (pozri časť 4.8 ). U pacientov užívajúcich EVOTAZ sa majú zvýšenia hepatálnej transaminázy, ktorá sa vyskytne spolu so zvýšením bilirubínu posúdiť alternatívne etiológie. Ak sú žltačka alebo sklérový ikterus neakceptovateľné pacientom, možno zvážiť alternatívnu antiretrovírusovú liečbu namiesto EVOTAZU. Indinavir sa tiež spája s nepriamou (nekonjugovanou) hyperbilirubinémiou z dôvodu inhibície UGT. Kombinácia EVOTAZU s indinavirom sa neskúmala a súbežné podávanie týchto liekov sa neodporúča (pozri časť 4.5 ). Cholelitiáza U pacientov, ktorí dostávali atazanavir sa hlásila cholelitiáza (pozri časť 4.8 ). U niektorých pacientov bola potrebná hospitalizácia z dôvodu ďalšej liečby a niektorí mali komplikácie. Ak sa vyskytnú prejavy alebo príznaky cholelitiázy, možno zvážiť dočasné prerušenie alebo ukončenie liečby. Chronické ochorenie obličiek Počas sledovania po uvedení lieku na trh sa u pacientov infikovaných HIV liečených atazanavirom s ritonavirom alebo bez neho hlásilo chronické ochorenie obličiek. Veľká prospektívna observačná štúdia preukázala súvislosť medzi zvýšeným výskytom chronického ochorenia obličiek a kumulatívnou expozíciou režimu s obsahom atazanaviru/ritonaviru u pacientov infikovaných HIV s normálnou eGFR (estimated glomerular filtration rate) na začiatku liečby. Táto súvislosť sa pozorovala nezávisle od expozície tenofovir-dizoproxilu. V priebehu trvania liečby má pokračovať pravidelné sledovanie funkcie obličiek pacientov (pozri časť 4.8 ). Nefrolitiáza U pacientov, ktorí dostávali atazanavir sa hlásila nefrolitiáza (pozri časť 4.8 ). U niektorých pacientov bola potrebná hospitalizácia z dôvodu ďalšej liečby a niektorí mali komplikácie. V niektorých prípadoch sa nefrolitiáza spájala s akútnym zlyhaním obličiek alebo nedostatočnosťou obličiek. Ak sa vyskytnú prejavy alebo príznaky nefrolitiázy, možno zvážiť dočasné prerušenie alebo ukončenie liečby. Syndróm imunitnej reaktivácie U HIV-infikovaných pacientov s ťažkou imunodeficienciou môže v čase začatia kombinovanej antiretrovírusovej liečby (combination antiretroviral therapy, CART) vzniknúť zápalová reakcia na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne patogény a spôsobiť závažné klinické stavy alebo zhoršenie príznakov. Takéto reakcie sa, spravidla, pozorovali počas prvých niekoľkých týždňov alebo mesiacov po začatí CART. Relevantnými príkladmi sú cytomegalovírusová retinitída, generalizované a/alebo fokálne mykobakteriálne infekcie a pneumónia spôsobená Pneumocystis jirovecii. Akékoľvek zápalové príznaky sa majú zhodnotiť a ak je to potrebné má sa začať liečba. Hlásili sa aj autoimunitné poruchy (ako je Gravesova choroba a autoimunitná hepatitída) objavujúce sa v dôsledku imunitnej reaktivácie; hlásený čas do ich nástupu je však rôznorodejší a tieto udalosti sa môžu vyskytnúť mnoho mesiacov po začatí liečby. Osteonekróza Hoci sa etiológia považuje za mnohofaktorovú (vrátane používania kortikosteroidov, konzumácie alkoholu, ťažkej imunosupresie, vyššieho indexu telesnej hmotnosti), hlásili sa prípady osteonekrózy, najmä u pacientov s pokročilým HIV ochorením a/alebo dlhodobou expozíciou kombinovanej antiretrovírusovej liečby (CART). Pacientom sa má odporučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak budú mať pocit bolesti a bolesť kĺbov, stuhnutosť kĺbov alebo ťažkosti s pohybom. Vyrážka a súvisiace syndrómy Vyrážky sú zvyčajne mierne až stredne závažné makulopapulárne kožné výsevy, ktoré sa objavia počas prvých 3 týždňov od začiatku liečby atazanavirom, zložkou EVOTAZU. Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), multiformný erytém, toxické kožné výsevy a syndróm liekom vyvolaných vyrážok s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) sa hlásili u pacientov, ktorí dostávali atazanavir. Pacienti majú byť upozornení na prejavy a príznaky a starostlivo sledovaní z dôvodu kožných reakcií. Liečba EVOTAZOM alebo akýmkoľvek iným liekom obsahujúcim atazanavir sa má ukončiť, ak sa vyvinie závažná vyrážka. Najlepšie výsledky pri liečbe týchto udalostí vychádzajú z včasnej diagnostiky a okamžitého prerušenia podávania akýkoľvek podozrivých liekov. Ak sa u pacienta v súvislosti s užívaním EVOTAZU vyvinie SJS alebo DRESS, liečba EVOTAZOM sa nesmie obnoviť. Súbežné podávanie s antiretrovírusovými liekmi EVOTAZ je indikovaný na používanie s inými antiretrovirotikami na liečbu infekcie HIV-1. EVOTAZ sa nemá používať v kombinácii s liekmi obsahujúcimi rovnaké liečivá vrátane atazanaviru, kobicistatu alebo s liekmi s fixnou dávkou, ktoré obsahujú kobicistat. EVOTAZ sa nemá používať v kombinácii s inými antiretrovirotikami, pri ktorých sa vyžadujú lieky na zlepšenie farmakokinetiky (t.j. iný inhibítor proteázy alebo elvitegravir), pretože odporúčania dávkovania pre takéto kombinácie nie sú stanovené a môžu viesť k zníženým plazmatickým koncentráciám atazanaviru a/alebo iného antiretrovirotika vedúc k strate terapeutického účinku a vývoju rezistencie. Súbežné podávanie EVOTAZU s inými inhibítormi proteáz sa neodporúča. Keďže atazanavir je zložka EVOTAZU, súbežné podávanie EVOTAZU s nevirapínom alebo efavirenzom sa neodporúča (pozri časť 4.5 ). EVOTAZ sa nemá používať v kombinácii s ritonavirom alebo liekmi obsahujúcimi ritonavir v dôsledku podobných farmakologických účinkov kobicistatu a ritonaviru na CYP3A (pozri časť 4.5 ). Interakcie s inými liekmi Atazanavir sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP3A4. Kobicistat je silný inhibítor CYP3A na základe mechanizmu a je substrátom CYP3A. Súbežné podávanie EVOTAZU a liekov, ktoré indukujú CYP3A4 je kontraindikované alebo sa neodporúča (pozri časti 4.3 a 4.5 ), pretože okrem znížených plazmatických koncentrácií atazanaviru z dôvodu indukcie CYP3A4, môžu mať znížené plazmatické koncentrácie kobicistatu za následok plazmatické hladiny kobicistatu, ktoré nie sú dostatočné na dosiahnutie adekvátneho zlepšenia farmakokinetiky atazanaviru. Zvýšené plazmatické koncentrácie liekov, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A (vrátane atazanaviru), sa pozorovali pri súbežnom podávaní s kobicistatom. Vyššie plazmatické koncentrácie súbežne podávaných liekov môžu mať za následok zvýšené alebo predĺžené terapeutické účinky alebo nežiaduce reakcie. Pre lieky, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A, môžu tieto vyššie plazmatické koncentrácie potenciálne viesť k závažným, život ohrozujúcim alebo smrteľným udalostiam (pozri časti 4.3 a 4.5 ). Súbežné podávanie EVOTAZU s liekmi, ktoré inhibujú CYP3A môže znížiť klírens atazanaviru a kobicistatu, čo môže viesť k zvýšeným plamatickým koncentráciám atazanaviru a kobicistatu (pozri časť 4.5 ). Na rozdiel od ritonaviru, kobicistat nie je induktor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 alebo UGT1A1. Pri prestavovaní liečby z atazanaviru zosilneného ritonavirom na EVOTAZ, sa počas prvých dvoch týždňov liečby EVOTAZOM vyžaduje opatrnosť, predovšetkým, ak dávky ktoréhokoľvek súbežne podávaného lieku boli titrované alebo upravované počas používania ritonaviru ako lieku na zlepšenie farmakokinetiky (pozri časť 4.5 ). Kobicistat je slabý inhibítor CYP2D6 a metabolizuje sa v menšom rozsahu prostredníctvom CYP2D6. Súbežné podávanie s EVOTAZOM môže zvýšiť plazmatické koncentrácie liekov, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP2D6 (pozri časti 4.3 a 4.5 ). Keďže atazanavir je zložka EVOTAZU, kombinácia EVOTAZU s atorvastatínom sa neodporúča (pozri časť 4.5 ). Inhibítory PDE5 používané na liečbu erektilnej dysfunkcie Mimoriadna opatrnosť je potrebná pri predpisovaní inhibítorov PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil alebo avanafil) na liečbu erektilnej dysfunkcie u pacientov užívajúcich EVOTAZ. Predpokladá sa, že súbežné podávanie EVOTAZU s týmito liekmi významne zvýši ich koncentrácie a môže viesť k nežiaducim reakciám spojeným s inhibítormi PDE5, ako je hypotenzia, zmeny zraku a priapizmus (pozri časť 4.5 ). Súbežné podávanie vorikonazolu a EVOTAZU sa neodporúča, pokiaľ zhodnotenie prínosu/rizika nezdôvodňuje použitie vorikonazolu (pozri časť 4.5 ). Súbežné používanie EVOTAZU a flutikazónu alebo iných glukokortikoidov, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A4 sa neodporúča, pokiaľ potenciálny prínos liečby neprevýši riziko systémových účinkov kortikosteroidov vrátane Cushingovho syndrómu a supresie nadobličiek (pozri časť 4.5 ). Súbežné podávanie EVOTAZU s warfarínom má potenciál spôsobiť závažné a/alebo život ohrozujúce krvácanie z dôvodu zvýšených plazmatických koncentrácií warfarínu a odporúča sa sledovať medzinárodný normalizovaný pomer (International Normalised Ratio, INR) (pozri časť 4.5 ). Súbežné podávanie EVOTAZU s inhibítormi protónovej pumpy (proton pump inhibitors, PPI) sa neodporúča z dôvodu zníženej rozpustnosti atazanaviru, pretože PPI zvyšujú vnútorné pH žalúdka (pozri časť 4.5 ). Požiadavky na antikoncepciu Po podaní drospirenónu/etinylestradiolu s atazanavirom/kobicistátom sa zvyšujú plazmatické koncentrácie drospirenónu. Ak sa drospirenón/etinylestradiol súbežne podáva s atazanavirom/kobicistátom, z dôvodu možnej hyperkaliémie sa odporúča klinické sledovanie. K dispozícii nie sú údaje na odporúčania používania EVOTAZU s inými perorálnymi kontraceptívami. Majú sa zvážiť alternatívne formy antikoncepcie (nehormonálne) (pozri časť 4.5 ).

EVOTAZ 300 mg/150 mg filmom obalené tablety

User Reviews