Pravafenix 40 mg/160 mg tvrdé kapsuly

Farmakokinetické vlastnosti lieku Pravafenix nie sú úplne rovnaké ako pri súbežnom podávaní existujúcich monoterapií, keď sa liek užíva s jedlom obsahujúcim tuky alebo nalačno.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pacienti nemajú prejsť z voľného súbežného podávania lieku obsahujúceho fenofibrát a pravastatín na liek Pravafenix (pozri časť 5.2 ). Poruchy nervového systému V niekoľkých prípadoch bolo hlásené, že statíny vyvolávajú de novo alebo zhoršujú už existujúcu myasténiu gravis alebo očnú myasténiu (pozri časť 4.8 ). Pravafenix sa má v prípade zhoršenia príznakov vysadiť. Boli hlásené rekurencie po (opätovnom) podaní rovnakého alebo iného statínu. Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Pravastatín alebo fenofibrát sú podobne ako iné látky na zníženie lipidov spojené so vznikom myalgie, myopatie a veľmi zriedkavej rabdomyolýzy so sekundárnou renálnou insuficienciou alebo bez nej. Rabdomyolýza je akútne, potenciálne smrteľné ochorenie kostrového svalstva, ktoré môže vzniknúť kedykoľvek počas liečby a je charakterizované masívnym rozpadom svalstva spojeným so závažným zvýšením CK (zvyčajne > 30 alebo 40-násobok ULN), čo vedie k myoglobinúrii. Riziko svalovej toxicity je zvýšené, keď sa fibrát podáva spolu s inhibítorom 3-hydroxy-3-metyl-glutaryl- koenzým A-reduktázy (HMG-CoA). Myopatia sa musí brať do úvahy u každého pacienta, ktorý má nevysvetliteľné svalové symptómy, napríklad bolesť alebo citlivosť, svalovú slabosť alebo svalové kŕče. V takýchto prípadoch sa musí zmerať hladina CK (pozri ďalej). Pred začatím liečby sa má preto dôkladne vyhodnotiť pomer prínosu a rizika lieku Pravafenix a pacienti sa musia sledovať z hľadiska akýchkoľvek príznakov svalovej toxicity. Riziko svalovej toxicity môžu zvýšiť určité predispozičné faktory, napríklad vek > 70 rokov, porucha funkcie obličiek, porucha funkcie pečene, hypotyreóza, osobná anamnéza svalovej toxicity spôsobená statínom alebo fibrátom, dedičné svalové poruchy v osobnej alebo rodinnej anamnéze alebo nadmerné užívanie alkoholu, preto je pred začiatkom kombinovanej liečby u týchto pacientov indikované meranie CK (pozri ďalej). Statíny vrátane pravastatínu sa nesmú podávať súbežne s kyselinou fusidovou podávanou systémovo alebo počas 7 dní po ukončení liečby kyselinou fusidovou. Ak sa u pacienta považuje podanie kyseliny fusidovej za nevyhnutné, liečba statínom sa má počas liečby kyselinou fusidovou prerušiť. Boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niekoľkých úmrtí) u pacientov, ktorým bola podávaná kombinácia kyseliny fusidovej a statínov (pozri časť 4.5 ). Pacientov treba poučiť, aby v prípade príznakov svalovej slabosti, bolesti alebo citlivosti okamžite vyhľadali lekársku pomoc. S liečbou statínmi je možné znovu začať sedem dní po poslednej dávke kyseliny fusidovej. Za výnimočných okolností, keď je potrebné predĺžené systémové podávanie kyseliny fusidovej, napríklad pri liečbe závažných infekcií, je potrebné nevyhnutnosť súbežného podávania lieku Pravafenix a kyseliny fusidovej zvážiť od prípadu k prípadu a iba pod prísnym lekárskym dohľadom. Pred začatím liečby Pred začatím liečby sa musí zmerať hladina CK. Východisková hladina CK môže byť užitočná tiež ako referencia v prípade neskoršieho zvýšenia počas kombinovanej liečby. Keď sa zmeria hladina CK, musí sa interpretovať v kontexte iných potenciálnych faktorov, ktoré môžu spôsobiť prechodné poškodenie svalov, ako je napríklad namáhavé cvičenie alebo svalová trauma, a v prípade potreby sa meranie musí zopakovať. Ak je hladina CK vo východiskovom bode významne zvýšená > 5- násobok ULN, výsledky sa musia skontrolovať po 5 – 7 dňoch. Ak sa to potvrdí, liečba sa definitívne nemôže začať (pozri časť 4.3 ). Počas liečby Počas prvých 12 mesiacov kombinovanej liečby sa odporúča každé 3 mesiace systematické bežné sledovanie CK a po tomto období liečbu bude hodnotiť klinický lekár. Pacientov je potrebné informovať, aby urýchlene hlásili nevysvetliteľnú svalovú bolesť, citlivosť, slabosť alebo kŕče. V týchto prípadoch sa musí zmerať hladina CK. V prípade zistenej a potvrdenej značne zvýšenej (> 5-násobok ULN) hladiny CK sa liečba liekom Pravafenix musí ukončiť. Ukončenie liečby sa má zvážiť aj v prípade, ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú každodenné nepohodlie (bez ohľadu na výšku hladiny CK). Ak je u takýchto pacientov podozrenie na dedičné svalové ochorenie, opätovné začatie liečby liekom Pravafenix sa neodporúča. Počas liečby alebo po liečbe niektorými statínmi boli hlásené veľmi zriedkavé prípady nekrotizujúcej myopatie sprostredkovanej imunitným systémom (immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM). IMNM je klinicky charakterizovaná pretrvávajúcou slabosťou proximálnych svalov a zvýšenou sérovou hladinou kreatínkinázy, ktoré pretrvávajú napriek ukončeniu liečby statínmi. Poruchy pečene a žlčových ciest U niektorých pacientov liečených pravastatínom alebo fenofibrátom bolo hlásené stredne závažné zvýšenie hladiny transaminázy, podobne ako pri iných liekoch na zníženie lipidov. Hladina pečeňovej transaminázy sa vo väčšine prípadov vrátila k východiskovej hodnote bez potreby ukončenia liečby. Hladinu transaminázy sa odporúča sledovať počas prvých 12 mesiacov liečby každé 3 mesiace a po tomto období liečbu vyhodnotí klinický lekár. Mimoriadnu pozornosť je potrebné venovať pacientom, u ktorých sa zvýšila hladina transaminázy, a ak zvýšenie hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alanínaminotransferázy (ALT) prekročí 3-násobok ULN a pretrváva, liečba sa musí ukončiť. Opatrnosť je potrebná, keď sa liek Pravafenix podáva pacientom s ochorením pečene alebo vysokou konzumáciou alkoholu v anamnéze. Pankreatitída U pacientov užívajúcich fenofibrát alebo pravastatín bola hlásená pankreatitída (pozri časť 4.3 ). Výskyt tohto ochorenia môže byť spôsobený neúčinnosťou lieku u pacientov so závažnou hypertriglyceridémiou, priamym účinkom lieku, alebo ako sekundárny jav sprostredkovaný tvorbou kameňov alebo kalu v žlčových cestách, čo vedie k obštrukcii žlčovodu. Poruchy obličiek a močových ciest Liek Pravafenix je kontraindikovaný pri stredne ťažkej až ťažkej poruche funkcie obličiek (časť 4.3). Odhadovaný klírens kreatinínu sa odporúča systematicky vyhodnocovať na začiatku liečby a každé tri mesiace v priebehu prvých 12 mesiacov kombinovanej liečby a po tomto období liečbu posúdi klinický lekár. V prípade, že odhadnutý klírens kreatinínu je < 60 ml/min, liečba sa má ukončiť. Intersticiálna pľúcna choroba Pri niektorých statínoch, najmä pri dlhodobej liečbe, boli hlásené výnimočné prípady intersticiálnej pľúcnej choroby (pozri časť 4.8 ). K príznakom môže patriť dyspnoe, neproduktívny kašeľ a celkové zhoršenie zdravotného stavu (únava, úbytok telesnej hmotnosti a horúčka). Ak je podozrenie, že u pacienta vznikla intersticiálna pľúcna choroba, liečba liekom Pravafenix sa má ukončiť. Cholelitiáza Fenofibrát môže zvýšiť exkréciu cholesterolu do žlče, čo môže viesť k cholelitiáze. Ak je podozrenie na cholelitiázu, je indikované vyšetrenie žlčníka. Ak sa zistia žlčníkové kamene, liečba liekom Pravafenix sa má ukončiť. Venotromboembolické udalosti V štúdii FIELD bolo hlásené štatisticky významné zvýšenie výskytu pľúcnej embólie (0,7 % v placebovej skupine v porovnaní s 1,1 % v skupine užívajúcej fenofibrát; p=0,022) a štatisticky nevýznamné zvýšenie trombózy hlbokých žíl (placebo 1,0 % 48/4 900 pacientov) v porovnaní s 1,4 % pri fenofibráte (67/4 895); p=0,074. Zvýšené riziko venóznych trombotických udalostí môže súvisieť so zvýšenou hladinou homocysteínu, čo je rizikový faktor pre trombózu, a inými nezistenými faktormi. Klinický význam tohto zistenia nie je jasný. U pacientov s pľúcnou embóliou v anamnéz je preto potrebná obozretnosť. Diabetes mellitus Podľa niektorých dôkazov statíny ako trieda zvyšujú hladinu cukru v krvi a u niektorých pacientov, s vysokým rizikom rozvinutia diabetes, môžu vytvárať hladinu hyperglykémie, pri ktorej sa zvyčajne poskytuje štandardná starostlivosť ako pacientovi s diabetes. Toto riziko však preváži zníženie vaskulárneho rizika statínmi a preto by nemalo byť dôvodom na ukončenie liečby statínmi. Pacientov s rizikom (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšená hladina triglyceridov, hypertenzia) je potrebné sledovať klinicky aj biochemicky v súlade s národnými smernicami. Súbežné použitie s glekaprevirem / pibrentasvirem Neodporúča sa používať liek Pravafenix u pacientov liečených glekaprevirom / pibrentasvirom. Súbežné použitie pravastatínu a glekapreviru / pibrentasviru môže zvýšiť plazmatické koncentrácie pravastatínu a viesť k zvýšeniu nežiaducich udalostí v závislosti od dávky, vrátane rizika myopatie. U pacientov liečených glekaprevirom / pibrentasvirom nemá dávka pravastatínom presiahnuť 20 mg na deň. Laktóza Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek. Sodík Tento liek obsahuje 33,3 mg sodíka na kapsulu (pomocné látky a účinná látka), čo zodpovedá 1,7 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.