V akej liekovej forme je Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok?

Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok: INJECTION 100 mg/4mL (INTRAVENOUS)

Aké sú nežiaduce účinky Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok?

Najčastejšie nežiaduce reakcie po bendamustínium-chloride sú hematologické nežiaduce reakcie (leukopénia, trombopénia), dermatologická toxicita (alergické reakcie), celkové poruchy (horúčka) a gastrointestinálne príznaky (nauzea, vracanie). Nasledovná tabuľka vychádza z údajov získaných s bendamustínium-chloridom. Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie u pacientov liečených bendamustínium-chloridom. Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA Veľmi časté≥1/10 Časté≥1/100 až<1/10 Men

Kto by nemal užívať Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok?

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Počas dojčenia Závažná porucha funkcie pečene (sérový bilirubín >3,0 mg/dl) Žltačka Závažná supresia kostnej drene a závažné zmeny v krvnom obraze (počty leukocytov a/alebo doštičiek pod < 3 000/µl alebo < 75 000/µl, v uvedenom poradí) Veľký chirurgický zákrok menej ako 30 dní pred začatím liečby Infekcie, hlavne spojené s leukocytopéniou Očkovanie proti žltej zimnici

Možno Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok užívať počas tehotenstva?

Gravidita K dispozícii nie sú dostatočné údaje o použití bendamustín u gravidných žien. V predklinických štúdiách bol bendamustínium-chlorid embryo/fetoletálny, teratogénny a genotoxický (pozri časť 5.3). Počas gravidity sa bendamustín nesmie používať, ak to nie je jednoznačne nutné. Matka musí byť informovaná o riziku pre plod. Ak je liečba bendamustínom v priebehu gravidity absolútne nutná alebo ak dôjde počas liečby ku gravidite, pacientka musí byť informovaná o rizikách pre

Do ktorej ATC triedy patrí Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok?

Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok: ATC L01AA09. ATC je klasifikácia WHO pre skupiny liečiv.

Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká, alkylačné látky ATC kód: L01AA09 Bendamustínium-chlorid je alkylačná protinádorová látka s unikátnym mechanizmom účinku.‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍ Cytostatický a cytocidný účinok bendamustínium-chloridu je založený v princípe na krížovom prepojení jednoduchých a dvojitých reťazcov DNA alkyláciou. V dôsledku toho dochádza k narušeniu funkcií matrice DNA a jej syntézy a opráv. Protinádorový účinok bendamustínium-chloridu bol preukázaný v niekoľkých skúšaniach in vitro u rôznych línií ľudských nádorových buniek (rakovina prsníka, nemalobunkový a malobunkový karcinóm pľúc, ovariálny karcinóm a rôzne leukémie) a in vivo na rôznych experimentálnych modeloch tumoru s tumormi myšieho, potkanieho a ľudského pôvodu (melanóm, rakovina prsníka, sarkóm, lymfóm, leukémia a malobunkový karcinóm pľúc). Bendamustínium-chlorid preukázal profil účinku v líniách ľudských nádorových buniek, ktorý sa líši od iných alkylačných látok. Liečivo nemá žiadnu alebo len veľmi nízku krížovú rezistenciu v líniách ľudských rakovinových buniek s rôznymi mechanizmami rezistencie, minimálne čiastočne spôsobenej porovnateľne perzistentnou interakciou DNA. Okrem toho bolo v klinických skúšaniach preukázané, že bendamustínium-chlorid nemá žiadnu kompletnú krížovú rezistenciu s antracyklínmi, alkylačnými činidlami ani rituximabom. Počet hodnotených pacientov je však malý. Chronická lymfocytická leukémia Indikácie použitia pri chronickej lymfocytickej leukémie sú podporované jedným otvoreným skúšaním porovnávajúcim bendamustínium-chlorid s chlorambucilom. 319 pacientov bez predchádzajúcej liečby s chronickou lymfocytickou leukémiou v štádiu B alebo C podľa Bineta, ktorí si vyžadovali liečbu bolo zaradených do prospektívneho multicentrického randomizovaného skúšania. Liečba prvej línie bendamustínium-chloridom 100 mg/m² i.v. v 1. a 2 . deň (BEN) bola porovnávaná s chlorambucilom 0,8 mg/kg v 1. a 15. deň (CLB) – podávané v 6 cykloch v oboch skupinách. Pacienti dostávali alopurinol na prevenciu syndrómu rozpadu nádoru. Pacienti s BEN mali významne dlhší medián prežívania bez progresie než pacienti s liečbou CLB (21,5 mesiacov proti 8,3 mesiacom, p <0,0001 pri poslednej kontrole). Celkové prežívanie nebolo štatisticky významne odlišné (medián nebol dosiahnutý). Medián času trvania remisie bol 19 mesiacov s BEN a 6 mesiacov s liečbou CLB (p <0,0001). Vyhodnotenie bezpečnosti v oboch liečebných skupinách neodhalilo žiadne neočakávané nežiaduce účinky, čo do charakteru i frekvencie. Dávkovanie BEN bolo znížené u 34 % pacientov. Liečba BEN bola ukončená u 3,9 % pacientov kvôli alergickým reakciám. Indolentné nehodgkinovské lymfómy Indikácia u indolentných nehodgkinských lymfómov vychádzala z 2 nekontrolovaných skúšaní fázy II. V pilotnom prospektívnom multicentrickom otvorenom skúšaní bolo 100 pacientov s indolentnými B- lymfocytárnymi nehodgkinskými lymfómami refraktérnymi na monoterapiu alebo kombinovanú terapiu rituximabom liečených BEN v monoterapii. Pacienti podstúpili v priemere 3 predchádzajúce cykly chemoterapie alebo biologickej terapie. Medián počtu predchádzajúcich cyklov obsahujúcich rituximab bol 2. Pacienti na liečbu rituximabom neodpovedali alebo u nich došlo k progresii do 6 mesiacov od začatia liečby. Dávka BEN bola 120 mg/m² i.v. na 1. a 2. deň plánovaná na minimálne 6 cyklov. Dĺžka liečby závisela od odpovede (plánovaných bolo 6 cyklov). Celková miera odpovede bola 75 % – u 17 % kompletná (CR a CRu) a u 58 % parciálna odpoveď podľa hodnotenia nezávislej komisie. Medián trvania remisie bol 40 týždňov. BEN bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný pri aplikácii v tomto dávkovaní a podľa časového rozvrhu. Indikácia je ďalej podporovaná iným perspektívnym multicentrickým otvoreným skúšaním zahŕňajúcim 77 pacientov. Populácia pacientov bola heterogénnejšia a zahŕňala nasledovné skupiny: indolentné alebo transformované B-lymfocytové nehodgkinské lymfómy refraktérne na monoterapiu alebo kombinovanú terapiu rituximabom. Pacienti nevykazovali žiadnu odpoveď alebo došlo k progresii do 6 mesiacov alebo mali neobvyklú reakciu pred liečbou rituximabom. Pacienti podstúpili v priemere 3 predchádzajúce cykly chemoterapie alebo biologickej terapie. Medián počtu predchádzajúcich cyklov obsahujúcich rituximab bol 2. Celková miera odpovede bola 76 % s mediánom trvania odpovede 5 mesiacov (29 [95 % CI 22,1; 43,1] týždňov). Mnohopočetný myelóm Do prospektívneho multicentrického randomizovaného otvoreného skúšania bolo zaradených 131 pacientov s pokročilým mnohopočetným myelómom (štádium II podľa Durieho-Salmona s progresiou alebo štádium III). Terapia prvej línie s bendamustínium-chloridom v kombinácii s prednizónom (BP) bola porovnávaná s terapiou melfalanom a prednizónom (MP). Tolerabilita v oboch skupinách liečby zodpovedala známemu profilu bezpečnosti príslušných liečiv s výrazne vyššou mierou znižovania dávky v skupine BP. Dávkovanie bendamustínium-chloridu bolo 150 mg/m² i.v. v 1. a 2. deň alebo melfalanu 15 mg/m² i.v. v 1. deň – obe v kombinácii s prednizónom. Dĺžka liečby závisela od odpovede a bola v priemere 6,8 cyklov u BP a 8,7 cyklov v skupine MP. Pacienti s liečbou BP mali dlhší medián prežívania bez progresie než pacienti s MP (15 [95 % CI 12- 21] v porovnaní s 12 mesiacmi [95 % CI 10-14]) (p = 0,0566). Medián času do zlyhania liečby bol 14 mesiacov u BP a 9 mesiacov s liečbou MP. Dĺžka remisie bola 18 mesiacov pri BP a 12 mesiacov s liečbou MP. Rozdiel v celkovom prežívaní nie je významne odlišný (35 mesiacov u BP v porovnaní s 33 mesiacmi u MP). Tolerabilita v oboch skupinách liečby zodpovedala známemu profilu bezpečnosti príslušných liečiv s výrazne vyššou mierou znižovania dávky v skupine s BP.

⚠️ Upozornenia

Myelosupresia U pacientov liečených bendamustínium-chloridom môže dôjsť k myelosupresii.‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍ Ak sa pri liečbe objaví myelosupresia, je nutné minimálne jedenkrát týždenne kontrolovať počet leukocytov, krvných doštičiek, hladinu hemoglobínu a počet neutrofilov. Pred začatím ďalšieho cyklu liečby sa odporúčajú nasledovné parametre: Počet leukocytov a/alebo krvných doštičiek > 4 000/µl alebo > 100 000/µl, v uvedenom poradí. Infekcie Pri liečbe bendamustínium-chloridom sa vyskytli závažne a fatálne infekcie vrátane bakteriálnych (sepsa, pneumónia) a oportúnnych infekcií, akými sú pneumónia spôsobená Pneumocystis jirovecii (PJP), vírusom varicella zoster (VZV) a cytomegalovírusom CMV). Po použití bendamustínu, najmä v kombinácii s rituximabom alebo obinutuzumabom, boli hlásené prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML) vrátane prípadov so smrteľnými následkami. Liečba bendamustínium- chloridom môže spôsobiť predĺženú lymfocytopéniu (< 600/μl) a nízky počet CD4-pozitívnych T- buniek (T-pomocných buniek) (< 200/μl) počas najmenej 7-9 mesiacov po ukončení liečby. Lymfocytopénia a CD4-pozitívne deplécie T-buniek sú výraznejšie, keď sa u pacientov bendamustín kombinuje s rituximabom. Pacienti s lymfopéniou a nízkym počtom CD4-pozitívnych T-buniek po liečbe bendamustínium- chloridom, ktorí sú náchylnejší na (oportúnne) infekcie. V prípade nízkeho počtu CD4-pozitívnych T- buniek (< 200/μl) sa musí zvážiť profylaxia Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP). Všetci pacienti musia byť počas liečby monitorovaní pre prípadné prejavy a príznaky dýchacích ťažkostí. Pacientom je potrebné odporučiť, aby okamžite oznámili nové príznaky infekcie vrátane horúčky a respiračných príznakov. Ak sa vyskytnú prejavy (oportúnnych) infekcií, je potrebné zvážiť ukončenie podávania bendamustínium-chloridu, Reaktivácia hepatitídy B U pacientov, ktorí sú chronickými nositeľmi vírusu hepatitídy B sa po podaní bendamustínium- chloridu reaktivovala hepatitída B. V niektorých prípadoch to viedlo k akútnemu hepatálnemu zlyhaniu s fatálnym koncom. Pred začiatkom liečby bendamustínium-chloridom je potrebné pacientov vyšetriť na HBV infekciu. Pred začiatkom liečby je u pacientov s pozitívnymi testami na hepatitídu B (vrátane tých, u ktorých je ochorenie aktívne) a u pacientov s pozitívnymi testami na HBV infekciu počas liečby potrebná konzultácia so špecialistami na ochorenia pečene. Nositelia HBV, u ktorých je potrebná liečba bendamustínium-chloridom musia byť prísne monitorovaní na prejavy a príznaky aktívnej HBV infekcie počas liečby a niekoľko mesiacov po ukončení liečby (pozri časť 4.8 ). Kožné reakcie Bolo nahlásených viacero kožných reakcií. Tieto udalosti zahŕňali vyrážku, závažné kožné reakcie a bulózny exantém. Počas používania bendamustínium-chloridu boli zaznamenané prípady Stevensovho – Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), a lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), niektoré fatálne. Pacienti majú byť upozornení na prejavy a príznaky týchto reakcií zo strany predpisujúcich lekárov a malo by sa im povedať, aby ihneď vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich prejavia tieto príznaky. Niektoré udalosti sa objavili pri podaní bendamustínium-chloridu v kombinácii s inými liečivami proti malignitám, takže presný vzťah nie je jasný. Keď sa objavia kožné reakcie, môžu mať progresívny charakter a s ďalšou liečbou sa môžu zhoršovať. Ak sú kožné reakcie progresívne, liečbu Bendamustine Accord je nutné pozastaviť alebo ukončiť. Pri závažných kožných reakciách so suspektným vzťahom s bendamustínium-chloridom je nutné liečbu ukončiť. Poruchy srdcovej činnosti Počas liečby bendamustínium-chloridom je nutné starostlivo sledovať koncentráciu draslíka v krvi u pacientov s poruchami srdcovej činnosti a ak poklesne pod K + < 3,5 mEq/l, je nutné začať so substitúciou draslíka a urobiť EKG vyšetrenie. Počas liečby bendamustínium-chloridom boli hlásené smrteľné prípady infarktu myokardu a srdcového zlyhania. Pacienti so súbežným ochorením srdca alebo ochorením srdca v anamnéze musia byť pozorne sledovaní. Nauzea, vracanie Na symptomatickú liečbu nauzey a vracania je možné podať antiemetiká. Syndróm rozpadu nádoru V klinických skúšaniach bol u pacientov hlásený výskyt syndrómu rozpadu nádoru (TLS) v súvislosti s liečbou Bendamustine Accord. Jej nástup sa dosahuje do 48 hodín od prvej dávky Bendamustine Accord a bez zásahu môže viesť k akútnemu renálnemu zlyhaniu a úmrtiu. Preventívne opatrenia, ako je hydratácia, starostlivé sledovanie krvných biochemických parametrov, hlavne draslíka a kyseliny močovej, potrebné je zvážiť podávanie hypouremických liečiv (alopurinol a rasburikáza) pred liečbou. Pri kombinovanej liečbe bendamustínium-chloridom a alopurinolom bolo nahlásených niekoľko prípadov Stevensov-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy. Anafylaxia V klinických skúšaniach sa často vyskytovali reakcie na infúziu na bendamustínium-chloridu. Príznaky sú vo všeobecnosti mierne a zahŕňajú horúčku, zimnicu, svrbenie a vyrážku. V zriedkavých prípadoch došlo k závažným anafylaktickým a anafylaktoidným reakciám. Po prvom cykle liečby je nutné sa pacientov spýtať na príznaky charakteristické pre reakcie na infúziu. U pacientov s reakciami na infúziu v predchádzajúcich cykloch je nutné v ďalšom priebehu zvážiť opatrenia na prevenciu závažných reakcií vrátane antihistaminík, antipyretík a kortikosteroidov. Pacienti, u ktorých sa objavili alergické reakcie 3. stupňa alebo závažnejšie, väčšinou nie sú ďalej týmto liekom liečení. Antikoncepcia Bendamustínium-chlorid je teratogénny a mutagénny. Ženy nesmú počas liečby otehotnieť. Pred liečbou bendamustínium-chloridom sa majú muži poradiť o konzervácii spermií s ohľadom na možnosť ireverzibilnej neplodnosti. Extravazácia Extravazálnu aplikáciu je nutné ihneď zastaviť. Injekčnú ihlu je potrebné vytiahnuť po krátkej aspirácii. Následne je potrebné postihnuté tkanivo ochladzovať. Rameno musí byť zdvihnuté. Ďalšie liečebné kroky ako použitie kortikosteroidov nie sú spojené s jasným zlepšením stavu. Nemelanómová rakovina kože V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených bendamustínom pozorované zvýšené riziko nemelanómovej rakoviny kože (karcinóm bazálnych a skvamóznych buniek). U všetkých pacientov, ale najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik rakoviny kože, sa odporúčajú pravidelné vyšetrenia kože. Riedenie Bendamustine Accord si pred použitím vyžaduje vhodné zriedenie. Koncentrácia bendamustinu v Bendamustine Accord sa líši od iných liekov s obsahom bendamustínu (ďalšie pokyny na riedenie nájdete v časti 6.6).

Bendamustine Accord 25 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok

User Reviews