Illuccix 25 mikrogramov kit na rádiofarmakum

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká, iné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádoru, ATC kód: V09IX14 Mechanizmus účinku Gálium ( 68 Ga) gozetotid sa špecificky viaže na prostatický špecifický membránový antigén (PSMA), t. j. na bunky, ktoré exprimujú PSMA, vrátane malígnych rakovinových buniek prostaty, ktoré nadmerne exprimujú PSMA. Gálium-68 je rádionuklid s výťažkom emisie, ktorá umožňuje PET zobrazovanie. Na základe intenzity signálov indikujú PET snímky získané s použitím gálium ( 68 Ga) gozetotidu prítomnosť PSMA proteínu v tkanivách. Farmakodynamické účinky Pri chemických koncentráciách používaných pri diagnostických vyšetreniach nevykazuje gálium ( 68 Ga) gozetotid žiadnu farmakodynamickú aktivitu. Klinická účinnosť a bezpečnosť Kľúčové dôkazy o diagnostickej účinnosti sú odvodené z nižšie uvedených štúdií pre: Primárne určenie štádia ochorenia u pacientov s vysokorizikovým karcinómom prostaty pred podstúpením primárnej kuratívnej liečby V 2 inštitúciách sa uskutočnila veľká prospektívna multicentrická štúdia fázy III na primárne určenie štádia ochorenia s jedným ramenom (Hope a kol., 2021): UCLA (NCT03368547) a UCSF (NCT02611882 a NCT02919111) u 764 mužov (medián [medzikvartilový rozsah] veku: 69 [63 – 73] rokov) so stredne- až vysokorizikovým karcinómom prostaty, pričom 277 zo 764 účastníkov (36 %) následne podstúpilo prostatektómiu s disekciou lymfatických uzlín (kohorta analýzy účinnosti). V štúdii sa hodnotila diagnostická presnosť PET/CT zobrazovania s použitím gálium ( 68 Ga) gozetotidu na detekciu metastáz uzlín v panvovej oblasti v porovnaní s histopatológiou vykonanou v čase radikálnej prostatektómie a panvovej lymfadenektómie (pelvic lymph node dissection, PLND). Všetci pacienti dostali jednu injekciu gálium ( 68 Ga) gozetotidu s cieľovou injekčne podanou aktivitou 185 MBq (povolený rozsah: 111 – 259 MBq) a pacienti dostali priemernú (smerodajná odchýlka) dávku žiarenia 196 (35) MBq. Primárnymi koncovými ukazovateľmi štúdie boli senzitivita, špecificita, pozitívna prediktívna hodnota (positive predictive value, PPV) a negatívna prediktívna hodnota (negative predictive value, NPV) PET/CT zobrazovania s použitím gálium ( 68 Ga) gozetotidu na detekciu metastáz uzlín v daných regiónoch v porovnaní s patológiou pri radikálnej prostatektómii u jednotlivých pacientov pomocou korelácie výskytu metastáz uzlín v daných regiónoch (vľavo, vpravo, iné). Celkovo 75 z 277 pacientov (27 %) malo v patológii regionálne metastázy panvových uzlín (pN1). Na úrovni jednotlivých pacientov bola senzitivita, špecificita, PPV a NPV PET/CT zobrazovania s použitím gálium ( 68 Ga) gozetotidu na základe väčšiny hodnotení snímok na úrovni 40 % (95 % IS: 34, 46), 95 % (95 % IS: 92, 97), 75 % (95 % IS: 70, 80) a 81 % (95 % IS: 76, 85) v uvedenom poradí. Na úrovni jednotlivých regiónov bola zhoda medzi jednotlivými hodnotiteľmi snímok potvrdená pre uzliny na pravej strane (κ = 0,61; 95 % IS, 0,55 – 0,67) a uzliny na ľavej strane (κ = 0,66; 95 % IS, 0,60 – 0,71). Pri iných uzlinách bola prítomná mierna zhoda medzi hodnotiteľmi snímok (κ = 0,52; 95 % IS, 0,46 – 0,58). Van Kalmthout a kol. (2020) uvádza, že 103 dospelých pacientov mužského pohlavia s biopsiou potvrdeným karcinómom prostaty a stredne- a vysokorizikovými prvkami indikovaných na rozšírenú panvovú lymfadenektómiu (extended pelvic lymph node dissection, ePLND) podstúpilo zobrazovacie vyšetrenie PET/CT s použitím gálium ( 68 Ga) gozetotidu. Snímky PET/CT hodnotili dvaja nezávislí zaslepení hodnotitelia a ePLND bola histopatologickým referenčným štandardom pre 96 zo 103 (93 %) pacientov. Senzitivita, špecificita, PPV a NPV na úrovni jednotlivých pacientov PET/CT zobrazovacieho vyšetrenia s použitím gálium ( 68 Ga) gozetotidu na detekciu metastáz lymfatických uzlín (lymph node metastasis, LNM) sú uvedené v Tabuľka 2. Tabuľka 2: Výsledky účinnosti v primárnom stanovení štádia ochorenia u pacientov s biopsiou preukázaným karcinómom prostaty N = 96 pacientov 1 Senzitivita (95 % IS) 42 % (27, 58) Špecifiicita (95 % IS) 91 % (79, 97) PPV 77 % (54, 91) NPV 68 % (56, 78) 1 hodnotiteľná populácia Zhoda medzi 2 nezávislými zaslepenými hodnotiteľmi bola na úrovni κ = 0,67. Zo 67 analyzovaných LNM bolo 26 detegovaných pomocou PET/CT s použitím gálium ( 68 Ga) gozetotidu, čo viedlo k senzitivite na úrovni 38,8 % na úrovni uzlín. Medián priemeru metastatického ložiska v týchto detegovaných LNM bol 7 mm (rozsah: 0,3 – 35). Pri čítaní PET snímok bolo nezistených 41 LNM s mediánom priemeru metastatického ložiska 3,0 mm (rozsah: 0,5 – 35,0). Podozrenie na rekurentný karcinóm prostaty u pacientov so zvyšujúcimi sa hladinami PSA v sére po primárnej kuratívnej liečbe Štúdia PSMA-BCR (Fendler a kol., 2019) bola prospektívna štúdia s jedným ramenom, do ktorej bolo zaradených 635 dospelých pacientov mužského pohlavia s mediánom veku 69 rokov (44 – 95 rokov) s biochemickou recidívou (BCR) po radikálnej prostatektómii (n = 262; 41 %), rádioterapii (n = 169; 27 %) alebo po oboch zákrokoch (n = 204; 32 %). BCR bola definovaná hladinou PSA v sére ≥ 0,2 ng/ml viac ako 6 týždňov po prostatektómii alebo zvýšením hladiny PSA v sére najmenej o 2 ng/ml nad najnižšiu hodnotu po definitívnej rádioterapii. Pacienti mali po rádioterapii medián hladiny PSA na úrovni 2,1 ng/ml nad najnižšiu hodnotu (rozsah: 0,1 – 1 154 ng/ml). V kohorte zameranej na účinnosť boli pre 223 pacientov (35,1 %) k dispozícii informácie o kompozitnom referenčnom štandarde (composite reference standard, CRS), t. j. kombinácia údajov z ďalšieho sledovania z histopatologickej analýzy (primárny ukazovateľ), zobrazovania (CT, MRI a/alebo kostná scintigrafia) a séria PSA v sére s mediánom trvania 9 mesiacov. Samotná histopatológia ako referenčný štandard (SOT) bola k dispozícii u 93 pacientov (14,6 %). Snímky PET/CT hodnotili traja nezávislí hodnotitelia zaslepení vzhľadom na klinické informácie iné ako typ primárnej liečby a posledná hladina PSA v sére. K detekcii PSMA pozitívnych lézií došlo u 475 zo 635 (75 %) pacientov, ktorí dostali gálium ( 68 Ga) gozetotid a vyššia miera detekcie (detection rate, DR) bola prítomná u pacientov s vyššími počiatočnými hladinami PSA v rozsahu 38 % (n = 136) u pacientov s PSA < 0,5 ng/ml až 97 % (n = 173) u pacientov s PSA ≥ 5,0 ng/ml. Diagnostický výkon na úrovni individuálneho pacienta (na akomkoľvek mieste) a podľa referenčného štandardu sú uvedené v Tabuľka 3. Tabuľka 3: Diagnostická účinnosť gálium ( 68 Ga) gozetotidu u pacientov s BCR Kompozitný referenčný štandardN = 223 1 Histopatologický referenčný štandard N = 93 1 Senzitivita na úrovni pacienta (95 % IS) – 92 % (84, 96) Senzitivita na úrovni regiónu (95 % IS) – 90 % (82, 95) PPV na úrovni pacienta (95 % IS) 92 % (88, 95) 84 % (75, 90) PPV na úrovni regiónu (95 % IS) 92 % (88, 95) 84 % (76, 91) 1 hodnotiteľná populácia PET vyšetrenie s použitím gálium ( 68 Ga) gozetotidu malo relevantný dopad na liečbu pacientov u viac ako polovice pacientov, ktorí podstúpili PET vyšetrenie na lokalizáciu biochemicky recidivujúceho karcinómu prostaty (Fendler a kol., 2020). Identifikácia pacientov s progresívnym mCRPC pozitívnym na PSMA, u ktorých je indikovaná liečba cielená na PSMA Štúdia VISION (NCT03511664) bola prospektívna, randomizovaná, multicentrická, nezaslepená štúdia fázy III s použitím PET s použitím gálium ( 68 Ga) gozetotidu pri skríningu zameraná na vyhodnotenie pozitivity PSMA u 1 003 dospelých pacientov mužského pohlavia s léziami karcinómu prostaty a na výber pacientov na liečbu lutécium ( 177 Lu) vipivotid tetraxetánom. Kritériom zobrazovacieho vyšetrenia bolo to, že umožnilo pacientom s PSMA pozitívnym mCRPC absolvovať liečbu, ktorá predlžuje život len na základe jedného PET vyšetrenia a konvenčného zobrazovacieho vyšetrenia s centrálnym hodnotiteľom, ktorý určil PSMA pozitivitu na základe tohto jedného PET vyšetrenia. Zlepšenie celkového prežívania a prežívania bez rádiografickej progresie ochorenia boli hlásené v ramene s liečbou zameranou na PSMA. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Illuccixom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri vizualizácii prostatického špecifického membránového antigénu pri karcinóme prostaty.