Bimzelx 160 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, inhibítory interleukínov, ATC kód: L04AC21 Mechanizmus účinku Bimekizumab je humanizovaná IgG1/κ monoklonálna protilátka, ktorá sa selektívne viaže s vysokou afinitou na cytokíny IL-17A, IL-17F a IL-17AF, čím blokuje ich interakciu s receptorovým komplexom IL-17RA/IL-17RC.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Zvýšené koncentrácie IL-17A a IL-17F sa podieľajú na patogenéze niekoľkých imunitne sprostredkovaných zápalových ochorení vrátane ložiskovej psoriázy, psoriatickej artritídy, axiálnej spondylartritídy a hidradenitis suppurativa. IL-17A a IL-17F spolupracujú a/alebo synergicky pôsobia s inými zápalovými cytokínmi na vyvolaní zápalu. IL17-F je vo významnom množstve produkovaný bunkami vrodenej imunity. Táto produkcia môže byť nezávislá od IL-23. Bimekizumab inhibuje prozápalové cytokíny, čo vedie k normalizácii zápalu kože a výraznému zníženiu lokálneho a systémového zápalu a následne k zmierneniu klinických prejavov a príznakov súvisiacich so psoriázou, psoriatickou artritídou, axiálnou spondylartritídou a hidradenitis suppurativa. Z in vitro modelov sa preukázalo, že bimekizumab inhibuje expresiu génov v súvislosti so psoriázou, tvorbu cytokínov, migráciu zápalových buniek a patologickú osteogenézu, a to vo väčšom rozsahu, než v prípade inhibície samotného IL-17A. Klinická účinnosť a bezpečnosť Ložisková psoriáza Bezpečnosť a účinnosť bimekizumabu sa hodnotila u 1480 pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou v troch multicentrických, randomizovaných, placebom a/alebo aktívnou referenčnou vzorkou kontrolovaných štúdiách v 3. fáze. Pacienti boli vo veku najmenej 18 rokov, mali skóre indexu plochy a závažnosti psoriázy (PASI) ≥ 12, skóre plochy telesného povrchu (BSA) postihnutého psoriázou (PSO) ≥ 10 % a skóre celkového hodnotenia skúšajúcim (IGA) ≥ 3 dosiahnuté na 5-bodovej stupnici a boli kandidátmi na systémovú liečbu psoriázy a/alebo fototerapiu. Účinnosť a bezpečnosť bimekizumabu sa hodnotili v porovnaní s placebom a ustekinumabom (BE VIVID – PS0009), v porovnaní s placebom (BE READY – PS0013) a v porovnaní s adalimumabom (BE SURE – PS0008). Štúdia BE VIVID hodnotila 567 pacientov po dobu 52 týždňov, v ktorej boli pacienti randomizovaní pre užívanie 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne, ustekinumabu (45 mg alebo 90 mg, v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta, na začiatku liečby a v 4. týždni a potom každých 12 týždňov) alebo placeba počas počiatočných 16 týždňov, po ktorých užívali 320 mg bimekizumab každé 4 týždne. Štúdia BE READY hodnotila 435 pacientov po dobu 56 týždňov. Pacienti boli randomizovaní pre užívanie 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne alebo placeba. V 16. týždni pacienti, ktorí dosiahli odpoveď PASI 90, vstúpili do 40-týždňového randomizovaného obdobia s vysadzovaním. Pacienti pôvodne randomizovaní pre užívanie 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne boli opätovne randomizovaní pre užívanie 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne alebo 320 mg bimekizumabu každých 8 týždňov alebo pre užívanie placeba (t. j. vysadenie bimekizumabu). Pacienti pôvodne randomizovaní pre užívanie placeba pokračovali v užívaní placeba za predpokladu, že dosiahli odpoveď PASI 90. Pacienti, ktorí nedosiahli odpoveď PASI 90 v 16. týždni, vstúpili do nezaslepenej únikovej skupiny a užívali 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne po dobu 12 týždňov. Pacienti s recidívou (nedosiahli odpoveď PASI 75) počas randomizovaného obdobia s vysadzovaním takisto vstúpili do 12- týždňovej únikovej skupiny. Štúdia BE SURE hodnotila 478 pacientov počas 56 týždňov. Pacienti boli randomizovaní pre užívanie 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne po 56. týždeň, pre užívanie 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne po 16. týždeň, po ktorom užívali 320 mg bimekizumabu každých 8 týždňov po 56. týždeň alebo adalimumab podľa odporúčaní v označení po 24. týždeň, po ktorom užívali 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne po 56. týždeň. Východiskové charakteristiky boli konzistentné v rámci všetkých 3 štúdií: pacientmi boli prevažne muži (70,7 %) a belosi (84,1 %), pričom priemerný vek bol 45,2 rokov (18 až 83 rokov) a 8,9 % bolo vo veku ≥65 rokov. Medián východiskovej hodnoty BSA bol 20 %, medián východiskového skóre PASI bol 18 a východiskové skóre IGA predstavovalo „závažné ochorenie“ u 33 % pacientov. Medián východiskových skóre dosiahnutých v položkách bolesť, svrbenie a tvorba šupín v pacientovom denníku na zaznamenávanie príznakov (PSD) bol v rozmedzí od 6 do 7 na stupnici od 0-10 bodov a medián celkového východiskového skóre dosiahnutého v indexe dermatologickej kvality života (DLQI) bol 9. Vo všetkých 3 štúdiách 38 % pacientov predtým užívalo liečbu biologikom, 23 % predtým užívalo najmenej jednu anti-IL17 látku (primárne neúspešné anti-IL17 boli vylúčené) a 13 % predtým užívalo najmenej jedného antagonistu TNF. Dvadsaťdva percent dovtedy neužívalo žiadnu systémovú liečbu (vrátane nebiologických a biologických látok) a 39 % pacientov predtým užívalo fototerapiu alebo fotochemoterapiu. Účinnosť bimekizumabu bola hodnotená z hľadiska celkového kožného ochorenia, špecifického miesta na tele (koža hlavy, nechty, dlane a spodok chodidiel), príznakov hlásených pacientmi a dopadu na kvalitu života. Dvoma súbežne primárnymi ukazovateľmi vo všetkých 3 štúdiách boli podiel pacientov, ktorí dosiahli 1) odpoveď PASI 90 a 2) odpoveď IGA klasifikovanú ako „bez nálezov alebo takmer bez nálezov“ (IGA 0/1 najmenej s dvojbodovým zmiernením ochorenia oproti východiskovému stavu) v 16. týždni. Odpoveď PASI 100, IGA 0 v 16. týždni a odpoveď PASI 75 vo 4. týždni boli sekundárnymi ukazovateľmi vo všetkých 3 štúdiách. Celkové kožné ochorenie Liečba bimekizumabom viedla k výraznému zlepšeniu v rámci ukazovateľov účinnosti v porovnaní s placebom, ustekinumabom alebo adalimumabom v 16. týždni. Hlavné výsledky účinnosti sú uvedené v Tabuľke č. 2. Tabuľka č. 2: Súhrn klinických odpovedí v štúdiách BE VIVID, BE READY a BE SURE BE VIVID BE READY BE SURE Placebo(N = 83) Bimekizumab320 mg Q4W(N = 321) Ustekinumab(N = 163) Placebo(N = 86) Bimekizumab320 mg Q4W(N = 349) Bimekizumab320 mg Q4W(N = 319) Adalimumab(N = 159) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) PASI 10016. týždeň 0 (0,0) 188 (58,6) a 34 (20,9) 1 (1,2) 238 (68,2) a 194 (60,8) a 38 (23,9) PASI 9016. týždeň 4 (4,8) 273 (85,0) a, b 81 (49,7) 1 (1,2) 317 (90,8) a 275 (86,2) a 75 (47,2) PASI 75 4. týždeň 2 (2,4) 247 (76,9) a, b 25 (15,3) 1 (1,2) 265 (75,9) a 244 (76,5) a 50 (31,4) 16. týždeň 6 (7,2) 296 (92,2) 119 (73,0) 2 (2,3) 333 (95,4) 295 (92,5) 110 (69,2) IGA 016. týždeň 0 (0,0) 188 (58,6) a 36 (22,1) 1 (1,2) 243 (69,6) a 197 (61,8) 39 (24,5) IGA 0/116. týždeň 4 (4,8) 270 (84,1) a, b 87 (53,4) 1 (1,2) 323 (92,6) a 272 (85,3) a 91 (57,2) Absolútna hodnota PASI ≤ 216. týždeň 3 (3,6) 273 (85,0) 84 (51,5) 1 (1,2) 315 (90,3) 280 (87,8) 86 (54,1) Zmiernenie bolesti podľa PSD ≥4 (N)16. týždeň (N = 48)5 (10,4) (N = 190)140 (73,7) (N = 90)54 (60,0) (N = 49)0 (0,0) (N = 209)148 (70,8) (N = 222)143 (64,4) (N = 92)43 (46,7) Zmiernenie svrbenia podľa PSD≥4 (N)16. týždeň (N = 53)6 (11,3) (N = 222)151 (68,0) (N = 104)57 (54,8) (N = 60)0 (0,0) (N = 244)161 (66,0) (N = 248)153 (61,7) (N = 107)42 (39,3) Zmiernenie tvorby šupín podľa PSD≥4 (N)16. týždeň (N = 56)6 (10,7) (N = 225)171 (76,0) (N = 104)59 (56,7) (N = 65)1 (1,5) (N = 262)198 (75,6) (N = 251)170 (67,7) (N = 109)42 (38,5) Bimekizumab 320 mg Q4W = bimekizumab každé 4 týždne. Používa sa imputácia účastníkov bez odpovede (NRI). Odpoveď IGA 0/1 bola definovaná ako „bez nálezov“ (0) alebo „takmer bez nálezov“ (1) so zlepšením oproti východiskovému stavu v 16. týždni najmenej o 2 kategórie. Odpoveď IGA 0 bola definovaná ako „bez nálezov“ (0) so zlepšením oproti východiskovému stavu v 16. týždni najmenej o 2 kategórie. PSD je pacientov denník na zaznamenávanie príznakov, takisto označovaný ako meradlo príznakov a vplyvov psoriázy (Psoriasis Symptoms and Impacts Measure, P-SIM), na meranie závažnosti príznakov psoriázy na stupnici od 0 (žiadne príznaky) do 10 (veľmi závažné príznaky). Odpoveď je definovaná ako pokles oproti východiskovému stavu v 16. týždni o ≥ 4 pri bolesti, svrbení a tvorbe šupín na stupnici od 0 do 10. p < 0,001 v porovnaní s placebom (BE VIVID a BE READY), v porovnaní s adalimumabom (BE SURE), s úpravou pre multiplicitu. p < 0,001 v porovnaní s ustekinumabom (BE VIVID), s úpravou pre multiplicitu. Bimekizumab súvisel s rýchlym nástupom účinnosti. V prípade štúdie BE VIVID boli miery odpovede PASI 90 v 2. a 4. týždni výrazne vyššie u pacientov liečených bimekizumabom (12,1 % a 43,6 % v uvedenom poradí) v porovnaní s placebom (1,2 % a 2,4 % v uvedenom poradí) a ustekinumabom (1,2 % a 3,1 % v uvedenom poradí). V štúdii BE VIVID pacienti liečení bimekizumabom dosiahli v 52. týždni (každé 4 týždne) výrazne vyššie miery odpovede, než pacienti liečení ustekinumabom v ukazovateľoch PASI 90 (81,9 % pri bimekizumabe v porovnaní s 55,8 % pri ustekinumabe, p < 0,001), IGA 0/1 (78,2 % pri bimekizumabe v porovnaní so 60,7 % pri ustekinumabe, p < 0,001) a PASI 100 (64,5 % pri bimekizumabe v porovnaní s 38,0 % pri ustekinumabe). Týždeň Placebo (N = 83) BKZ 320 mg Q4W (N = 321) Uste (N = 163) Percento pacientov (%) Graf č. 1: Podiel účastníkov s odpoveďou PASI 90 na liečbu v priebehu času v štúdii BE VIVID BKZ 320 mg Q4W = bimekizumab každé 4 týždne; Uste = ustekinumab. Používa sa NRI. V štúdii BE SURE v 24. týždni výrazne vyššie percento pacientov liečených bimekizumabom (skupiny s kombinovanou schémou dávkovania Q4W/Q4W a Q4W/Q8W) dosiahlo odpovede PASI 90 a IGA 0/1 v porovnaní s adalimumabom (85,6 % a 86,5 % v uvedenom poradí v porovnaní s 51,6 % a 57,9 % v uvedenom poradí, p < 0,001). V 56. týždni 70,2 % pacientov liečených bimekizumabom Q8W dosiahlo odpoveď PASI 100. Spomedzi 65 účastníkov bez odpovede na adalimumab v 24. týždni (< PASI 90) 78,5 % dosiahlo odpoveď PASI 90 po 16 týždňoch liečby bimekizumabom. Profil bezpečnosti pozorovaný u pacientov, ktorí prešli z adalimumabu na bimekizumab bez obdobia bez liečby („wash-out“ obdobie), bol podobný profilu bezpečnosti u pacientov, ktorí začali užívať bimekizumab po období bez liečby predchádzajúcimi systémovými liečbami. BKZ 320 mg Q4W/Q8W (N = 161) ADA->BKZ 320 mg Q4W (N = 159) BKZ 320 mg Q4W (N = 158) ADA (N = 159) Týždeň Podiel účastníkov s odpoveďou (%) Graf č. 2: Podiel účastníkov s odpoveďou PASI 90 na liečbu v priebehu času v štúdii BE SURE BKZ 320 mg Q4W = bimekizumab každé 4 týždne; BKZ 320 mg Q8W = bimekizumab každých 8 týždňov; ADA = adalimumab. Pacienti v skupine užívajúcej BKZ Q4W/Q8W prešli z dávkovania Q4W na Q8W v 16. týždni. Pacienti v skupine užívajúcej 320 mg ADA/BKZ Q4W prešli z ADA na BKZ Q4W v 24. týždni. Používa sa NRI. Účinnosť bimekizumabu bola preukázaná bez ohľadu na vek, pohlavie, rasu, trvanie ochorenia, telesnú hmotnosť, východiskovú závažnosť podľa PASI a predchádzajúcu liečbu biologikom. Bimekizumab bol účinný u pacientov, ktorí predtým užívali biologikum vrátane anti-TNF/anti-IL-17, a u pacientov bez systémovej liečby v minulosti. Účinnosť u pacientov s primárnou neúspešnou liečbou anti-IL17 nebola skúmaná. Na základe populačnej analýzy FK/FD doloženej klinickými údajmi pacienti s vyššou telesnou hmotnosťou (≥ 120 kg), ktorí nedosiahli úplné vyčistenie kože v 16. týždni, vykazovali prínos z pokračovania v liečbe 320 mg bimekizumabom každé štyri týždne (Q4W) po prvých 16 týždňoch liečby. V štúdii BE SURE pacienti užívali 320 mg bimekizumab Q4W po 16. týždeň, po ktorom nasledovalo dávkovanie Q4W alebo každých osem týždňov (Q8W) po 56. týždeň bez ohľadu na stav odpovede v 16. týždni. Pacienti v skupine s telesnou hmotnosťou ≥ 120 kg (N = 37) s udržiavacou dávkovacou schémou Q4W preukázali väčšie zlepšenie v PASI 100 medzi 16. týždňom (23,5 %) a 56. týždňom (70,6 %) v porovnaní s pacientmi s udržiavacou dávkovacou schémou Q8W (16. týždeň: 45,0 % v porovnaní s 56. týždňom: 60,0 %). U pacientov liečených bimekizumabom bolo v 16. týždni pozorované zlepšenie psoriázy postihujúcej kožu hlavy, nechty, dlane a spodná časť chodidiel (pozri Tabuľku č. 3). Tabuľka č. 3: Odpovede na liečbu na koži hlavy, v palmoplantárnej oblasti a na nechtoch v štúdii BE VIVID, BE READY a BE SURE v 16. týždni BE VIVID BE READY BE SURE Placebo Bimekizumab320 mg Q4W Ustekinumab Placebo Bimekizumab320 mg Q4W Bimekizumab320 mg Q4W Adalimumab Koža hlavy – IGA (N) a Koža hlavy – IGA 0/1,n (%) (72)11 (15,3) (285)240 (84,2) b (146)103 (70,5) (74)5 (6,8) (310)286 (92,3) b (296)256 (86,5) (138)93 (67,4) pp-IGA(N) a pp-IGA 0/1, n (%) (29)7 (24,1) (105)85 (81,0) (47)39 (83,0) (31)10 (32,3) (97)91 (93,8) (90)75 (83,3) (34)24 (70,6) mNAPSI 100 (N) a mNAPSI100, n (%) (51)4 (7,8) (194)57 (29,4) (109)15 (13,8) (50)3 (6,0) (210)73 (34,8) (181)54 (29,8) (95)21 (22,1) Bimekizumab 320 mg Q4W = bimekizumab každé 4 týždne. Používa sa imputácia účastníkov bez odpovede (NRI). Odpovede na liečbu na koži hlavy podľa IGA 0/1 a pp-IGA 0/1 boli definované ako „bez nálezov“ (0) alebo „takmer bez nálezov“ (1) so zlepšením oproti východiskovej hodnote o ≥ 2 kategórie. a) Zahŕňa iba pacientov s celkovým hodnotením kože hlavy skúšajúcim (IGA) s hodnotou najmenej 2, s palmoplantárnou hodnotou podľa IGA najmenej 2 a so skóre podľa modifikovaného indexu závažnosti psoriázy nechtov (mNAPSI) > 0 pri východiskovom stave. b) p < 0,001 v porovnaní s placebom, s úpravou pre multiplicitu Odpovede na liečbu na koži hlavy podľa IGA a palmoplantárne odpovede podľa IGA u pacientov liečených bimekizumabom sa zachovali po 52. týždeň/56. týždeň. Psoriáza na nechtoch sa naďalej zmierňovala aj po 16. týždni. V štúdii BE VIVID v 52. týždni 60,3 % pacientov liečených bimekizumabom 320 mg každé 4 týždne dosiahol úplné vyliečenie nechtov (mNAPSI 100). V štúdii BE READY v 56. týždni 67,7 % a 69,8 % pacientov s odpoveďou PASI 90 v 16. týždni dosiahlo úplné vyliečenie nechtov pri užívaní 320 mg bimekizumabu každých 8 týždňov a 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne v uvedenom poradí. Udržiavanie odpovede Tabuľka č. 4: Udržiavanie odpovede PASI 100, PASI 90, IGA 0/1 v 52. týždni a absolútnej hodnoty PASI ≤ 2 u účastníkov s odpoveďou v 16. týždni pri bimekizumabe * PASI 100 PASI 90 IGA 0/1 Absolútna hodnotaPASI ≤ 2 320 mg Q4W(N = 355) n (%) 320 mg Q8W(N = 182) n (%) 320 mg Q4W(N = 516) n (%) 320 mg Q8W(N = 237) n (%) 320 mg Q4W(N = 511) n (%) 320 mg Q8W(N = 234) n (%) 320 mg Q4W(N = 511) n (%) 320 mg Q8W(N = 238) n (%) 295 (83,1) 161 (88,5) 464 (89,9) 214 (90,3) 447 (87,5) 214 (91,5) 460 (90,0) 215 (90,3) Integrovaná analýza štúdií BE VIVID, BE READY a BE SURE. Používa sa NRI. 320 mg Q4W: 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne, po ktorom nasledovalo 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne od 16. týždňa. 320 mg Q8W: 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne, po ktorom nasledovalo 320 mg bimekizumabu každých 8 týždňov od 16. týždňa. Trvanlivosť odpovede (po prerušení liečby bimekizumabom) BKZ 320 mg Q4W/Placebo BKZ 320 mg Q4W/BKZ 320 mg Q8W BKZ 320 mg Q4W/BKZ 320 mg Q4W Používa sa NRI. Týždeň Percento pacientov (%) Graf č. 3: Podiely účastníkov s odpoveďou PASI 90 na liečbu v priebehu času v 16. týždni – Randomizované obdobie s vysadzovaním v štúdii BE READY V 16. týždni 105 účastníkov štúdie začalo randomizované obdobie s vysadzovaním v skupine s 320 mg bimekizumabom Q4W/placebom, 100 v skupine s 320 mg bimekizumabom Q4W/Q8W a 106 v skupine s 320 mg bimekizumabom Q4W/Q4W. V štúdii BE READY u účastníkov s odpoveďou PASI 90 v 16. týždni, ktorí boli opätovne randomizovaní pre užívanie placeba a prestali užívať bimekizumab, bol medián dĺžky času po recidívu, definovaný ako strata PASI 75, približne 28 týždňov (32 týždňov od užitia poslednej dávky bimekizumabu). Spomedzi týchto pacientov 88,1 % opäť dosiahlo odpoveď PASI 90 do 12 týždňov od opätovného začatia liečby 320 mg bimekizumabu každé 4 týždne. Kvalita života vzhľadom na zdravotný stav/Výsledky hlásené pacientmi V rámci všetkých 3 štúdií u väčšieho podielu pacientov liečených bimekizumabom nedošlo k žiadnemu vplyvu psoriázy na kvalitu ich života na základe merania indexu dermatologickej kvality života (DLQI) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom a aktívnou referenčnou vzorkou v 16. týždni (Tabuľka č. 5). Tabuľka č. 5: Kvalita života v štúdiách BE VIVID, BE READY a BE SURE BE VIVID BE READY BE SURE Placebo(N = 83) Bimekizumab 320 mg Q4W(N = 321) Ustekinumab(N = 163) Placebo(N = 86) Bimekizumab 320 mg Q4W(N = 349) Bimekizumab 320 mg Q4W(N = 319) Adalimumab(N = 159) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) DLQI 0/1 a Východisko vý stav 3 (3,6) 16 (5,0) 5 (3,1) 4 (4,7) 11 (3,2) 10 (3,1) 13 (8,2) DLQI 0/1 a 16. týždeň 10 (12,0) 216 (67,3) 69 (42,3) 5 (5,8) 264 (75,6) 201 (63,0) 74 (46,5) a) Absolútne skóre DLQI 0 alebo 1 naznačuje žiaden vplyv ochorenia na kvalitu života súvisiacu so zdravím. Používa sa NRI. Odpovede DLQI 0/1 sa naďalej zvyšovali aj po 16. týždni a potom sa udržali po 52./56. týždeň. V štúdii BE VIVID bola miera odpovede DLQI 0/1 v 52. týždni 74,8 % u pacientov liečených bimekizumabom v dávke 320 mg každé 4 týždne. V štúdii BE SURE v 56. týždni 78,9 % a 74,1 % pacientov malo DLQI 0/1 pri bimekizumabe v dávke 320 mg každých 8 týždňov a pri bimekizumabe v dávke 320 mg každé 4 týždne v uvedenom poradí. Nezaslepená predĺžená štúdia fázy 3 Pacienti, ktorí dokončili jednu z hlavných štúdií fázy 3 („zdrojové štúdie“), mohli prejsť do 144- týždňovej nezaslepenej predĺženej štúdie (PS0014) s cieľom posúdiť dlhodobú bezpečnosť a účinnosť bimekizumabu. 344 pacientov, ktorí boli liečení bimekizumabom 320 mg každých 8 týždňov (BKZ 320 mg Q8W) alebo každé 4 týždne (BKZ 320 mg Q4W) počas zdrojovej štúdie, a ktorí dosiahli PASI 90 na konci zdrojovej štúdie, užívalo bimekizumab 320 mg Q8W počas štúdie PS0014. Z nich 293 (85,2 %) pacientov dokončilo 144 týždňov liečby bimekizumabom 320 mg Q8W. 48 pacientov (14,0 %) prerušilo štúdiu počas obdobia liečby, z ktorých 21 (6,1 %) prerušilo štúdiu pre nežiaducu udalosť a 4 (1,2 %) ukončili štúdiu z dôvodu nedostatočnej účinnosti. Spomedzi pacientov, ktorí zostali v štúdii, sa zlepšenia dosiahnuté s bimekizumabom pri ukazovateľoch účinnosti PASI 90 a IGA 0/1 v zdrojovej štúdii udržali počas ďalších 144 týždňov nezaslepenej liečby. Priama porovnávacia štúdia fázy 3b oproti sekukinumabu Účinnosť a bezpečnosť bimekizumabu sa hodnotila aj v dvojito zaslepenej štúdii v porovnaní so sekukinumabom, inhibítorom IL-17A (BE RADIANT – PS0015). Pacienti boli randomizovaní, aby dostávali bimekizumab (N = 373, 320 mg v 0., 4., 8., 12. a 16. týždni (Q4W), po ktorých nasledovalo 320 mg každé 4 týždne (Q4W/Q4W) alebo 320 mg každých 8 týždňov (Q4W/Q8W)), alebo sekukinumab (N = 370, 300 mg v 0.,1., 2., 3., 4. týždni, po ktorých nasledovalo 300 mg každé 4 týždne). Základné charakteristiky zodpovedali populácii pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou s mediánom BSA 19 % a mediánom skóre PASI 18. Pacienti liečení bimekizumabom dosiahli v porovnaní so sekukinumabom významne vyššiu mieru odpovede pre primárny koncový ukazovateľ PASI 100 (úplné vyčistenie kože) v 16. týždni. Významne vyššia miera odpovede sa dosiahla aj pri bimekizumabe pre sekundárny koncový ukazovateľ PASI 100 v 48. týždni (pre režimy Q4W/Q4W aj Q4W/Q8W). Porovnávacie miery odpovede PASI sú uvedené v tabuľke 6. Rozdiely v miere odpovede medzi pacientmi liečenými bimekizumabom a sekukinumabom boli zaznamenané už v 1. týždni pre PASI 75 (7,2 % a 1,4 % v uvedenom poradí) a už v 2. týždni pre PASI 90 (7,5 % a 2,4 % v uvedenom poradí). Tabuľka č. 6: Miera odpovede PASI zo skúšania BE RADIANT – bimekizumab v porovnaní so sekukinumabom 4. týždeň 16. týždeň 48. týždeň a) Bimekizumab 320 mg Q4W Sekukinumab Bimekizumab 320 mg Q4W Sekukinumab Bimekizumab 320 mg Q4W/Q4W Bimekizumab 320 mg Q4W/Q8W Sekukinumab (N = 373) (N = 370) (N = 373) (N = 370) (N = 147) (N = 215) (N = 354) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) PASI 100 52 (13,9) 23 (6,2) 230 (61,7)* 181 (48,9) 108 (73,5)* 142 (66,0)* 171 (48,3) PASI 90 134 (35,9) 65 (17,6) 319 (85,5) 275 (74,3) 126 (85,7) 186 (86,5) 261 (73,7) PASI 75 265 (71,0)* 175 (47,3) 348 (93,3) 337 (91,1) 134 (91,2) 196 (91,2) 301 (85,0) Absolútna hodnota PASI < 2 151 (40,5) 75 (20,3) 318 (85,3) 283 (76,5) 127 (86,4) 186 (86,5) 269 (76,0) a) Údaje pochádzajú z udržiavacieho súboru pozostávajúceho z pacientov, ktorí dostali aspoň jednu dávku skúšanej liečby v 16. týždni alebo neskôr. p < 0,001 oproti sekukinumabu, upravené podľa početnosti. Používa sa NRI. Miery odpovede PASI 100 pre bimekizumab a sekukinumab do 48. týždňa sú uvedené na obrázku č. 4. 320 mg Q4W/Q8W (N = 215) Týždeň 320 mg Q4W/Q4W (N = 147) 300 mg Q4W (N = 354) Miera odpovede (%) Graf č. 4: Miera odpovede PASI 100 v priebehu času v skúšaní BE RADIANT Používa sa NRI. Udržiavací súbor pozostávajúci z pacientov, ktorí dostali aspoň jednu dávku skúšanej liečby v 16. týždni alebo neskôr. Účinnosť bimekizumabu v skúšaní BE RADIANT bola v súlade so skúšaniami BE VIVID, BE READY a BE SURE. Nezaslepené predĺžené obdobie fázy 3b V 48. týždni mohli pacienti vstúpiť do 96-týždňového nezaslepeného predĺženého obdobia (OLE), v ktorom začali s užívaním alebo pokračovali v užívaní bimekizumabu 320 mg každé 4 týždne (Q4W) alebo 320 mg každých 8 týždňov (Q8W) v závislosti od stavu odpovede PASI 90 v 48. týždni. Účastníci štúdie, ktorí najprv v priebehu OLE dostávali bimekizumab 320 mg Q4W, prešli v 72. týždni alebo neskôr na bimekizumab 320 mg Q8W. 231 pacientov, ktorých bolo liečených bimekizumabom 320 mg Q8W alebo bimekizumabom 320 mg Q4W a dosiahli PASI 90 v 48. týždni, dostávalo počas OLE bimekizumab 320 mg Q8W. Spomedzi týchto pacientov 31 (13,4 %) predčasne ukončilo štúdiu počas OLE, pričom 10 (4,3 %) z nich predčasne ukončilo štúdiu z dôvodu nežiaducej udalosti a 1 (0,4 %) z dôvodu nedostatočnej účinnosti. 116 pacientov, ktorých bolo liečených sekukinumabom a dosiahli PASI 90 v 48. týždni, dostávalo počas OLE bimekizumab 320 mg Q8W. Spomedzi týchto pacientov 16 (13,8 %) predčasne ukončilo štúdiu počas OLE, pričom 6 (5,2 %) z nich predčasne ukončilo štúdiu z dôvodu nežiaducej udalosti a 1 (0,9 %) z dôvodu nedostatočnej účinnosti. Spomedzi pacientov, ktorí zostali v štúdii, boli zlepšenia dosiahnuté s bimekizumabom alebo sekukinumabom pre ukazovatele účinnosti PASI 100, PASI 90, PASI 75 a PASI ≤ 2 účastníci s odpoveďou v 48. týždni zachované aj pri liečbe bimekizumabom 320 mg Q8W počas ďalších 96 týždňov nezaslepenej liečby. Profil bezpečnosti bimekizumabu do 144. týždňa je v súlade s profilom bezpečnosti pozorovaným do 48. týždňa. Psoriatická artritída (PsA) Bezpečnosť a účinnosť bimekizumabu sa hodnotili u 1112 dospelých pacientov (vo veku najmenej 18 rokov) s aktívnou psoriatickou artritídou (PsA) v dvoch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách (PA0010 - BE OPTIMAL a PA0011 - BE COMPLETE). Štúdia BE OPTIMAL zahŕňala liečebné rameno užívajúce aktívnu referenčnú vzorku (adalimumab) (N = 140). V oboch štúdiách mali pacienti diagnózu aktívnej psoriatickej artritídy počas najmenej 6 mesiacov na základe klasifikačných kritérií pre psoriatickú artritídu (CASPAR) a mali aktívne ochorenie s počtom bolestivých kĺbov (TJC) ≥ 3 a počtom opuchnutých kĺbov (SJC) ≥ 3. Pacienti mali diagnózu PsA s mediánom 3,6 roka v štúdii BE OPTIMAL a 6,8 roka v štúdii BE COMPLETE. Do týchto štúdií boli zaradení pacienti s každým podtypom PsA vrátane polyartikulárnej symetrickej artritídy, oligoartrikulárnej asymetrickej artritídy, prevládajúceho distálneho interfalangeálneho kĺbu, prevládajúcej spondylitídy a artritídy mutilans. Vo východiskovom stave malo 55,9 % pacientov ≥ 3 % plochy telesného povrchu (BSA) postihnuté aktívnou ložiskovou psoriázou. 10,4 % pacientov malo stredne závažnú až závažnú ložiskovú psoriázu a 31,9 % a 12,3 % malo entezitídu a daktylitídu vo východiskovom stave v uvedenom poradí. Primárnym ukazovateľom účinnosti v oboch štúdiách bola odpoveď podľa ACR 50 (American College of Rheumatology) v 16. týždni. V štúdii BE OPTIMAL bolo hodnotených 852 pacientov, ktorí v minulosti neužívali žiadne biologické antireumatiká modifikujúce ochorenie (bDMARD) na liečbu psoriatickej artritídy alebo psoriázy. Pacienti boli randomizovaní (v pomere 3:2:1) na užívanie bimekizumabu v dávke 160 mg každé 4 týždne po 52. týždeň alebo placeba až po 16. týždeň, po ktorom nasledoval bimekizumab v dávke 160 mg každé 4 týždne po 52. týždeň alebo rameno užívajúce liečbu aktívnou referenčnou vzorkou (adalimumab v dávke 40 mg každé 2 týždne) až po 52. týždeň. V tejto štúdii 78,3 % pacientov užívalo predchádzajúcu liečbu ≥ 1 cDMARD a 21,7 % pacientov neužívalo žiadnu predchádzajúcu liečbu cDMARD. Vo východiskovom stave užívalo 58,2 % pacientov súbežne podávaný metotrexát (MTX), 11,3 % užívalo súbežne podávané cDMARD iné než MTX a 30,5 % neužívalo žiadne cDMARD. V štúdii BE COMPLETE bolo hodnotených 400 pacientov s nedostatočnou odpoveďou (nedostatočná účinnosť) alebo s intoleranciou na liečbu psoriatickej artritídy alebo psoriázy 1 alebo 2 inhibítormi tumor nekrotizujúceho faktora alfa (anti-TNFα – IR). Pacienti boli randomizovaní (v pomere 2:1) na užívanie bimekizumabu v dávke 160 mg každé 4 týždne alebo placeba až po 16. týždeň. Vo východiskovom stave užívalo 42,5 % pacientov súbežne podávaný MTX, 8,0 % užívalo súbežne podávané cDMARD iné než MTX a 49,5 % neužívalo žiadne cDMARD. V tejto štúdii malo 76,5 % účastníkov nedostatočnú odpoveď na 1 inhibítor TNFα, 11,3 % malo nedostatočnú odpoveď na 2 inhibítory TNFα a 12,3 % netolerovalo inhibítory TNFα. Prejavy a príznaky U pacientov bez predchádzajúcich bDMARD (BE OPTIMAL) a u pacientov užívajúcich anti-TNFα IR (BE COMPLETE) liečba bimekizumabom viedla k významnému zmierneniu prejavov a príznakov a parametrov aktivity ochorenia v porovnaní s placebom v 16. týždni, pričom podobné miery odpovede sa pozorovali v oboch skupinách pacientov (pozri tabuľku č. 7). Klinické odpovede sa udržali až do 52. týždňa v štúdii BE OPTIMAL podľa hodnotení ACR 20, ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 90, PASI 100 a ACR 50/PASI 100. Tabuľka č. 7: Klinická odpoveď v štúdiách BE OPTIMAL a BE COMPLETE BE OPTIMAL (bez predchádzajúceho bDMARD) BE COMPLETE (anti TNFα-IR) Placebo (N = 281) n (%) BKZ160 mg Q4W(N = 431)n (%) Rozdiel oproti placebu (95 % IS) (d) Referenčné rameno (e) (adalimumab) (N = 140)n (%) Placebo (N = 133)n (%) BKZ160 mg Q4W(N = 267)n (%) Rozdiel oproti placebu(95 % IS) (d) ACR 20 16. týždeň 67 (23,8) 268 (62,2) 38,3 (31,4; 96 (68,6) 21 (15,8) 179 51,2 (42,1; 24. týždeň - 282 (65,4) 45,3) 99 (70,7) (67,0) 60,4) 52. týždeň 307 (71,2) 102 (72,9) ACR 50 16. týždeň 28 (10,0) 189 (43,9)* 33,9 (27,4; 64 (45,7) 9 (6,8) 116 36,7 (27,7; 24. týždeň - 196 (45,5) 40,4) 66 (47,1) (43,4)* 45,7) 52. týždeň 235 (54,5) 70 (50,0) ACR 70 16. týždeň 12 (4,3) 105 (24,4) 20,1 (14,7; 39 (27,9) 1 (0,8) 71 (26,6) 25,8 (18,2; 24. týždeň - 126 (29,2) 25,5) 42 (30,0) 33,5) 52. týždeň 169 (39,2) 53 (37,9) MDA(a) 16. týždeň 37 (13,2) 194 (45,0)* 31,8 (25,2; 63 (45,0) 8 (6,0) 118 38,2 (29,2; 24. týždeň - 209 (48,5) 38,5) 67 (47,9) (44,2)* 47,2) 52. týždeň 237 (55,0) 74 (52,9) Pacienti s ≥ 3 % BSA (N = 140) (N = 217) (N = 68) (N = 88) (N = 176) PASI 90 16. týždeň 4 (2,9) 133 (61,3)* 58,4 (49,9; 28 (41,2) 6 (6,8) 121 61,9 (51,5; 24. týždeň - 158 (72,8) 66,9) 32 (47,1) (68,8)* 72,4) 52. týždeň 155 (71,4) 41 (60,3) PASI 100 16. týždeň 3 (2,1) 103 (47,5) 45,3 (36,7; 14 (20,6) 4 (4,5) 103 54,0 (43,1; 24. týždeň - 122 (56,2) 54,0) 26 (38,2) (58,5) 64,8) 52. týždeň 132 (60,8) 33 (48,5) ACR50/ 0- PASI 100 16. týždeň 60 (27,6) NC (NC, NC) 11 (16,2) 1 (1,1) 59 (33,5) 32,4 (22,3; 24. týždeň 68 (31,3) 17 (25,0) 42,5) 52. týždeň 102 (47,0) 24 (35,3) Pacienti s LDI > 0 (b) (N = 47) (N = 90) Stav bez daktylitídy (b) 24 (51,1) 68 24,5 (8,4; 16. týždeň (75,6)*** 40,6) Pacienti s LEI > 0 (c) (N = 106) (N = 249) Stav bez entezitídy (c) 16. týždeň 37 (34,9) 124 14,9 (3,7; (49,8)** 26,1) ACR50/PASI 100 = kompozitná odpoveď ACR50 a PASI 100. BKZ 160 mg Q4W = bimekizumab 160 mg každé 4 týždne. IS = interval spoľahlivosti. NC = nedá sa vypočítať (a) Pacient bol klasifikovaný ako dosahujúci minimálnu aktivitu ochorenia (MDA), ak splnil 5 zo 7 nasledujúcich kritérií: počet bolestivých kĺbov ⩽ 1; počet opuchnutých kĺbov ⩽ 1; index aktivity a závažnosti psoriázy ⩽ 1 alebo postihnutie plochy telesného povrchu ⩽ 3; vizuálna analógová stupnica na hodnotenie bolesti pacientom (VAS) ⩽ 15; hodnotenie globálnej aktivity ochorenia pacientom podľa stupnice VAS ⩽ 20; index postihnutia podľa dotazníka na hodnotenie zdravotného stavu ⩽ 0,5; počet bodov bolestivej entezitídy ⩽ 1. (b) Na základe zozbieraných údajov zo štúdií BE OPTIMAL a BE COMPLETE od pacientov s východiskovým indexom daktylitídy Leeds (LDI) > 0. Stav bez daktylitídy je LDI = 0. (c) Na základe zozbieraných údajov zo štúdií BE OPTIMAL a BE COMPLETE od pacientov s východiskovým indexom entezitídy Leeds (LEI) > 0. Stav bez entezitídy je LEI = 0. (d) Uvádzajú sa neupravené rozdiely. (e) Nevykonalo sa žiadne štatistické porovnanie oproti bimekizumabu alebo placebu. * p < 0,001 verzus placebo upravené o multiplicitu. ** p = 0,008 verzus placebo upravené pre multiplicitu. *** p = 0,002 verzus placebo upravené o multiplicitu. Je použitá NRI. Iné ukazovatele v 16. týždni a žiadne ukazovatele v 24. a 52. týždni neboli súčasťou sekvenčnej testovacej hierarchie a akékoľvek porovnania sú nominálne. Zlepšenia oproti východiskovému stavu boli preukázané vo všetkých jednotlivých zložkách ACR pri bimekizumabe v 16. týždni a udržali sa až do 52. týždňa v štúdii BE OPTIMAL. Odpovede na liečbu bimekizumabom boli výrazne vyššie než pri placebe už v 2. týždni pre ACR 20 (BE OPTIMAL, 27,1 % verzus 7,8 %, nominálna hodnota p < 0,001) a vo 4. týždni pre ACR 50 (BE OPTIMAL, 17,6 % verzus 3,2 %, nominálna hodnota p < 0,001 a BE COMPLETE, 16,1 % verzus 1,5 %, nominálna hodnota p < 0,001). Týždeň Podiel účastníkov s odpoveďou ACR50 (%) Graf č. 5: Odpoveď ACR 50 v priebehu času až po 52. týždeň v štúdii BE OPTIMAL (NRI) Pacienti užívajúci placebo prešli na bimekizumab v dávke 160 mg Q4W v 16. týždni. Týždeň Podiel účastníkov s odpoveďou ACR50 (%) Graf č. 6: Odpoveď ACR 50 v priebehu času až po 16. týždeň v štúdii BE COMPLETE (NRI) U pacientov liečených bimekizumabom, ktorí dosiahli odpoveď ACR 50 v 16. týždni v štúdii BE OPTIMAL, si 87,2 % udržalo túto odpoveď v 52. týždni. Účinnosť a bezpečnosť bimekizumabu sa preukázali bez ohľadu na vek, pohlavie, rasu, východiskovú telesnú hmotnosť, východiskové postihnutie psoriázou, východiskovú hodnotu CRP, trvanie ochorenia a predchádzajúce užívanie cDMARD. V oboch štúdiách sa podobné odpovede pozorovali pri bimekizumabe bez ohľadu na to, či pacienti súbežne užívali cDMARD vrátane MTX. Modifikované kritériá pre odpovede na psoriatickú artritídu (PsARC) sú špecifickým kompozitným indexom odpovedajúcich, ktorý pozostáva z počtu bolestivých kĺbov, počtu opuchnutých kĺbov, globálneho hodnotenia pacientom a lekárom. Podiel pacientov, ktorí dosiahli modifikované PsARC v 16. týždni bol vyšší u pacientov liečených bimekizumabom v porovnaní s placebom (80,3 % oproti 40,2 % v štúdii BE OPTIMAL a 85,4 % oproti 30,8 % v štúdii BE COMPLETE). Odpoveď PsARC sa udržala až do 52. týždňa v štúdii BE OPTIMAL. Rádiografická odpoveď V štúdii BE OPTIMAL sa inhibícia progresie štrukturálneho poškodenia hodnotila rádiograficky a vyjadrila sa ako zmena oproti východiskovej hodnote vo Van der Heijdem modifikovanom celkovom Sharpovom skóre (vdHmTSS) a v jeho komponentoch: skóre erózie (ES) a skóre zúženia kĺbovej štrbiny (JSN) v 16. týždni (pozri tabuľku č. 8). Table č. 8: Zmena vo vdHmTSS v štúdii BE OPTIMAL v 16. týždni Placebo BKZ 160 mg Q4W Rozdiel oproti placebu (95 % IS) a) Populácia so zvýšenou hodnotou hs-CRP a/alebo s najmenej 1 eróziou kostí vovýchodiskovom stave (N = 227) (N = 361) Stredná hodnota zmeny oproti východiskovému stavu (SE) 0,36 (0,10) 0,04 (0,05)* -0,32 ( -0,35; -0,30) Celková populácia (N = 269) (N = 420) Stredná hodnota zmeny oproti východiskovémustavu (SE) 0,32 (0,09) 0,04 (0,04)* -0,26 ( -0,29; -0,23) *p = 0,001 verzus placebo. Hodnoty p vychádzajú z imputácie na základe referenčných hodnôt s použitím rozdielu v strednej hodnote LS na základe modelu ANCOVA s liečbou, eróziou kostí vo východiskovom stave a oblasťou ako fixnými účinkami a s východiskovým skóre ako kovariátom. Súhrnné údaje zo 16. týždňa vychádzajú z prvého súboru hodnôt nameraných pre primárnu analýzu. a) Uvádzajú sa neupravené rozdiely. Bimekizumab významne inhiboval progresiu poškodenia kĺbov v 16. týždni v populácii so zvýšenou hodnotou hs-CRP a/alebo najmenej 1 eróziou kostí vo východiskovom stave aj v celkovej populácii v porovnaní s placebom. Zatiaľ čo imputácia na základe referenčných hodnôt bola špecifikovaná ako metóda zaobchádzania s chýbajúcimi údajmi v procedúre štatistického testovania na porovnanie bimekizumabu s placebom, zmeny oproti východiskovému stavu sa vypočítali aj s použitím štandardnej viacnásobnej imputácie v populácii so zvýšenou hodnotou hs-CRP a/alebo najmenej 1 eróziou kostí vo východiskovom stave aj v celkovej populácii v 16. týždni v ramene užívajúcom bimekizumab (stredná hodnota zmeny oproti východiskovému stavu 0,01 a 0,01 v uvedenom poradí) aj v ramene užívajúcom adalimumab (stredná hodnota zmeny oproti východiskovému stavu -0,05 a - 0,03 v uvedenom poradí). Inhibícia progresie poškodenia kĺbov pretrvávala v populácii so zvýšenou hodnotou hs-CRP a/alebo najmenej 1 eróziou kostí vo východiskovom stave aj v celkovej populácii v 52. týždni v ramene užívajúcom bimekizumab (stredná hodnota zmeny oproti východiskovému stavu 0,10 a 0,10 v uvedenom poradí) aj v ramene užívajúcom adalimumab (stredná hodnota zmeny oproti východiskovému stavu -0,17 a -0,12 v uvedenom poradí). Pozorované percento pacientov bez rádiograficky potvrdenej progresie poškodenia kĺbov (definované ako zmena oproti východiskovej hodnote v mTSS ≤ 0,5) od randomizácie po 52. týždeň bolo 87,9 % (N = 276/314) v prípade bimekizumabu a 84,8 % (N = 168/198) v prípade účastníkov štúdie užívajúcich placebo, ktorí prešli na bimekizumab, a 94,1 % (N = 96/102) v prípade adalimumabu v populácii so zvýšenou hodnotou hs-CRP a/alebo najmenej 1 eróziou kostí. Podobné miery sa pozorovali v celkovej populácii (89,3 % (N = 326/365) v prípade bimekizumabu a 87,3 % (N = 207/237) v prípade účastníkov štúdie užívajúcich placebo, ktorí prešli na bimekizumab, a 94,1 % (N = 111/118) v prípade adalimumabu). Fyzická funkcia a ďalšie výsledky súvisiace so zdravotným stavom U pacientov bez predchádzajúceho užívania bDMARD (BE OPTIMAL) aj u pacientov užívajúcich anti-TNFα-IR (BE COMPLETE), ktorí užívali bimekizumab, sa preukázalo významné zlepšenie fyzického fungovania oproti východiskovému stavu v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo v 16. týždni (p < 0,001) na základe hodnotenia podľa HAQ-DI (zmena oproti východiskovému stavu v strednej hodnote LS: -0,3 verzus -0,1 v štúdii BE OPTIMAL a -0,3 verzus 0 v štúdii BE COMPLETE). V oboch štúdiách dosiahol väčší podiel pacientov klinicky významné zníženie skóre HAQ-DI najmenej o 0,35 oproti východiskovej hodnote v skupine užívajúcej bimekizumab v porovnaní s placebom v 16. týždni. Pacienti liečení bimekizumabom hlásili významné zlepšenie oproti východiskovému stavu v skóre dosiahnutom v stručnom formulári prieskumu zdravotného stavu prostredníctvom 36-položkového súhrnu fyzických komponentov (SF-36 PCS) v 16. týždni v porovnaní s placebom (zmena oproti východiskovému stavu v strednej hodnote LS: 6,3 verzus 1,9 s p < 0,001 v štúdii BE OPTIMAL a 6,2 verzus 0,1 s p < 0,001 v štúdii BE COMPLETE). V oboch štúdiách pacienti liečení bimekizumabom hlásili významné zníženie únavy oproti východiskovému stavu podľa skóre dosiahnutého na stupnici na funkčné zhodnotenie liečby chronického ochorenia (FACIT) – únavy v 16. týždni v porovnaní s placebom. Významné zlepšenie oproti východiskovému stavu sa pozorovalo aj v skóre hodnotenia vplyvu psoriatickej artritídy (PsAID-12) v skupine liečenej bimekizumabom v porovnaní so skupinou užívajúcou placebo v 16. týždni. Spomedzi pacientov s axiálnym postihnutím vo východiskovom stave sa približne u 74 % pacientov (definované ako skóre podľa Bathskeho indexu aktivity ankylozujúcej spondylitídy (BASDAI) ≥ 4) preukázalo väčšie zlepšenie oproti východiskovej hodnote v BASDAI v porovnaní s placebom v 16. týždni. Zlepšenia dosiahnuté v 16. týždni vo všetkých parametroch fyzickej funkcie a v iných výsledkoch súvisiacich so zdravotným stavom uvedených vyššie (skóre HAQ-DI, SF-36 PCS, FACIT – únava, PsAID-12 a BASDAI) sa udržali až do 52. týždňa v štúdii BE OPTIMAL. V štúdii BE OPTIMAL 65,5 % pacientov liečených bimekizumabom dosiahlo v 52. týždni úplné vyliečenie nechtov (zmiernenie mNAPSI u pacientov s mNAPSI vyšším ako 0 vo východiskovom stave). Axiálna spondylartritída (nr-axSpA a AS) Účinnosť a bezpečnosť bimekizumabu sa hodnotili u 586 dospelých pacientov (vo veku najmenej 18 rokov) s aktívnou axiálnou spondylartritídou (axSpA) v dvoch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách, jednej zameranej na axiálnu spondylartritídu bez rádiografického dôkazu (nr-axSpA) a jednej zameranej na ankylozujúcu spondylitídu (AS) známu aj ako axSpA s rádiografickým dôkazom. Primárnym ukazovateľom v oboch štúdiách bolo percento pacientov, ktorí v 16. týždni dosiahli odpoveď podľa hodnotenia Medzinárodnej spoločnosti pre spondylartritídu (Assessment of SpondyloArthritis International Society) ASAS 40. V obidvoch populáciách pacientov boli pozorované konzistentné výsledky. V štúdii BE MOBILE 1 (AS0010) bolo hodnotených 254 pacientov s aktívnou nr-axSpA. Pacienti mali axSpA (vek nástupu príznakov < 45 rokov) spĺňajúcu kritériá klasifikácie ASAS a mali aktívne ochorenie definované podľa Bathského indexu aktivity, tzv. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 a bolesť chrbtice ≥ 4 na číselnej hodnotiacej stupnici (NRS) od 0 do 10 (z položky 2 BASDAI) a nemali dôkaz rádiografických zmien v sakroiliakálnych kĺboch, ktoré by spĺňali modifikované newyorské kritériá pre AS. Pacienti mali aj objektívne príznaky zápalu, ako je zvýšená hladina C-reaktívneho proteínu (CRP) a/alebo dôkaz sakroiliitídy na magnetickej rezonancii (MR), ako aj anamnézu nedostatočnej odpovede na 2 rôzne nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) alebo intoleranciu či kontraindikáciu NSAID. Pacienti boli randomizovaní (v pomere 1 : 1), aby dostávali bimekizumab 160 mg každé 4 týždne do 52. týždňa alebo placebo do 16. týždňa, po ktorom nasledovalo podávanie bimekizumabu 160 mg každé 4 týždne do 52. týždňa. Na začiatku mali pacienti príznaky nr-axSpA v priemere 9 rokov (medián 5,5 roka). 10,6 % pacientov bolo predtým liečených anti-TNFα látkou. V štúdii BE MOBILE 2 (AS0011) sa hodnotilo 332 pacientov s aktívnou AS stanovenou na základe zdokumentovaných rádiologických dôkazov (röntgen), ktorí spĺňali modifikované newyorské kritériá pre AS. Pacienti mali aktívne ochorenie definované podľa BASDAI ≥ 4 a bolesť chrbtice ≥ 4 na číselnej hodnotiacej stupnici (NRS) od 0 do 10 (z položky 2 BASDAI). Pacienti museli mať v anamnéze nedostatočnú odpoveď na 2 rôzne NSAID alebo intoleranciu či kontraindikáciu NSAID. Pacienti boli randomizovaní (v pomere 2 : 1), aby dostávali bimekizumab 160 mg každé 4 týždne do 52. týždňa alebo placebo do 16. týždňa, po ktorom nasledovalo podávanie bimekizumabu 160 mg každé 4 týždne do 52. týždňa. Na začiatku mali pacienti príznaky AS v priemere 13,5 roka (medián 11 rokov). 16,3 % pacientov bolo predtým liečených anti-TNFα látkou. Klinická odpoveď Liečba bimekizumabom viedla k významnému zlepšeniu prejavov, príznakov a ukazovateľov aktivity ochorenia v porovnaní s placebom v 16. týždni v populáciách pacientov s nr-axSpA aj s AS (pozri tabuľku č. 9). Klinické odpovede pretrvávali až do 52. týždňa v oboch populáciách pacientov podľa všetkých ukazovateľov uvedených v tabuľke č. 9. Tabuľka č. 9: Klinické odpovede v štúdiách BE MOBILE 1 a BE MOBILE 2 BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS) Placebo (N = 126) n (%) BKZ 160 mg Q4W(N = 128) n (%) Rozdiel oproti placebu(95 % IS) a) Placebo (N = 111) n (%) BKZ 160 mg Q4W (N = 221)n (%) Rozdiel oproti placebu (95 % IS) a) ASAS 4016. týždeň52. týždeň 27 (21,4) 61 (47,7)*78 (60,9) 26,2 (14,9; 37,5) 25 (22,5) 99 (44,8)*129 (58,4) 22,3 (11,5; 33,0) ASAS 40 u pacientov, ktorí predtým nedostávali anti-TNFα16. týždeň52. týždeň (N = 109)25 (22,9) (N = 118)55 (46,6)73 (61,9) 24,8 (12,4; 37,1) (N = 94)22 (23,4) (N = 184)84 (45,7)*108 (58,7) 22,3 (10,5; 34,0) ASAS 2016. týždeň52. týždeň 48 (38,1) 88 (68,8)*94 (73,4) 30,7 (19,0; 42,3) 48 (43,2) 146 (66,1)*158 (71,5) 22,8 (11,8; 33,8) Čiastočná remisia podľaASAS16. týždeň52. týždeň 9 (7,1) 33 (25,8)*38 (29,7) 18,6 (9,7; 27,6) 8 (7,2) 53 (24,0)*66 (29,9) 16,8 (8,1; 25,5) Výrazné zlepšenie podľaASDAS16. týždeň52. týždeň 9 (7,1) 35 (27,3)*47 (36,7) 20,2 (11,2; 29,3) 6 (5,4) 57 (25,8)*71 (32,1) 20,4 (11,7; 29,1) BASDAI-5016. týždeň52. týždeň 27 (21,4) 60 (46,9)69 (53,9) 25,3 (14,0; 36,6) 29 (26,1) 103 (46,6)119 (53,8) 20,5 (9,6; 31,4) BKZ 160 mg Q4W = bimekizumab 160 mg každé 4 týždne. ASDAS = skóre aktivity ankylozujúcej spondylitídy (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) Používa sa NRI. a) Uvádzajú sa neupravené rozdiely. p < 0,001 v porovnaní s placebom, s úpravou pre multiplicitu. Podiel pacientov v štúdii BE MOBILE 1, ktorí dosiahli ASDAS < 2,1 (kombinácia ASDAS – neaktívne ochorenie (ID) a ASDAS – nízka aktivita ochorenia (LD)) v 16. týždni, bol 46,1 % v skupine s bimekizumabom oproti 21,1 % v skupine s placebom (viacnásobná imputácia). V 52. týždni 61,6 % pacientov v skupine s bimekizumabom dosiahlo ASDAS < 2,1, z toho 25,2 % v neaktívnom stave ochorenia (ASDAS < 1,3). Podiel pacientov v štúdii BE MOBILE 2, ktorí dosiahli ASDAS < 2,1 (kombinácia ASDAS – ID a ASDAS – LD) v 16. týždni, bol 44,8 % v skupine s bimekizumabom oproti 17,4 % v skupine s placebom (viacnásobná imputácia). V 52. týždni 57,1 % pacientov v skupine s bimekizumabom dosiahlo ASDAS < 2,1, z toho 23,4 % v neaktívnom stave ochorenia (ASDAS < 1,3). Všetky štyri zložky ASAS 40 (celková bolesť chrbtice, ranná stuhnutosť, Bathský funkčný index pri ankylozujúcej spondylitíde [Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI] a celkové hodnotenie aktivity ochorenia pacientom [Patient’s Global Assessment of Disease Activity, PGADA]) sa pri liečbe bimekizumabom zlepšili a prispeli k celkovej odpovedi ASAS 40 v 16. týždni a toto zlepšenie sa udržalo až do 52. týždňa v oboch populáciách pacientov. Zlepšenia v ostatných ukazovateľoch účinnosti sú uvedené v tabuľke č. 10. Tabuľka č. 10: Ďalšie miery účinnosti v štúdiách BE MOBILE 1 a BE MOBILE 2 BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS) Placebo (N = 126) BKZ 160 mg Q4W (N = 128) Placebo (N = 111) BKZ 160 mg Q4W (N = 221) Nočná bolesť chrbticeVýchodiskový stavZmena oproti východiskovému stavu v 16. týždniZmena oproti východiskovému stavu v 52. týždni 6,7–1,7 6,9–3,6*–4,3 6,8–1,9 6,6–3,3*–4,1 BASDAIVýchodiskový stavZmena oproti východiskovému stavu v 16. týždniZmena oproti východiskovému stavu v 52. týždni 6,7–1,5 6,9–3,1*–3,9 6,5–1,9 6,5–2,9*–3,6 BASMIVýchodiskový stavZmena oproti východiskovému stavu v 16. týždniZmena oproti východiskovému stavu v 52. týždni 3,0–0,1 2,9–0,4–0,6 3,8–0,2 3,9–0,5**–0,7 hs-CRP (mg/l)Východiskový stav (geometrický priemer)Pomer voči východiskovej hodnotev 16. týždniPomer voči východiskovej hodnotev 52. týždni 5,00,8 4,60,40,4 6,70,9 6,50,40,3 BASMI = Bathský metrologický index ankylozujúcej spondylitídy (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index); Hs-CRP = vysoko citlivý C-reaktívny proteín Používa sa MI. p < 0,001, imputácia na základe referencie v porovnaní s placebom, upravené pre multiplicitu; ** p < 0,01, imputácia na základe referencie v porovnaní s placebom, upravené pre multiplicitu. Bimekizumab bol spojený s rýchlym nástupom účinnosti v populácii pacientov s nr-axSpA aj AS. Odpovede na liečbu ASAS 40 u pacientov liečených bimekizumabom boli väčšie ako u pacientov dostávajúcich placebo už v 1. týždni v štúdii BE MOBILE 1 (16,4 % oproti 1,6 %, nominálna hodnota p < 0,001) a v 2. týždni v štúdii BE MOBILE 2 (16,7 % oproti 7,2 %, nominálna hodnota p = 0,019). Bimekizumab bol tiež spojený s rýchlym poklesom systémového zápalu meraného hladinami hs-CRP už v 2. týždni v populáciách pacientov s nr-axSpA aj AS pri nominálnych hodnotách p < 0,001 v obidvoch štúdiách. Čas (týždeň) Miera odpovede ASAS 40 Graf č. 7: Odpoveď ASAS 40 v priebehu času do 52. týždňa v štúdii BE MOBILE 1 (NRI) Pacienti užívajúci placebo prešli na bimekizumab 160 mg Q4W v 16. týždni Čas (týždeň) Miera odpovede ASAS 40 Graf č. 8: Odpoveď ASAS 40 v priebehu času do 52. týždňa v štúdii BE MOBILE 2 (NRI) Pacienti užívajúci placebo prešli na bimekizumab 160 mg Q4W v 16. týždni V integrovanej analýze v štúdiách BE MOBILE 1 a BE MOBILE 2 si 82,1 % pacientov liečených bimekizumabom, ktorí dosiahli odpoveď ASAS 40 v 16. týždni, udržalo túto odpoveď v 52. týždni. Účinnosť bimekizumabu sa preukázala bez ohľadu na vek, pohlavie, rasu, trvanie ochorenia, východiskový stav zápalu, východiskový ASDAS a súbežne podávané cDMARD. Podobná odpoveď v ASAS 40 sa pozorovala u pacientov bez ohľadu na predchádzajúcu expozíciu anti-TNFα. V 16. týždni bol medzi pacientmi s entezitídou vo východiskovom stave podiel pacientov (NRI) s ustúpením entezitídy hodnoteným podľa Maastrichtského indexu ankylozujúcej spondylitídy (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis, MASES) vyšší pri bimekizumabe v porovnaní s placebom (BE MOBILE 1: 51,1 % oproti 23,9 % a BE MOBILE 2: 51,5 % oproti 32,8 %). Ústup entezitídy pri bimekizumabe sa udržal až do 52. týždňa v oboch štúdiách (BE MOBILE 1: 54,3 % a BE MOBILE 2: 50,8 %). Redukcia zápalu Bimekizumab znížil zápal meraný pomocou hs-CRP (pozri tabuľku č. 10) a hodnotený pomocou MR v zobrazovacej vedľajšej štúdii. Príznaky zápalu sa hodnotili pomocou MR vo východiskovom stave a v 16. týždni a vyjadrili sa ako zmena oproti východiskovej hodnote v skóre Kanadského konzorcia pre výskum spondylartritídy (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada, SPARCC) pre sakroiliakálne kĺby a v aktivite chrbtice meranej magnetickou rezonanciou pri ankylozujúcej spondylitíde (skóre ASspiMRI-a v berlínskej modifikácii) pre chrbticu. U pacientov liečených bimekizumabom sa v porovnaní s placebom pozorovalo zníženie zápalových príznakov v sakroiliakálnych kĺboch aj v chrbtici (pozri tabuľku č. 11). Zníženie zápalu meraného pomocou hs- CRP a hodnoteného pomocou MR pretrvávalo do 52. týždňa. Tabuľka č. 11: Zníženie zápalu hodnotené pomocou MR v štúdiách BE MOBILE 1 a BE MOBILE 2 BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS) Placebo BKZ 160 mg Q4W Placebo BKZ 160 mg Q4W Skóre SPARCC Zmena oproti východiskovému stavu a) –1,56 –6,15 0,59 –4,51 v 16. týždni (N = 62) (N = 78) (N = 46) (N = 81) –7,57 –4,67 Zmena oproti východiskovému stavu a) v 52. týždni (N = 67) (N = 78) Skóre ASspiMRI-a (berlínske modifikácie) Zmena oproti východiskovému stavu a) 0,03 –0,36 –0,34 –2,23 v 16. týždni (N = 60) (N = 74) (N = 46) (N = 81) –0,70 –2,38 Zmena oproti východiskovému stavu a) v 52. týždni (N = 65) (N = 77) Zmeny oproti východiskovým hodnotám sú založené na pozorovaných prípadoch, ktoré boli vyhodnotené na základe centrálneho čítania súboru údajov v 52. týždni. Výsledky týkajúce sa fyzického fungovania a zdravotného stavu U pacientov liečených bimekizumabom sa v porovnaní s placebom preukázalo významné zlepšenie fyzickej funkčnosti oproti východiskovej hodnote podľa BASFI (zmena priemeru LS oproti východiskovej hodnote v 16. týždni v štúdii BE MOBILE 1: –2,4 oproti –0,9, p < 0,001 a v štúdii BE MOBILE 2: –2,0 oproti –1,0, p < 0,001). Pacienti liečení bimekizumabom zaznamenali v porovnaní s pacientmi liečenými placebom významné zlepšenie oproti východiskovému stavu v skóre SF-36 PCS (zmena priemeru LS oproti východiskovému stavu v 16. týždni v štúdii BE MOBILE 1: 9,3 oproti 5,4, p < 0,001 a v štúdii BE MOBILE 2: 8,5 oproti 5,2, p < 0,001). Pacienti liečení bimekizumabom zaznamenali oproti východiskovej hodnote významné zlepšenie kvality života súvisiacej so zdravím meranej dotazníkom kvality života AS (ASQoL) v porovnaní s placebom (zmena priemeru LS oproti východiskovej hodnote v 16. týždni v štúdii BE MOBILE 1: – 4,9 oproti –2,3, p < 0,001 a v štúdii BE MOBILE 2: –4,6 oproti –3,0, p < 0,001), ako aj významné zníženie únavy hodnotené pomocou skóre FACIT – únava (zmena priemeru oproti východiskovej hodnote v 16. týždni v štúdii BE MOBILE 1: 8,5 pre bimekizumab oproti 3,9 pre placebo a v štúdii BE MOBILE 2: 8,4 pre bimekizumab oproti 5,0 pre placebo). Zlepšenia dosiahnuté v 16. týždni vo všetkých vyššie uvedených mierach fyzickej funkčnosti a ďalších výsledkov súvisiacich so zdravím (skóre BASFI, SF-36 PCS, ASQoL a FACIT – únava) sa v obidvoch štúdiách udržali až do 52. týždňa. Extraartikulárne prejavy V súhrnných údajoch zo štúdií BE MOBILE 1 (nr-axSpA) a BE MOBILE 2 (AS) bol v 16. týždni podiel pacientov, u ktorých sa vyvinula uveitída, nižší pri bimekizumabe (0,6 %) v porovnaní s placebom (4,6 %). Výskyt uveitídy zostal pri dlhodobej liečbe bimekizumabom nízky (1,2/100 pacientorokov v súhrnných štúdiách fázy 2/3). Hidradenitis suppurativa Bezpečnosť a účinnosť bimekizumabu sa hodnotili u 1 014 dospelých pacientov (vo veku najmenej 18 rokov) so stredne závažnou až závažnou hidradenitis suppurativa (HS) v dvoch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách 3. fázy (HS0003 – BE HEARD I a HS0004 – BE HEARD II). Pacienti mali diagnózu HS najmenej 6 mesiacov so stupňom II alebo III na Hurleyho stupnici a s ≥ 5 zápalovými léziami (t. j. počet abscesov plus počet zápalových uzlov) a v anamnéze mali neadekvátnu odpoveď na liečbu HS systémovými antibiotikami. V oboch štúdiách boli pacienti randomizovaní (v pomere 2 : 2 : 2 : 1) na podávanie bimekizumabu 320 mg každé 2 týždne počas 48 týždňov (320 mg Q2W/Q2W) alebo bimekizumabu 320 mg každé 4 týždne počas 48 týždňov (320 mg Q4W/Q4W) alebo bimekizumabu 320 mg každé 2 týždne do 16. týždňa, po ktorom nasledovalo 320 mg každé 4 týždne až do 48. týždňa (320 mg Q2W/Q4W), alebo placeba do 16. týždňa, po ktorom nasledoval bimekizumab 320 mg každé 2 týždne až do 48. týždňa. Súbežné perorálne užívanie antibiotík bolo povolené, ak pacient užíval stabilnú dávku doxycyklínu, minocyklínu alebo ekvivalentného systémového tetracyklínu počas 28 dní pred východiskovým časovým bodom. Primárnym ukazovateľom účinnosti v oboch štúdiách bola klinická odpoveď hidradenitis suppurativa 50 (HiSCR50) v 16. týždni, t. j. najmenej 50 % zníženie celkového počtu abscesov a zápalových uzlov bez zvýšenia počtu abscesov alebo drénujúcich fistúl v porovnaní s východiskovou hodnotou. Východiskové charakteristiky boli v oboch štúdiách konzistentné a zodpovedali populácii so stredne závažnou až závažnou HS. Pacienti mali medián trvania ochorenia 5,3 roka (priemer 8,0 roka). Podiel pacientov so stupňom II a III na Hurleyho stupnici bol 55,7 % (50,3 % v štúdii HS0003 a 61,1 % v štúdii HS0004) a 44,3 % (49,7 % v štúdii HS0003 a 38,9 % v štúdii HS0004), v uvedenom poradí, a 8,5 % pacientov dostávalo súbežne antibiotickú liečbu HS. Priemerné celkové skóre dermatologického indexu kvality života (DLQI) bolo 11,4. 56,8 % pacientov boli ženy a priemerný vek všetkých pacientov bol 36,6 roka. 79,7 % pacientov bolo bielej pleti a 10,8 % bolo černochov alebo Afroameričanov. Súčasnými fajčiarmi bolo 45,6 % pacientov. Klinická odpoveď Liečba bimekizumabom viedla ku klinicky relevantnému zlepšeniu aktivity ochorenia v porovnaní s placebom v 16. týždni. Kľúčové výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľkách č. 12 a 13. Výsledky v tabuľke č. 12 predstavujú vopred definovanú primárnu analýzu, v ktorej akékoľvek systémové užívanie antibiotík pred 16. týždňom viedlo k imputácii neodpovede. V tabuľke č. 13 viedlo k imputácii neodpovede len užívanie systémových antibiotík, ktoré skúšajúci považoval za záchrannú liečbu HS. Tabuľka č. 12: Odpoveď v štúdiách BE HEARD I a BE HEARD II v 16. týždni – primárna analýza a BE HEARD I BE HEARD II Placebo (N = 72) BKZ 320 mg Q4W(N = 144) BKZ 320 mg Q2W(N = 289) Placebo (N = 74) BKZ 320 mg Q4W(N = 144) BKZ 320 mg Q2W(N = 291) HiSCR50, % (95% IS) 28,7(18,1; 39,3) 45,3(36,8; 53,8) 47,8*(41,8; 53,7) 32,2(21,4; 42,9) 53,8*(45,4; 62,1) 52,0*(46,1; 57,8) HiSCR75, % (95 % IS) 18,4(9,3; 27,5) 24,7(17,3; 32,1) 33,4*(27,8; 39,1) 15,6(7,2; 24,0) 33,7*(25,7; 41,7) 35,7*(30,1; 41,3) Najhoršia odpoveď bolesti kože podľa HSSDD b %(95 % IS) 15,0(3,6; 26,5) 22,1(12,7; 31,4) 32,3(25,1; 39,5) 10,9(1,7; 20,1) 28,6(19,5; 37,8) 31,8(25,1; 38,4) a) Pacienti, ktorí užívajú systémové antibiotiká z akéhokoľvek dôvodu alebo ktorí pre nežiaducu udalosť alebo nedostatočnú účinnosť ukončia liečbu, sa pri všetkých nasledujúcich návštevách považujú za nereagujúcich pre premenné odpovede (alebo podliehajú viacnásobnej imputácii pre spojité premenné). Ostatné chýbajúce údaje boli započítané prostredníctvom viacnásobnej imputácie. b) Odpoveď bolesti kože na základe prahu pre klinicky významnú zmenu v rámci pacienta (definovanú ako pokles najmenej o 3 body oproti východiskovej hodnote v týždennom skóre najhoršej bolesti kože v denníku príznakov hidradenitis suppurativa na každý deň (HSSDD)) v 16. týždni medzi účastníkmi štúdie s východiskovým skóre ≥ 3. Pre BE HEARD I: N = 46 pre placebo, N = 103 pre BKZ Q4W a N = 190 pre BKZ Q2W; BE HEARD II: N = 49 pre placebo, N = 108 pre BKZ Q4W a N = 209 pre BKZ Q2W. * p < 0,025 v porovnaní s placebom, s úpravou pre multiplicitu. Tabuľka č. 13: Odpoveď v štúdiách BE HEARD I a BE HEARD II v 16. týždni – podporná analýza a BE HEARD I BE HEARD II Placebo (N = 72) BKZ 320 mg Q4W(N = 144) BKZ 320 mg Q2W(N = 289) Placebo (N = 74) BKZ 320 mg Q4W(N = 144) BKZ 320 mg Q2W(N = 291) HiSCR50, % (95% IS) 34,0(23,0; 45,1) 53,5(45,0; 62,0) 55,2(49,2; 61,1) 32,3(21,5; 43,1) 58,5(50,2; 66,8) 58,7(53,0; 64,5) HiSCR75, % (95 % IS) 18,3(9,3; 27,3) 31,4(23,5; 39,4) 38,7(32,9; 44,5) 15,7(7,2; 24,1) 36,4(28,3; 44,5) 39,7(34,0; 45,5) Najhoršia odpoveď bolesti kože podľa HSSDD b %(95 % IS) 16,1(4,5; 27,8) 25,3(16,0; 34,7) 36,7(29,4; 44,1) 11,1(1,8; 20,4) 32,9(23,5; 42,4) 36,7(29,8; 43,6) a) Post-hoc analýza (modifikovaná imputácia nereagujúcich [mNRI]): Pacienti, ktorí užívajú systémové antibiotiká ako záchrannú liečbu na HS, ako je definované skúšajúcim, alebo ktorí pre nežiaducu udalosť alebo nedostatočnú účinnosť ukončia liečbu, sa pri všetkých nasledujúcich návštevách považujú za nereagujúcich pre premenné odpovede (alebo podliehajú viacnásobnej imputácii pre spojité premenné). Ostatné chýbajúce údaje boli započítané prostredníctvom viacnásobnej imputácie. b) Odpoveď bolesti kože na základe prahu pre klinicky významnú zmenu v rámci pacienta (definovanú ako pokles najmenej o 3 body oproti východiskovej hodnote v týždennom skóre najhoršej bolesti kože v denníku príznakov hidradenitis suppurativa na každý deň (HSSDD)) v 16. týždni medzi účastníkmi štúdie s východiskovým skóre ≥ 3. Pre BE HEARD I: N = 46 pre placebo, N = 103 pre BKZ Q4W a N = 190 pre BKZ Q2W; BE HEARD II: N = 49 pre placebo, N = 108 pre BKZ Q4W a N = 209 pre BKZ Q2W. V obidvoch klinických štúdiách nástup pôsobenia bimekizumabu nastal už v 2. týždni. Účinnosť bimekizumabu bola preukázaná bez ohľadu na predchádzajúcu liečbu biologickou látkou a používanie systémových antibiotík vo východiskovom stave. Klinické odpovede sa v oboch štúdiách udržali do 48. týždňa (pozrite si tabuľku č. 14). Tabuľka č. 14: Odpoveď v štúdiách BE HEARD I a BE HEARD II v 48. týždni (mNRI*) BE HEARD I BE HEARD II BKZ 320mg Q4W/Q4W (N = 144) BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N= 146) BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N = 143) BKZ 320mg Q4W/Q4W (N = 144) BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N= 146) BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N= 145) HiSCR50,% 52,7 61,4 60,6 63,2 63,8 60,6 HiSCR75,% 40,5 44,7 47,6 53,9 48,8 47,3 * mNRI (modifikovaná imputácia nereagujúcich): Pacienti, ktorí užívajú systémové antibiotiká ako záchranný liek na HS podľa definície skúšajúceho alebo ktorí pre nežiaducu udalosť alebo nedostatočnú účinnosť ukončia liečbu, sa pri všetkých nasledujúcich návštevách považujú za nereagujúcich pre premenné odpovede (alebo podliehajú viacnásobnej imputácii pre spojité premenné). Ostatné chýbajúce údaje boli započítané prostredníctvom viacnásobnej imputácie. Tento výskumný prístup k chýbajúcim údajom sa uplatňoval post hoc. Kvalita života súvisiaca so zdravím V oboch štúdiách došlo u pacientov liečených bimekizumabom oproti placebu k výraznejšiemu zmysluplnému zlepšeniu kvality života súvisiacej so zdravím meranej pomocou štandardného dermatologického DLQI (tabuľka č. 15). Tabuľka č. 15: Kvalita života súvisiaca so zdravím v štúdiách BE HEARD I a BE HEARD II v 16. týždni BE HEARD I BE HEARD II Placebo (N = 72) BKZ 320 mg Q4W(N = 144) BKZ 320 mg Q2W(N = 289) Placebo (N = 74) BKZ 320 mg Q4W(N = 144) BKZ 320 mg Q2W(N = 291) Celkové skóre DLQIPriemer cfb a (SE) –2,9 (0,8) –5,4 (0,6) –5,0 (0,4) –3,2 (0,6) –4,5 (0,5) –4,6 (0,3) Celkové skóre DLQI sa pohybuje od 0 do 30, pričom vyššie skóre znamená nižšiu hodnotu HRQoL. Pacienti, ktorí užívajú systémové antibiotiká ako záchrannú liečbu na HS, ako je definované skúšajúcim, alebo ktorí pre nežiaducu udalosť alebo nedostatočnú účinnosť ukončia liečbu, podliehajú viacnásobnej imputácii. Ostatné chýbajúce údaje boli započítané prostredníctvom viacnásobnej imputácie. a) cfb: zmena oproti východiskovej hodnote. Zlepšenie dosiahnuté v 16. týždni v meraniach kvality života súvisiacej so zdravím pri bimekizumabe sa udržalo do 48. týždňa. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Bimzelxom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri psoriáze, chronickej idiopatickej artritíde a hidradenitis suppurativa (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).