VIZAMYL 400 MBq/ml Injekčný roztok

Potenciálna hypersenzitivita alebo anafylaktické reakcie Ak dôjde k prejavom hypersenzitivity alebo k anafylaktickej reakcii, okamžite prerušte podávanie lieku a v prípade potreby zahájte intravenóznu liečbu. Aby mohla byť zahájená okamžitá pomoc v urgentných prípadoch, musia byť lieky a vybavenie ako endotracheálna kanyla a ventilátor ľahko prístupné. Odôvodnenie individuálneho prínosu/rizika U každého pacienta sa má expozícia žiarenia posudzovať z hľadiska pravdepodobného prínosu. Podaná aktivita má byť v každom prípade taká nízka, aby ešte umožnila získať potrebné diagnostické informácie. Poškodenie obličiek /pečene U týchto pacientov je potrebné starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika, pretože u nich môže dôjsť ku zvýšenej expozícii žiareniu. Flutemetamol ( 18 F) sa vylučuje hlavne cez hepatobiliárny systém a u pacientov s poškodením pečene môže dochádzať k zvýšenej expozícii žiareniu. Pozri časť 4.2 . Pediatrická populácia Informácie o použití u pediatrickej populácie nájdete v častiach 4.2 alebo 5.1. Interpretácia snímok získaných pomocou VIZAMYLU Snímky získané pomocou VIZAMYLU majú interpretovať iba hodnotitelia vyškolení v hodnotení PET snímok získaných pomocou flutemetamolu ( 18 F). Negatívny sken obsahuje žiadne alebo riedko sa vyskytujúce kortikálne β-amyloidné neuritické plaky. Pozitívny sken obsahuje stredne veľkú alebo vysokú hustotu plakov. Bol zaznamenaný výskyt chýb pri interpretácii snímok a odhadovaní hustoty β-amyloidných neuritických plakov v mozgu, vrátane falošne negatívnych a falošne pozitívnych výsledkov. PET snímky majú byť hodnotené pomocou farebnej škály Sokoloff Rainbow alebo inej podobnej spektrálnej farebnej škály. Hodnotiteľ má porovnať intenzitu signálu v šedej hmote kôry s maximálnou intenzitou signálu v bielej hmote. Snímky sa majú prehliadať systematickým spôsobom (Obrázok 1), začínať na úrovni mosta (pons, p) a postupne rolovať smerom cez nasledujúce časti Frontálne laloky a predná cingulárnu kôru (f, ac, axiálny rez) Zadnú cingulárnu kôru a predklin (precuneus) ( pc, sagitálny rez) Temporálno-parietálny pohľad vrátane inzuly (in, axiálny rez a tp-in, koronálny rez) Laterálne temporálne laloky (lt, axiálny rez) Oblasť striata (s, axiálny rez) Interpretácia obrazov sa vykonáva vizuálne porovnaním aktivity v šedej hmote kôry s aktivitou v susediacej bielej hmote. Štruktúra oblasti sa považuje za negatívnu (normálnu), ak je signál rádionuklidu v kortikálnych oblastiach nízky (t.j. má výrazne nižšiu intenzitu signálu v porovnaní so susednou bielou hmotou a podobnú intenzitu ako oblasť mozočka bohatá na šedú hmotu). Signál bude čiastočne prítomný v oblastiach so šedou hmotou na snímke, keďže biela hmota naviazaná v priľahlých oblastiach bude prechádzať do oblastí šedej hmoty v dôsledku čiastkových efektov priestorového rozlíšenia PET. Oblasť sa považuje za pozitívnu (abnormálnu), ak sa signál rádionuklidu v kortikálnych oblastiach javí ako vysoký (t.j. približne s rovnakou alebo vyššou intenzitou signálu ako priľahlá biela hmota a s vyššou intenzitou signálu ako oblasti mozočka bohaté na šedú hmotu). Ak je niektorá z týchto oblastí jasne pozitívna (abnormálna), potom sa snímka klasifikuje ako pozitívna (abnormálna). Inak je klasifikovaná ako negatívna (normálna). Atrofia môže byť prítomná v mnohých oblastiach mozgu a môže tak sťažiť interpretáciu snímok, keďže stratou šedej hmoty klesá vychytávanie rádionuklidu, čo sťažuje rozpoznanie pozitívnych skenov. Dôrazne sa odporúča preskúmať MR alebo CT snímky, ak je to možné, v záujme lepšej interpretácie snímky získanej použitím VIZAMYLU, obzvlášť pri podozrení na atrofiu. Obrázok 1 VIZAMYL PET snímky s ukážkou negatívneho PET skenu s flutemetamolom ( 18 F) (vľavo) a pozitívneho skenu (vpravo). Zobrazený je axiálny rez (prvý riadok), sagitálny rez (druhý riadok) a koronálny rez (tretí riadok). Obrázok 1. Pohľad na axiálny (a), sagitálny (b) a koronárny (c) rez negatívneho (vľavo) a pozitívneho (vpravo) skenu s flutemetamolom ( 18 F). Na negatívnych obrazoch je možné pozorovať rozhranie sulkov a bielej hmoty gyrov. Rozhranie sulkov a bielej hmoty gyrov nie je rozoznateľné na pozitívnych obrazoch vpravo. Všimnite si, že intenzita je väčšia (> 60 % maxima) v oblastiach šedej hmoty na pozitívnych obrazoch v porovnaní s negatívnymi obrazmi a intenzita vyžaruje k ostro ohraničenému konvexnému okraju laterálnych častí mozgu. Negatívne obrazy ukazujú klesajúcu intenzitu k periférii tkaniva. Všimnite si tiež mediálne oblasti, ktoré vykazujú vyššie úrovne intenzity v šedej hmote na pozitívnych obrazoch vpravo. Vysvetlivky: Šedá hmota – f frontálna a ac predná cingulárna, pc zadná cingulárna a precuneus, lt laterálna temporálna, tp temporálno-parietálna a in inzula a s striatum. Biela hmota – p pons a cc corpus callosum. Pre uľahčenie vizuálneho odhadu distribúcie rádioaktívneho signálu sa môže použiť kvantitatívne hodnotenie intenzity kortikálneho rádioaktívneho signálu pomocou validovaného počítačového softvéru označeného značkou CE. Takýto softvér poskytuje výpočet zaťaženia mozgu amyloidmi pomocou podielu strednej intenzity obrazu v kortikálnych oblastiach spojených s ukladaním amyloidov (zvýšené u pacientov s AD) a strednej intenzity obrazu v referenčnej oblasti, akou je napríklad pons. Tento pomer sa označuje ako pomer štandardných hodnôt akumulácie alebo SUVR (Standard Uptake Value ratio). Dichotomické vizuálne hodnotenie pre vyšetrenie s flutemetamolom ( 18 F) bolo validované s ohľadom na hranicu medzi malou a strednou hustotou neuritických plakov. Bolo stanovené, že prahová hodnota SUVR 0,59 až 0,61 získaná zo softvéru označeného značkou CE, ktorý používa pons ako referenčnú oblasť, je vo veľmi veľkej zhode s vizuálnym hodnotením (pozri časť 5.1 ) a môže sa použiť ako doplnok k vizuálnemu hodnoteniu. Používatelia majú byť výrobcom poučení o používaní softvéru označeného značkou CE a majú absolvovať školenie pre posudzovateľov o vizuálnej interpretácii obrazov s Vizamylom. V prípade nesúladu výsledku vizuálneho hodnotenia a kvantifikácie je potrebné starostlivo zvážiť nasledujúce kroky, aby sa dospelo ku konečnému posúdeniu. Posudzovatelia majú interpretovať sken vizuálne a potom vykonať kvantitatívnu analýzu podľa pokynov výrobcu vrátane kontroly kvality procesu kvantifikácie. Výsledky kvantifikácie sa majú porovnať s vizuálnou interpretáciou, pričom sa má venovať pozornosť očakávaným rozsahom pre negatívne alebo pozitívne skeny. Ak sú kvantitatívne hodnoty v rozpore s vizuálnou interpretáciou, posudzovateľ má: Na snímke mozgu skontrolovať umiestnenie oblastí záujmu (ROI, regions of interest). Oblasti majú byť umiestnené do oblastí sivej hmoty mozgu tak, aby ROI neobsahovali cerebrospinálnu tekutinu (CSF, cerebrospinal fluid) alebo významné oblasti bielej hmoty. Preskúmať umiestnenie referenčnej oblasti ROI, aby sa uistil, že k oblasti umiestnenia dobre pasuje. Následne preskúmať vzhľad referenčnej oblasti a hľadať akékoľvek štrukturálne abnormality alebo oblasti so zníženou perfúziou. Špecifiká protichodných vizuálnych a kvantitatívnych výsledkov V prípade pozitívneho vizuálneho hodnotenia amyloidov a negatívneho alebo hraničného výsledku kvantitatívneho hodnotenia amyloidov sa má vykonať porovnanie medzi oblasťami vykazujúcimi vizuálnu pozitivitu a ekvivalentnou oblasťou, vybranou ako vzorka z ROI. V prípade, že je akumulácia nosiča výrazne ložisková, je možné, že ROI zaberá väčšiu plochu a priemer ROI potom dáva negatívny výsledok. Vizuálne hodnotenie sa môže uskutočňovať tiež takým spôsobom, že sa vylučujú atrofované oblasti, zatiaľ čo kvantifikácia tieto oblasti môže zahŕňať. V prípade negatívneho vizuálneho hodnotenia amyloidov a pozitívneho kvantitatívneho výsledku sa má skontrolovať referenčná oblasť a ak sú zrejmé akékoľvek pochybnosti o presnosti umiestnenia ROI alebo o zníženej akumulácii, má sa použiť alternatívna oblasť (softvér môže dovoľovať výber niekoľkých rôznych referenčných oblastí). Ďalej sa má skontrolovať umiestnenie kortikálnych ROI, aby sa určilo, či je zabraná biela hmota, čo môže zvýšiť hodnoty kvantifikácie. Konečná interpretácia PET obrazu sa má vykonať na základe vizuálneho hodnotenia po vykonaní posúdenia uvedeného v krokoch 1 až 3. Obmedzenia pri používaní Pozitívny sken nie je sám osebe dostatočný na stanovenie diagnózy AD alebo iných kognitívnych porúch, pretože depozity neuritických plakov v šedej hmote môžu byť prítomné aj u asymptomatických starších osôb alebo pri niektorých neurodegeneratívnych demenciách (Alzheimerova choroba, no aj demencia s Lewyho telieskami a demencia pri Parkinsonovej chorobe). Obmedzenia pri použití u pacientov s miernou kognitívnou poruchou (mild cognitive impairment, MCI) sú uvedené v časti 5.1. Účinnosť flutemetamolu ( 18 F) pri predvídaní vzniku AD alebo monitorovaní odpovede na liečbu nebola zatiaľ stanovená (pozri časť 5.1 ). Niektoré skeny môžu byť ťažko interpretovateľné v dôsledku obrazového šumu, atrofie so stenčeným pásom kortexu (cortical ribbon) alebo v dôsledku rozmazania obrazu, čo môže viesť k chybám v interpretácii. V prípade, že sa nedá presne zistiť poloha šedej hmoty a rozhranie šedej a bielej hmoty na PET skene a k dispozícii je súbežne získaná CT alebo MR snímka, hodnotiteľ má preskúmať fúzovaný obraz PET-CT alebo PET-MR a ujasniť si vzťah medzi rozložením rádioaktivity PET a anatómiou šedej hmoty. Po vyšetrení V priebehu prvých 24 hodín po podaní injekcie má pacient obmedziť blízky kontakt s dojčatami a gravidnými ženami. Špeciálne upozornenia Tento liek obsahuje (7 obj. %) etanolu (alkohol), t.j. až 552 mg (približne 0,7 ml) v jednej dávke. Takéto množstvo môže byť škodlivé pre osoby trpiace alkoholizmom. Je potrebné s ním počítať u tehotných alebo dojčiacich žien a u vysoko rizikových skupín osôb, akými sú napríklad pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou. Tento liek obsahuje až do 41 mg (resp. 1,8 mmol) sodíka v jednej dávke, čo zodpovedá 2 % WHO odporúčaného denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého. Na to je potrebné myslieť pri pacientoch s kontrolovanou sodíkovou diétou. Tento liek obsahuje až do 49,8 mg polysorbátu 80 v jednej dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie. Opatrenia súvisiace s rizikami pre životné prostredie pozri časť 6.6.