BELAKNE COMBI 15 g Gél

Farmakoterapeutická skupina: liečivá proti akné na lokálne použitie, retinoidy na lokálne použitie na akné ATC kód: D10AD53 Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky BELAKNE COMBI je kombináciou dvoch liečiv, ktoré pôsobia rôznymi, ale komplementárnymi mechanizmami účinku. Adapalén: Adapalén je chemicky stabilný derivát kyseliny naftalénkarboxylovej s aktivitou podobnou retinoidu.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Štúdie biochemického a farmakologického profilu preukázali, že adapalén pôsobí v patológii acne vulgaris: je silným modulátorom bunkovej diferenciácie a keratinizácie a má protizápalové vlastnosti. Mechanicky sa adapalén viaže na špecifické jadrové receptory kyseliny retinovej. Súčasné dôkazy naznačujú, že lokálne aplikovaný adapalén normalizuje diferenciáciu folikulárnych epitelových buniek s následným znížením tvorby mikrokomedónov. Adapalén pri testovaní in vitro inhibuje chemotaktické (riadené) a chemokinetické (náhodné) odpovede polymorfonukleárnych leukocytov u ľudí a inhibuje tiež metabolizmus kyseliny arachidónovej na mediátory zápalu. Štúdie in vitro preukázali inhibíciu faktorov AP-1 a inhibíciu expresie „toll-like“ receptorov 2. Tento profil naznačuje, že adapalén zmierňuje bunkami sprostredkovanú zápalovú zložku akné. Dibenzoylperoxid (DBPO): Dibenzoylperoxid má preukázaný antimikrobiálny účinok, najmä proti P. acnes, ktorý je abnormálne prítomný v pilosebaceóznej jednotke postihnutej akné. Dibenzoylperoxid má ďalej preukázaný exfoliačný a keratolytický účinok. Dibenzoylperoxid je taktiež sebostatický, čím pôsobí proti nadmernej tvorbe kožného mazu súvisiacej s akné. Klinická účinnosť fixnej kombinácie adapalén/dibenzoylperoxid u pacientov vo veku 12 rokov a viac Bezpečnosť a účinnosť fixnej kombinácie adapalén/dibenzoylperoxid aplikovanej jedenkrát denne pri liečbe acne vulgaris sa posudzovala v dvoch 12-týždňových, multicentrických, kontrolovaných klinických štúdiách s podobným plánom, v ktorých sa fixná kombinácia adapalén/dibenzoylperoxid u pacientov s akné porovnávala s jednotlivými účinnými zložkami lieku, adapalénom a dibenzoylperoxidom, a s gélovým vehikulom. Do štúdie 1 a štúdie 2 bolo zaradených celkom 2 185 pacientov. Populáciu pacientov v oboch štúdiách tvorilo približne 49 % mužov a 51 % žien vo veku 12 rokov a viac (priemerný vek: 18,3 rokov; rozpätie 12 – 50 rokov) s 20 až 50 zápalovými léziami a 30 až 100 nezápalovými léziami na začiatku štúdie. Pacienti si ošetrovali tvár a podľa potreby ďalšie oblasti postihnuté akné jedenkrát denne, večer. Kritériá účinnosti boli: Úspešnosť, percentuálny podiel pacientov s hodnotením „bez lézií“ a „takmer bez lézií“ v 12. týždni na základe celkového hodnotenia skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment, IGA); Zmena a percentuálna zmena v 12. týždni oproti začiatku štúdie z hľadiska počtu zápalových lézií, počtu nezápalových lézií, celkového počtu lézií. Výsledky týkajúce sa účinnosti v jednotlivých štúdiách sú uvedené v tabuľke 1 a kombinované výsledky v tabuľke 2. V oboch štúdiách bola fixná kombinácia adapalén/dibenzoylperoxid preukázateľne účinnejšia než jeho jednotlivé zložky a gélové vehikulum. Celkovo bol čistý priaznivý účinok (liečivá mínus vehikulum) dosiahnutý s kombináciou adapalén/dibenzoylperoxid väčší než súčet čistých priaznivých účinkov dosiahnutých s jednotlivými zložkami, čo poukazuje na potenciáciu terapeutickej aktivity týchto látok pri ich použití vo fixnej kombinácii dávok. V štúdii 1 a štúdii 2 bol konzistentne pozorovaný skorý účinok liečby fixnou kombináciou adapalén/dibenzoylperoxid na zápalové lézie v prvom týždni liečby. Pozorovateľná odpoveď nezápalových lézií (otvorených a uzavretých komedónov) sa prejavila medzi prvým a štvrtým týždňom liečby. Priaznivý účinok na noduly pri akné nebol stanovený. Tabuľka 1 Klinická účinnosť v dvoch porovnávacích štúdiách Štúdia 1 Štúdia 112. týždeň LOCF; ITT Adapalén + DBPO n = 149 Adapalén n = 148 DBPO n = 149 Vehikulum n = 71 Úspech (bez lézií, takmer bez lézií) 41 (27,5 %) 23 (15,5 %)p = 0,008 23 (15,4 %)p = 0,003 7 (9,9 %)p = 0,002 Priemerné zníženie (% zníženie) Počet zápalových lézií 17 (62,8 %) 13 (45,7 %)p < 0,001 13 (43,6 %)p < 0,001 11 (37,8 %)p < 0,001 Počet nezápalových lézií 22 (51,2 %) 17 (33,3 %)p < 0,001 16 (36,4 %)p < 0,001 14 (37,5 %)p < 0,001 Celkový počet lézií 40 (51,0 %) 29 (35,4 %)p < 0,001 27 (35,6 %)p < 0,001 26 (31,0 %)p < 0,001 Štúdia 2 Štúdia 212. týždeň LOCF; ITT Adapalén + DBPO n = 415 Adapalén n = 420 DBPO n = 415 Vehikulum n = 418 Úspech (bez lézií, takmer bez lézií) 125 (30,1 %) 83 (19,8 %)p < 0,001 92 (22,2 %)p = 0,006 47 (11,3 %)p < 0,001 Priemerné zníženie (% zníženie) Počet zápalových lézií 16 (62,1 %) 14 (50,0 %)p < 0,001 16 (55,6 %)p = 0,068 10 (34,3 %)p < 0,001 Počet nezápalových lézií 24 (53,8 %) 22 (49,1 %)p = 0,048 20 (44,1 %)p < 0,001 14 (29,5 %)p < 0,001 Celkový počet lézií 45 (56,3 %) 39 (46,9 %)p = 0,002 38 (48,1 %)p < 0,001 24 (28,0 %)p < 0,001 Tabuľka 2 Klinická účinnosť v porovnávacích štúdiách spolu Adapalén+DBPO n = 564 Adapalénn = 568 DBPOn = 564 Vehikulum gélun = 489 Úspech (bez lézií, takmer bez lézií) 166 (29,4 %) 106 (18,7 %) 115 (20,4 %) 54 (11,1 %) Priemerné zníženie(% zníženie) Počet zápalových lézií 16,0 (62,1) 14,0 (50,0) 15,0(54,0) 10,0 (35,0) Počet nezápalových lézií 23,5 (52.8) 21,0 (45,0) 19,0 (42,5) 14,0 (30,7) Celkový počet lézií 41,0 (54,8) 34,0 (44,0) 33,0 (44,9) 23,0 (29,1) Klinická účinnosť fixnej kombinácie adapalén/dibenzoylperoxid u detí vo veku 9 až 11 rokov V pediatrickom klinickom skúšaní bolo fixnou kombináciou gélu adapalén/dibenzoylperoxid, aplikovanou jedenkrát denne počas 12 týždňov, liečených 285 detí vo veku 9 – 11 rokov (53 % jedincov bolo vo veku 11 rokov, 33 % vo veku 10 rokov a 14 % vo veku 9 rokov) s acne vulgaris so skóre 3 (stredne závažné) na stupnici hodnotenia IGA a s celkovým počtom lézií (nezápalových a/alebo zápalových) na tvári (vrátane nosa) minimálne 20 ale nie viac ako 100 na začiatku štúdie. Zo záverov štúdie vyplýva, že profily účinnosti a bezpečnosti fixnej kombinácie adapalén/dibenzoylperoxid pri liečbe akné na tvári v tejto špecifickej mladšej vekovej skupine sú v súlade s výsledkami iných hlavných štúdií s jedincami vo veku 12 rokov a viac s acne vulgaris a ukazujú na významnú účinnosť s prijateľnou znášanlivosťou. Trvalý skorý účinok liečby fixnou kombináciou adapalén/dibenzoylperoxid bol v porovnaní s vehikulom gélu konzistentne pozorovaný pri všetkých léziách (zápalových, nezápalových a léziách celkom) v 1. týždni a pokračoval do 12. týždňa. Štúdia 3 12. týždeň LOCF; ITT Adapalén + DBPO n = 142 Vehikulum gélu n = 143 Úspech (bez lézií, takmer bez lézií) 67 (47,2 %) 22 (15,4 %) Priemerné zníženie (% zníženie) Počet zápalových lézií 6 (62,5 %) 1 (11,5 %) Počet nezápalových lézií 19 (67,6 %) 5 (13,2 %) Celkový počet lézií 26 (66,9 %) 8 (18,4 %)