OXERVATE 20 mikrogramov/ml Očná roztoková instilácia

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, ostatné oftalmologiká, ATC kód: S01XA24 Mechanizmus účinku OXERVATE obsahuje cenegermín, rekombinantnú formu ľudského nervového rastového faktora. Nervový rastový faktor je endogénny proteín zapojený do diferenciácie a starostlivosti o neuróny, ktorý pôsobí prostredníctvom špecifických receptorov pre nervový rastový faktor s vysokou afinitou (t.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ j. TrkA) a nízkou afinitou (t. j. p75NTR). Receptory pre nervový rastový faktor sú exprimované v prednom segmente oka (rohovke, spojovke, dúhovke, riasnatom telese a šošovke), slznou žľazou a zadným segmentom vnútroočného tkaniva. Liečba cenegermínom, podávaná vo forme očnej instilácie, je určená na umožnenie obnovy integrity rohovky. Farmakodynamické účinky Rôzne údaje in vitro a in vivo na zvieratách ukázali, že cenegermin sa viaže na cieľové receptory a podporuje prenos signálu a proliferáciu neurónových a rohovkových epiteliálnych buniek. In vitro a ex vivo experimenty s ľudskými biomateriálmi tiež vykazovali biologickú aktivitu cenegermínu z hľadiska afinity receptorov a účinnosti, rastu a diferenciácie neurónov. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť lieku OXERVATE sa hodnotila v dvoch multicentrických, randomizovaných, dvojito-zaslepených, vehikulom kontrolovaných klinických štúdiách (NGF0212 a NGF0214) u pacientov so stredne ťažkou (trvalý epiteliálny defekt) alebo ťažkou (rohovkový vred) neurotrofickou keratitídou refraktérnou na nechirurgickú liečbu. V oboch skúšaniach pacienti dostávali OXERVATE alebo vehikulum 6-krát denne do postihnutého oka(očí) po dobu 8 týždňov a podstúpili obdobie následného sledovania. Do štúdie NGF0214 bolo zaradených 48 pacientov (priemerný vek 65±14 rokov, rozsah 33 – 94 rokov) liečených liekom OXERVATE 20 µg/ml alebo vehikulom (24 pacientov v každom ramene). Do štúdie NGF0212 bolo zaradených celkovo 174 pacientov (priemerný vek 61±16 rokov, rozsah 18 – 95 rokov), ktorí boli vystavení lieku OXERVATE a vehikulu bez pomocnej látky L-metionínu; 156 pacientov bolo nezávisle vyhodnotených na účinnosť s porovnaním dvoch rôznych dávok lieku s 20 a 10 µg/ml cenegermínu verzus vehikulom (52 pacientov v každom ramene). Nasledujúca tabuľka uvádza súhrn výsledkov úplného uzdravenia rohovky u pretrvávajúceho poškodenia epitelu alebo vredu na rohovke (primárny koncový ukazovateľ, ktorý je definovaný ako najväčší priemer fluoresceínom zafarbenej rohovky <0,5 mm) po 4 a 8 týždňoch liečby pacientov, ktorí dostávali OXERVATE 20 µg/ml alebo vehikulum v týchto dvoch štúdiách. Štúdia NGF0214 Štúdia NGF0212 Výsledky po 4 a 8 týždňoch liečby 4. týždeň 8. týždeň 4. týždeň 8. týždeň Miera úplného zahojenia rohovky OXERVATE 56,5 % 69,6 % 58,0 % 74,0 % vehikulum 37,5 % 29,2 % 19,6 % 43,1 % (hodnota p) (0,191) (0,006) (0,001) (0,002) V oboch štúdiách bol po 8 týždňoch liečby meraný a zhrnutý v nasledujúcej tabuľke percentuálny podiel pacientov, ktorí mali úplné vyjasnenie rohovky (stupeň 0 na modifikovanej Oxfordskej škále), zmenu priemernej hodnoty metódou najmenších štvorcov v skóre najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti do diaľky (ETDRS optotypy, angl. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study letters) od východiskovej hodnoty a akékoľvek zlepšenia citlivosti rohovky, merané v milimetroch Cochetovou-Bonnetovou esteziometriou (rozdiel porovnaný s východiskovou hodnotou >0). Výsledky po 8 týždňoch liečby ŠtúdiaNGF0214 Štúdia NGF0212 Kompletné vyjasnenie rohovky OXERVATE 22,7 % 21,4 % vehikulum 4,2 % 10,0 % (hodnota p) (0,062) (0,157) Najlepšie korigovaná zraková ostrosť do diaľky OXERVATE 6,11 11,9 vehikulum 3,53 6,9 (hodnota p) (0,143) (0,213) Citlivosť rohovky vnútri lézie OXERVATE 72,2 % 76,3 % vehikulum 60,0 % 68,4 % (hodnota p) (0,458) (0,442) Pacienti považovaní za úplne vyliečených na konci 8-týždňovej liečby liekom OXERVATE nemali tendenciu k recidívam počas 12-mesačného obdobia následného sledovania štúdie NGF0212. Konkrétne, viac než 80 % z 31 pacientov, ktorí boli vyliečení po úvodnej liečbe liekom OXERVATE 20 µg/ml, a ktorých reakcia bola dostupná, zostalo úplne vyliečených na konci 12-mesačného obdobia následného sledovania. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s neurotrofickou keratitídou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).