⚠️ Upozornenia
Pred začatím liečby: Metastázy s veľkým rozmerom sa majú pred začatím liečby mitotánom chirurgicky odstrániť v čo najväčšom rozsahu, aby sa minimalizovalo nebezpečenstvo infarktu a krvácania v tumore následkom rýchleho cytotoxického účinku mitotánu.
Riziko adrenálnej insuficiencie: Všetci pacienti s nefunkčným tumorom a 75 % pacientov s funkčným tumorom vykazujú známky nedostatočnosti nadobličiek. Preto u týchto pacientov môže byť nutná náhrada steroidov. Keďže mitotán zvyšuje hladinu proteínov viažucich steroidy v plazme, stanovenie voľného kortizolu a kortikotropínu (ACTH) je nutné pre optimálne dávkovanie náhrady steroidov (pozri časť
4.8
). Častejšia je glukokortikoidná insuficiencia, ale môže sa vyskytnúť aj mineralokortikoidná insuficiencia a podľa toho môže byť potrebné upraviť substitúciu steroidov.
Šok, ťažká trauma alebo infekcia: Mitotán sa má dočasne vysadiť okamžite v prípade šoku, ťažkej traumy alebo infekcie, pretože potláčanie funkcie nadobličiek je jeho primárnym pôsobením.
Exogénne steroidy sa majú podávať v prípade, ak oslabené žľazy nadobličiek nezačnú okamžite vylučovať steroidy. Vzhľadom k zvýšenému nebezpečenstvu akútnej adrenokortikálnej nedostatočnosti je treba pacienta poučiť, aby v prípade poranenia, infekcie alebo inej choroby okamžite kontaktoval lekára.
Monitorovanie hladiny liečiva v plazme: Plazmatické hladiny mitotánu sa majú monitorovať, aby bola správne nastavená dávka mitotánu, obzvlášť ak sa pokladajú za nevyhnutné vysoké počiatočné dávky. Na dosiahnutie žiadaných terapeutických hladín v rozmedzí 14 – 20 mg/l a pre zabránenie špecifickým nežiaducim účinkom môžu byť nutné úpravy dávky (pozri časť
4.2
). Ak potrebujete ďalšie informácie o testovaní vzorky, obráťte sa na držiteľa rozhodnutia o registrácii alebo jeho miestneho zástupcu (pozri časť 7).
Porucha funkcie pečene a obličiek: Pre odporúčanie k podávaniu mitotánu pacientom so závažnou poruchou funkcie pečene alebo obličiek nie sú k dispozícii dostatočné údaje. U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene alebo obličiek je nutné postupovať opatrne a dôrazne sa odporúča monitorovanie plazmatických hladín mitotánu (pozri časť
4.2
).
U pacientov liečených mitotánom sa pozorovala hepatotoxicita. Pozorovali sa prípady poškodenia pečene (hepatocelulárne, cholestatické a zmiešané) a autoimúnnej hepatitídy. Pravidelne sa majú sledovať funkcie pečene na základe testov (hladiny alaníntransaminázy [ALT], aspartáttransaminázy [AST], bilirubínu a alkalickej fosfatázy [ALP],) predovšetkým počas prvých mesiacov liečby alebo vtedy, keď je potrebné zvýšiť dávku. Ak sú AST a/alebo ALT zvýšené > 5 horného limitu normálu (ULN) alebo ALP alebo bilirubín > 2 ULN, existuje riziko poškodenia/zlyhania pečene. V takom prípade sa má liečba Lysodrenom prerušiť. Liečba sa môže obnoviť podľa uváženia lekára v závislosti od závažnosti udalosti, ako aj od klinického stavu pacienta.
Poruchy metabolizmu a výživy: U pacientov s dyslipidémiou alebo s rizikom dyslipidémie (napr. metabolický syndróm, nadmerné požívanie alkoholu, strava s vysokým obsahom tuku...) je potrebné pravidelne sledovať triglyceridy bez ohľadu na dávkovanie lieku Lysodren. V prípade závažnej hypertriglyceridémie sa môže zvážiť liečba na zníženie hladiny triglyceridov a prerušenie podávania
Lysodrenu, pretože je potenciálnou príčinou akútnej pankreatitídy.
Akumulácia mitotánu v tkanivách: Mitotán sa môže hromadiť v tukovom tkanive, čo má za následok predĺžený polčas a potenciálnu akumuláciu mitotánu. Následkom toho sa môžu hladiny mitotánu napriek konštantnej dávke zvyšovať. Preto je taktiež nutné monitorovanie plazmatických hladín mitotánu (napr. každé dva mesiace) po prerušení liečby, pretože môže dôjsť k predĺženému uvoľňovaniu mitotánu. Pri liečbe pacientov s nadváhou a pacientov s nedávnym úbytkom hmotnosti sa dôrazne odporúča opatrnosť a starostlivé monitorovanie plazmatických hladín mitotánu.
Poruchy centrálneho nervového systému: Dlhodobé kontinuálne podávanie vysokých dávok mitotánu môže viesť k reverzibilnému poškodeniu mozgu a jeho funkcie. Hodnotenie správania a neurologické vyšetrenie sa má vykonávať v pravidelných intervaloch, hlavne ak hladiny mitotánu v plazme presiahnu 20 mg/l (pozri časť
4.8
).
Poruchy krvi a lymfatického systému: Liečba mitotánom môže mať vplyv na všetky krvné bunky. Počas liečby mitotánom sa často hlásila leukopénia (vrátane neutropénie), anémia a trombocytopénia (pozri časť
4.8
). Počas liečby mitotánom sa majú monitorovať počty červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek.
Čas krvácania: Predĺžený čas krvácania sa zaznamenal u pacientov liečených mitotánom.
U niektorých pacientov môže byť in vitro čas krvácania normálny, ale s patologickou agregáciou trombocytov vyvolanou adenozíndifosfátom (ADP). S týmto faktom sa má počítať pri zvažovaní chirurgického zákroku (pozri časť
4.8
).
Antikoagulanciá warfarínového a kumarínového typu: Počas podávania mitotánu pacientom užívajúcich antikoagulanciá kumarínového typu je potrebné dôkladne monitorovať pacientov ohľadne potreby zmeny dávky antikoagulancií (pozri časť
4.5
).
Látky metabolizované cez cytochróm P450 a obzvlášť cytochróm 3A4: Mitotán je induktor hepatálnych enzýmov a má sa použiť s opatrnosťou v prípade súbežného užívania liekov ovplyvnených hepatálnym metabolizmom (pozri časť
4.5
).
Ženy pred menopauzou: V tejto populácii sa pozoroval vyšší výskyt nemalígnych ovariálnych makrocýst, často bilaterálne a mnohopočetné. Ovariálne makrocysty môžu byť symptomatické (napr. panvové bolesti alebo nepríjemné pocity, vaginálne krvácanie alebo poruchy menštruácie) alebo asymptomatické. Boli hlásené ojedinelé prípady komplikovaných cýst (adnexálna torzia a ruptúra krvácajúcej cysty). Po vysadení mitotánu sa pozorovalo zlepšenie. Ak sa u žien vyskytnú gynekologické príznaky, ako je krvácanie a/alebo bolesť v panve, ihneď musia vyhľadať lekársku pomoc. U žien pred menopauzou liečených mitotánom sa odporúča pravidelné ultrazvukové monitorovanie vaječníkov.
Pediatrická populácia
U detí a dospievajúcich sa môže pozorovať neuro-psychologická retardácia počas liečby mitotánom. V týchto prípadoch sa musí vyšetriť tyroidná funkcia pre prípad jej možného poškodenia vzhľadom na liečbu mitotánom.
