Rhokiinsa 200 mikrogramov/ml Očná roztoková instilácia

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, antiglaukomatiká a miotiká, ATC kód: S01EX05 Mechanizmus účinku Predpokladá sa, že netarsudil, inhibítor Rho kinázy, znižuje IOP zvýšením odtoku komorového moku.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ Zo štúdií na zvieratách a u ľudí vyplýva, že hlavným mechanizmom účinku je zvýšený trabekulárny odtok. Z týchto štúdií takisto vyplýva, že netarsudil znižuje IOP znížením episklerálneho venózneho tlaku. Klinická účinnosť a bezpečnosť V randomizovanom, dvojito zaslepenom, multicentrickom klinickom skúšaní vo fáze 3 sa porovnávala účinnosť a bezpečnosť netarsudilu podávaného raz denne s účinnosťou a bezpečnosťou timolol maleátu 0,5 % podávaného dvakrát denne pri znížení IOP celkovo u 708 pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou. Priemerný vek účastníkov štúdie bol 65,5 roka (rozsah 18 až 91 rokov). Štúdia bola navrhnutá tak, aby sa v nej preukázala porovnateľná účinnosť netarsudilu podávaného raz denne večer s timolol maleátom 0,5 % podávaným dvakrát denne u pacientov s východiskovým IOP > 20 mm Hg a < 25 mm Hg. Hlavným meradlom výsledku účinnosti bol priemerný IOP v každom z 9 časových bodov nameraný o 8.00, 10.00 a 16.00 hod. v 15., 43. a 90. deň. Použitou hranicou porovnateľnej účinnosti bol rozdiel v priemernom IOP ≤ 1,5 mm Hg pre všetky časové body pri všetkých návštevách počas 3 mesiacov a ≤ 1,0 mm Hg vo väčšine týchto časových bodov. Zníženie IOP pomocou netarsudilu podávaného raz denne bolo porovnateľné s účinkom timololu 0,5 % podávaného dvakrát denne u pacientov s východiskovým IOP < 25 mm Hg (tabuľka 1). Skúmala sa tiež účinnosť u pacientov s východiskovým IOP ≥ 25 mm Hg a < 30 mm Hg. Netarsudil vykazoval klinicky významné zníženia IOP vo všetkých časových bodoch, porovnateľná účinnosť s timololom sa však nepreukázala v tejto populácii s východiskovým IOP ≥ 25 mm Hg a < 30 mm Hg (tabuľka 2). Tabuľka 1: Priemerný IOP pri návšteve: Populácia PP s východiskovým IOP < 25 mm Hg Návšteva v rámci štúdie a časový bod Netarsudil 0,02 % raz denne Timolol 0,5 % dvakrát denne Rozdiel (95 % IS) Netarsudil – Timolol N IOP N IOP Východiskový bod 08:00 186 22,40 186 22,44 10:00 186 21,06 186 21,27 16:00 186 20,69 186 20,69 15. deň 08:00 184 17,68 183 17,51 0,17 (-0,43; 0,77) 10:00 181 16,55 183 16,71 -0,16 (-0,73; 0,41) 16:00 181 16,32 183 16,92 -0,60 (-1,16; -0,04) 43. deň 08:00 177 17,84 183 17,60 0,25 (-0,34; 0,83) 10:00 177 16,75 182 16,98 -0,22 (-0,82; 0,37) 16:00 176 16,57 182 16,67 -0,10 (-0,66; 0,46) 90. deň 08:00 167 17,86 179 17,29 0,56 (-0,02; 1,15) 10:00 166 16,90 179 16,69 0,21 (-0,37; 0,79) 16:00 165 16,73 179 16,80 -0,07 (-0,68; 0,55) Tabuľka 2: Priemerný IOP pri návšteve: Populácia PP s východiskovým IOP ≥ 25 mm Hg a < 30 mm Hg Návšteva v rámci štúdie a časový bod Netarsudil 0,02 %raz denne Timolol 0,5 % dvakrátdenne Rozdiel (95 % IS)Netarsudil – Timolol N IOP N IOP Východiskový bod 08:00 120 26,30 130 25,96 10:00 120 25,18 130 24,91 16:00 120 24,48 130 23,99 15. deň 08:00 118 21,57 129 20,15 1,42 (0,51; 2,34) 10:00 116 20,09 129 19,34 0,75 (-0,15; 1,64) 16:00 116 20,01 129 19,17 0,83 (0,00; 1,67) 43. deň 08:00 112 21,99 127 19,84 2,14 (1,16; 3,13) 10:00 109 20,33 127 19,19 1,15 (0,30; 1,99) 16:00 109 20,03 127 19,63 0,41 (-0,47; 1,29) 90. deň 08:00 94 21,71 121 19,91 1,79 (0,74; 2,85) 10:00 93 20,80 120 18,95 1,85 (0,89; 2,81) 16:00 93 20,31 120 18,94 1,37 (0,46; 2,28) Bezpečnosť netarsudilu sa hodnotila v klinických skúšaniach vrátane štyroch dobre kontrolovaných štúdií vo fáze 3. Približne 75 % účastníkov zaradených do skupín liečených netarsudilom v štúdiách v 3. fáze boli belosi a 24 % boli černosi alebo Afroameričania. Vyše polovica účastníkov bola vo veku ≥ 65 rokov. S výnimkou výskytu cornea verticillata sa nepozoroval žiadny iný rozdiel v bezpečnostnom profile medzi rasami alebo vekovými skupinami (pozri časť 4.8 ). Miery dokončenia liečby v štúdiách v 3. fáze boli nižšie v skupine liečenej netarsudilom ako v skupine liečenej timolol maleátom. Účastníci so známymi kontraindikáciami alebo s precitlivenosťou na timolol boli zo štúdií vylúčení. Miery ukončenia liečby v dôsledku nežiaducich reakcií boli 19,3 % pre skupinu liečenú netarsudilom v porovnaní s 1,7 % pre skupinu liečenú timolol maleátom. Väčšina prípadov ukončenia liečby v skupine liečenej netarsudilom súvisela s očnými nežiaducimi reakciami, zatiaľ čo väčšina prípadov ukončenia liečby v skupine liečenej timololom súvisela s inými ako očnými nežiaducimi reakciami. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie súvisiace s ukončením liečby v skupinách liečených liekom Rhokiinsa boli hyperémia spojoviek (5,8 %), cornea verticillata (3,7 %) a rozmazané videnie (1,4 %). Výskyt hyperémie a rozmazaného videnia bol sporadický. Účinnosť a bezpečnosť netarsudilu u účastníkov s poškodeným epitelom rohovky alebo so súbežne existujúcimi očnými patológiami, ako je napr. pseudoexfoliácia a syndróm pigmentovej disperzie, neboli stanovené. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Rhokiinsa vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou. (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).