DALACIN T 1 % Dermálna emulzia

Farmakoterapeutická skupina: liečivá proti akné, antiinfektíva na liečbu akné, ATC kód: D10AF01 Mechanizmus účinku Klindamycín je linkozamidové antibiotikum, ktoré inhibuje syntézu bakteriálnych proteínov.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Viaže sa na 50S ribozomálnu podjednotku a ovplyvňuje proces zostavovania ribozómov ako aj translačný proces. Hoci klindamycíniumfosfát nie je aktívny in vitro , rýchla in vivo hydrolýza konvertuje túto zlúčeninu na klindamycín s antibakteriálnym účinkom. Klindamycín preukázal in vitro aktivitu proti izolátom nasledujúcich mikroorganizmov: Anaeróbne grampozitívne nesporulujúce baktérie, vrátane: Propionibacterium acnes . Farmakodynamické účinky Účinok súvisí s časovým obdobím, počas ktorého je hladina liečiva vyššia ako minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) patogénu (%T/MIC). Rezistencia Rezistencia na klindamycín u Propionibacterium acnes môže byť spôsobená mutáciami vo väzobnom mieste rRNA pre antibiotikum alebo metyláciou špecifických nukleotidov v 23S RNA 50S ribozomálnej podjednotky. Tieto zmeny môžu určovať skríženú rezistenciu na makrolidy a streptogramíny B (fenotyp MLSB). Izoláty rezistentné voči makrolidom by sa mali testovať na indukovateľnú rezistenciu na klindamycín použitím D - testu. Medzi klindamycínom a linkomycínom sa dokázala skrížená rezistencia. Prevalencia získanej rezistencie sa môže meniť v závislosti od geografickej polohy a času pre vybrané druhy a je potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je to nutné, treba sa poradiť s odborníkom, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť lieku pri niektorých typoch infekcií je prinajmenšom sporná. Najmä pri závažných infekciách alebo pri zlyhaní liečby sa odporúča mikrobiologická diagnostika s overením patogénu a jeho citlivosti na klindamycín. Rezistencia je zvyčajne definovaná na základe kritérií interpretujúcich citlivosť (hraničné hodnoty) stanovenými regulačnými agentúrami; CLSI (Inštitútom pre klinické a laboratórne normy) alebo EUCAST (Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti) pre systémovo podávané antibiotiká. Tieto hraničné hodnoty môžu byť menej relevantné pre lokálne podávaný klindamycín. Hoci sa klindamycín špecificky neuvádza, EUCAST navrhuje, aby sa pre lokálne podávané antimikrobiálne látky definovala rezistencia skôr prostredníctvom epidemiologických hraničných hodnôt (ECOFFS), než klinickými klinickými hraničnými hodnotami stanovenými pre systémové podávanie. Avšak MIC distribúcie a ECOFFS pre P. acnes neboli EUCASTom publikované. Na základe korelácií medzi klinickými výsledkami u pacientov s akné a MIC klindamycínu pre ich izoláty P. acnes , sa hodnoty ≤ 256 mg/l považujú za citlivé pre lokálne podávanie klindamycínu. CLSI publikoval rozsahy MIC pre obmedzený počet (58) jedinečných klinických izolátov P. acnes zozbieraných v rokoch 2010 až 2012 v nemocniciach v USA. 91 % týchto izolátov bolo citlivých na klindamycín (MIC ≤ 8 mg/l). Nedávna belgická surveillance štúdia (2011 – 2012) anaeróbnych baktérií zahŕňala 22 izolátov P. acnes . 95,5 % bolo citlivých na klindamycín. V skoršej európskej surveillance štúdii, ktorá zahŕňala 304 izolátov P. acnes , sa hlásila 15 % miera rezistencie na klindamycín. V tejto štúdii sa však ako hraničná hodnota použilo 0,12 mg/l. Pokiaľ by sa použila aktuálna hraničná hodnota 4 mg/l, neboli by rezistentné žiadne izoláty. Hraničné hodnoty CLSI a EUCAST hraničné hodnoty pre grampozitívne anaeróbne baktérie sú uvedené nižšie. Hoci tieto dve inštitúcie hlásili rozdielne hodnoty, hraničná hodnota rezistencie je rovnaká, pretože CLSI rozoznáva kategóriu strednej citlivosti (4 mg/ml). Ako je uvedené vyššie, hraničné hodnoty sú založené na používaní pri systémových infekciách. EUCAST hraničné hodnoty pre systémovo podávaný klindamycín Patogén Citlivé Rezistentné Grampozitívne anaeróbne baktérie (okrem Clostridium difficile ) ≤ 4 mg/l > 4 mg/l CLSI hraničné hodnoty pre systémovo podávaný klindamycín Patogén Citlivé Rezistentné Anaeróby ≤ 2 mg/l > 8 mg/l