Amversio 1 g perorálny prášok Prášok na perorálny roztok

Farmakoterapeutická skupina: Iné produkty výživového traktu a metabolizmu, aminokyseliny a deriváty, ATC kód: A16A A06. Mechanizmus účinku Bezvodný betaín znižoval hladiny homocysteínu v plazme pri troch typoch homocystinúrie, t.j.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ nedostatok CBS; nedostatok MTHFR a porucha kbl. Miera tohto účinku závisela od absolútneho stupňa hyperhomocyteinémie, ktorý je vyšší pri závažnej hyperhomocysteinémii. Farmakodynamické účinky Bezvodný betaín účinkuje u pacientov s homocystinúriou ako donor metylovej skupiny pri remetylácii homocysteínu na metionín. Následkom toho by sa hladiny homocysteínu v plazme mali u týchto pacientov znížiť na 20 – 30 % hladín pred liečbou. Ukázalo sa, že bezvodný betaín tiež zvyšuje hladiny metionínu a S-adenozylmetionínu (SAM) v plazme u pacientov s nedostatkom MTHFR a poruchou kbl. U pacientov s nedostatkom CBS bez diétnych obmedzení metionínu sa pozorovalo jeho nadmerné hromadenie. Ukázalo sa, že doplnenie bezvodného betaínu zlepšuje stavy metabolických anomálií v mozgovomiechovej tekutine u pacientov s homocystinúriou. Klinická účinnosť a bezpečnosť Zvýšené hladiny homocysteínu v plazme súvisia s kardiovaskulárnymi príhodami (ako je trombóza), osteoporózou, anomáliami kostry a dislokáciou očnej šošovky. V pozorovacích štúdiách bolo lekárom vedúcim liečbu hlásené klinické zlepšenie (kardiovaskulárne a súvisiace s vývojom nervového systému) u 75 % pacientov užívajúcich bezvodný betaín. Väčšina týchto pacientov užívala tiež iné lieky, ako sú vitamín B6 (pyridoxín), vitamín B12 (kobalamín) a folát s rôznymi biochemickými odpoveďami. Vo väčšine prípadov viedol prídavok bezvodného betaínu k ďalšiemu poklesu hladín homocysteínu v plazme. Je pravdepodobné, že vzhľadom na komplexný charakter terapie (výživný, farmaceutický, podporný) u týchto pacientov, sa môže objaviť element precenenia klinických účinkov liečby bezvodným betaínom. Neskoré zistenie homocystinúrie v symptomatickom štádiu je zodpovedné za zvyškovú morbiditu spôsobenú ireverzibilným poškodením spojivového tkaniva (oftalmologické, kostrové), ktoré nemožno ďalšou terapiou vyliečiť. Dostupné klinické údaje neumožňujú koreláciu dávkovania a klinickej účinnosti. Neexistujú dôkazy o vývoji tolerancie. V niekoľkých prípadoch súviseli zvýšené hladiny metionínu v plazme s edémom mozgu (pozri časti 4.4 a 4.8). Monitorovanie plazmatických hladín homocysteínu dokázalo, že začiatok účinku bezvodného betaínu nastal do niekoľkých dní, a že sa odpoveď v ustálenom stave dosiahla do jedného mesiaca. Pediatrická populácia U pediatrických pacientov mladších ako 10 rokov je obvyklá účinná dávka 100 mg/kg/deň podávaná v 2 dávkach denne; zvyšenie frekvencie podávania nad dvakrát denne a/alebo zvyšovanie dávky nad 150 mg/kg/deň nezlepšuje účinok znižovania hladiny homocysteínu. Monitorovanie hladín betaínu v plazme nepomôže definovať účinnosť liečby, keďže tieto koncentrácie priamo nezodpovedajú jeho prítoku cez dráhu cytozolickej betaín-homocysteín-metyltransferázy.