Fosrenol 500 mg žuvacie tablety Žuvacia tableta

Farmakoterapeutická skupina: Všetky ostatné liečivá, Liečivá na liečbu hyperkalémie a hyperfosfatémie.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ ATC kód: V03AE03. Fosrenol obsahuje hydrát uhličitanu lantanitého. Aktivita hydrátu uhličitanu lantanitého ako viazača fosfátu je závislá od vysokej afinity lantánových iónov, ktoré sa uvoľňujú zo soli uhličitanu v kyslom prostredí žalúdka a viaže sa s fosfátmi zo stravy. Vzniká nerozpustný fosforečnan lantanitý, ktorý znižuje absorpciu fosfátu z gastrointestinálneho traktu. Celkom 1 130 pacientov s chronickým zlyhaním obličiek liečených udržiavacou hemodialýzou alebo CAPD sa študovalo v dvoch fázach II a v dvoch fázach III klinických skúšaní. Tri skúšania boli placebom kontrolované (1 s pevnými dávkami a 2 s titrovanými dávkami) a jedna zahŕňala uhličitan vápenatý ako aktívne porovnateľný liek. Počas týchto klinických skúšaní užívalo 1 016 pacientov uhličitan lantanitý, 267 užívalo uhličitan vápenatý a 176 pacientov užívalo placebo. Do 2 randomizovaných placebom kontrolovaných skúšaní vstúpili dialyzovaní pacienti po prečistení organizmu od predchádzajúcich viazačov fosfátov. Po titrácii uhličitanu lantanitého, pri ktorom sa dosiahli sérové hladiny fosfátu 1,3 až 1,8 mmol/l v jednom skúšaní (dávky až do 2 250 mg/denne) alebo ≤1,8 mmol/l v druhom skúšaní (dávky až do 3 000 mg/denne), boli pacienti randomizovaní do udržiavacej liečby s uhličitanom lantanitým alebo s placebom. Po 4 týždňoch placebom kontrolovanej randomizovanej fázy sa zvýšila v obidvoch skúšaniach v skupine s placebom hladina sérového fosfátu o 0,5 až 0,6 mmol/l oproti pacientom, ktorí pokračovali v liečbe s uhličitanom lantanitým. U 61 % pacientov liečených uhličitanom lantanitým sa udržala odpoveď v porovnaní s 23 % pacientmi, ktorým sa podávalo placebo. Štúdia s aktívnym porovnateľným liekom potvrdilo, že hladiny fosfátu v sére sa znížili na cieľové hladiny 1,8 mmol/l na konci 5-týždňového titračného obdobia u 51 % pacientov v lantánovej skupine v porovnaní s 57 % pacientmi v skupine s uhličitanom vápenatým. V 25. týždni liečby bolo percento randomizovaných pacientov, ktorí dosahovali cieľové kontrolované hladiny fosfátu podobné u obidvoch skupín, 29 % v lantánovej skupine a 30 % v skupine s uhličitanom vápenatým (za použitia prístupu chýbanie = zlyhanie). Priemerné hladiny sérového fosfátu boli v obidvoch liečebných skupinách znížené o podobné hodnoty. Ďalšie dlhodobé predĺžené klinické skúšania ukázali udržanie znížených hladín fosfátu u niektorých pacientov pri následnom nepretržitom podávaní uhličitanu lantanitého aspoň 2 roky. V porovnávacích klinických skúšaniach bola hyperkalciémia hlásená u 0,4 % pacientov s Fosrenolom v porovnaní s 20,2 % pacientmi, ktorí dostávali látky viažucimi vápnik. Koncentrácie PTH v sére môžu kolísať v závislosti od stavu vápnika, fosfátu a vitamínu D v sére pacienta. U Fosrenolu sa nepreukázali žiadne priame účinky na sérové koncentrácie PTH. V dlhodobých klinických skúšaniach zameraných na kosti sa v kontrolnej populácii časom pozorovala tendencia zvyšovania koncentrácií lantánu v kostiach od priemerných údajov, medián zvýšenia bol trojnásobný v porovnaní s východiskovými hodnotami 53 µg/kg počas 24 mesiacov. U pacientov liečených uhličitanom lantanitým sa koncentrácia lantánu v kostiach zvýšila v priebehu prvých 12 mesiacov liečby uhličitanom lantanitým až na medián 1 328 µg/kg (rozsah 122 – 5 513 µg/kg). Medián a rozsah koncentrácií za 18 a 24 mesiacov boli podobné ako pri 12 mesiacoch. Medián za 54 mesiacov bol 4 246 µg/kg (rozsah 1 673 – 9 792 µg/kg). Spárované biopsie kostí (na začiatku a po jednom alebo dvoch rokoch) u pacientov randomizovaných buď na Fosrenol alebo uhličitan vápenatý v jednom skúšaní a u pacientov randomizovaných buď na Fosrenol alebo alternatívnu liečbu v druhom skúšaní, nepreukázali medzi skupinami žiadne rozdiely vo vývoji defektov mineralizácie. Pediatrická populácia Uskutočnila sa otvorená štúdia, ktorá skúmala účinnosť a bezpečnosť Fosrenolu u hyperfosfatemických pediatrických pacientov s chronickým ochorením obličiek na dialýze. Táto štúdia nedosiahla pôvodne plánovanú veľkosť vzorky potrebnú na štatistické porovnanie non-inferiority s uhličitanom vápenatým, preto sa vykonala len deskriptívna analýza na finálnych údajoch. Medzi 52 pacientmi v populácii FAS, ktorí boli vystavení uhličitanu lantanitému v častiach 2b a 3 kombinovane, bolo 51 zapísaných a 10 ukončených v časti 2b; 42 pacientov zaradených a 7 prerušených v časti 3; celková expozícia bola 26,8 pacientorokov; a doba pozorovania bola 36,8 pacientorokov. Po 8 týždňoch liečby Fosrenolom 35% pacientov zahrnutých v primárnej analýze populácie dosiahlo (Iniciatíva kvality výsledkov pri ochoreniach obličiek – Kidney Diesease Outcomes Quality Initiative - KDOQI) stanovené cieľové hladiny fosforu v sére (t.j. . < 1,94 mmol/l vo veku <12 rokov; < 1,78 mmol/l vo veku medzi 12 a 18 rokmi). V tejto štúdii sa nezistili žiadne nové významné bezpečnostné problémy s uhličitanom lantánitým u pediatrických pacientov s chronickým ochorením obličiek, ktorí boli na dialýze, ktorým sa podávala priemerná denná dávka 1 705 mg (medián 1 500 mg).