Dexa-Gentamicin 2,5 g Očná masť

Farmakoterapeutická skupina: zmyslové orgány/oftalmologiká, antiflogistiká a antiinfektíva v kombinácii/kortikosteroidy a antiinfektíva v kombinácii ATC kód: S01CA01. Mechanizmus účinku Gentamicín je baktericídne účinkujúce aminoglykozidové antibiotikum.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Je to zmes homológov gentamicínu C1, C2 a C1a, ktoré majú veľmi podobnú chemickú štruktúru. Mechanizmus účinku gentamicínu sa zakladá na rušení proteínovej biosyntézy u bakteriálnych ribozómov interakciou s mRNA a nasledujúcou inhibíciou translácie. Výsledkom toho je baktericídny účinok. Farmakodynamické účinky Účinnosť závisí od pomeru lokálnej koncentrácie gentamicínu v bode infekcie a minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) choroboplodného zárodku. Mechanizmus rezistencie Rezistencia proti gentamicínu sa môže zakladať na nasledujúcich mechanizmoch: Enzymatická inaktivácia: Enzymatická modifikácia aminoglykozidových molekúl je najčastejší mechanizmus rezistencie. Tento proces sa uskutočňuje acetyltransferázami, fosfotransferázami alebo nukleotidyl-transferázami, ktoré sú najviac plazmaticky kódované. Znížená penetrácia a aktívny eflux: Tento mechanizmus rezistencie sa nachádza najmä u Pseudomonas aeruginosa . Zmena cieľovej štruktúry: Modifikácia vo vnútri ribozómu je zriedkavou príčinou rezistencie. Existuje rozsiahla krížová rezistencia gentamicínu s inými aminoglykozidovými antibiotikami. Hraničné hodnoty Testy gentamicínu sa uskutočnili s použitím najčastejších sérii zriedení gentamicínu. Boli určené tieto minimálne inhibičné koncentrácie pre citlivé, intermediálne a rezistentné choroboplodné zárodky: EUCAST (European Committee an Antimicrobial Susceptibility Testing – Európsky výbor pre antimikrobiálne testovanie citlivosti) Prahové hodnoty Baktéria Citlivá Rezistentná Enterobacteriaceae ≤ 2 mg/l > 4 mg/l Pseudomonas spp. ≤ 4 mg/l > 4 mg/l Acinetobacter spp. ≤ 4 mg/l > 4 mg/l Staphylococcus spp. ≤ 1 mg/l > 1 mg/l nešpecifické prahové hodnoty* ≤ 2 mg/l > 4 mg/l * Založené najmä na sérovej farmakokinetike Prevalencia nadobudnutej rezistencie v Nemecku Prevalencia nadobudnutých rezistencií môže varírovať lokálne a časovo. Preto je výhodné mať informácie, týkajúce sa rezistencií v miestnej oblasti, najmä kvôli primeranej liečbe závažných infekcií. Ak liečba gentamicínom prináša z nejakého dôvodu neuspokojivé výsledky vzhľadom na miestnu prevalenciu rezistencie, odporúča sa konzultácia s expertom. Najmä v prípade závažných infekcií alebo zlyhania terapie je nutné zamerať sa na mikrobiologickú diagnózu, aby sa detegovali špecifické choroboplodné zárodky a ich citlivosť na gentamicín. Informácie uvedené nižšie sa zakladajú najmä na aktualizovanej štúdii rezistencie s 1 391 očnými izolátmi (prevažne vonkajšími stermi) z 31 nemeckých centier, ktorá sa uskutočnila r. 2009 v Nemecku. Tieto špecifikácie sú základom vyššie spomenutého prahu pre systémové podanie. Po očnom podaní gentamicínu sa (väčšinou) dosahujú výrazne vyššie miestne koncentrácie antibiotika ako pri systémovom podaní, takže klinická účinnosť pre schválenú indikáciu môže byť určená aj pre choroboplodné zárodky, ktoré boli v in vitro štúdiách rezistencie definované ako rezistentné. To platí napr. pre bakteriálne druhy Streptococcus a Enterococcus. Všeobecne citlivé kmene Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Bacillus spp. Corynebacterium spp. Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin) Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy Acinetobacter baumannii Acinetobacter Iwoffi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella penumoniae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Kmene, u ktorých môže získaná rezistencia spôsobiť problémy v liečbe Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Staphylococcus aureus (rezistentné na methicillin) Staphylococcus epidermidis Všeobecne rezistentné kmene Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Enterococcus spp . Streptococcus spp . Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy Stenotrophomonas maltophilia Dexametazón je monofluoroglukokortikoid s výraznými antialergickými, protizápalovými a membránu stabilizujúcimi vlastnosťami kombinovaný s účinkom na metabolizmus uhľohydrátov, proteínov a lipidov. Glukokortikoidová účinnosť dexametazónu je 7,5 násobkom účinnosti prednizolónu a prednizónu. Je približne 30-krát účinnejšia ako hydrokortizón. Chýba jej účinnosť minerálneho kortikoidu. Glukokortikoidy ako dexametazón pôsobia aktiváciou transkripcie génov citlivých na kortikoidy. Protizápalové, imunosupresívne a antiproliferatívne účinky sú spôsobené sčasti redukciou tvarovania, uvoľnením a aktivitou protizápalových mediátorov a inhibíciou špecifických funkcií ako aj migráciou buniek postihnutých zápalom. Okrem toho je možné, že kortikosteroidy inhibujú účinnosť senzibilizovaných T-lymfocytov a makrofágov na cieľových bunkách.