Ryjunea 0,1 mg/ ml očné roztokové kvapky Očná roztoková instilácia

Farmakoterapeutická skupina: Mydriatiká a cykloplegiká, anticholínergiká.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ ATC kód: S01FA01 Mechanizmus účinku Atropín pôsobí ako kompetitívny a reverzibilný antagonista pri všetkých muskarínových acetylcholínových receptoroch. Mechanizmus, ktorým atropín spomaľuje progresiu myopie, nie je úplne objasnený, ale predpokladá sa, že zahŕňa stimuláciu remodelácie/posilnenia skléry, ktorá znižuje axiálnu dĺžku a hĺbku sklovcovej komory. Publikovaná literatúra poskytuje dôkazy, že mechanizmus účinku atropínu pri myopii a pri indikáciách mydriatík/cykloplegík nie je identický. Farmakodynamické účinky Atropínium-sulfát vyvoláva mydriázu inhibíciou kontrakcie cirkulárneho zvierača dúhovky, čo umožňuje svalu rozširovača zrenice sťahovať a rozširovať zrenicu. Blokuje takisto cholínergnú stimuláciu ciliárneho svalu, čo vedie k cykloplégii paralyzovaním svalu zodpovedného za akomodáciu. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť lieku Ryjunea 0,1 mg/ml sa hodnotili v hlavnom klinickom skúšaní III. fázy. Do 48-mesačného dvojito zaslepeného, vehikulom kontrolovaného klinického skúšania III. fázy (štúdia STAR) bolo zaradených 852 detí vo veku od 3 do 14 rokov vrátane detí s myopiou od –0,50 D do –6,0 D, ktoré boli randomizované na podávanie lieku Ryjunea 0,1 mg/ml, 0,3 mg/ml alebo placeba (vehikulum). V 36. mesiaci bolo pacientom, ktorí boli počiatočne randomizovaní, aby dostávali liek Ryjunea 0,1 mg/ml alebo 0,3 mg/ml, náhodným spôsobom opätovne dvojito zaslepeným spôsobom pridelené pokračovanie v podávaní lieku Ryjunea 0,1 mg/ml alebo 0,3 mg/ml alebo vehikula. Účastníci, ktorí boli spočiatku randomizovaní na podávanie vehikula, boli zaradení k podávaniu lieku Ryjunea 0,3 mg/ml. Dodržiavanie liečby bolo vyššie ako 97 % vo všetkých liečebných skupinách. Celý súbor na analýzu (Full Analysis Set, FAS) zahŕňal 847 účastníkov, ktorým bola podaná najmenej 1 dávka skúšaného lieku. Randomizácia bola stratifikovaná podľa veku [3 až < 6 rokov (3,1 %), 6 až < 9 (21,8 %), 9 až < 12 (39,1 %) a 12 – 14 (36 %)] a východiskového sférického ekvivalentu (SE) [–0,50 D až –3,0 D (61,9 %), > –3,0 D až –6,0 D (31,8 %)] na základe merania autorefrakcie po podaní cykloplegika. Demografické charakteristiky boli podobné vo všetkých liečebných skupinách. Celkovo bol priemerný vek vo východiskovom stave 10,3 ± 2,44 roka v rozmedzí od 3 do 14 rokov. Vo všetkých skupinách bolo viac mužov (55,7 %) ako žien (44,3 %). Väčšina účastníkov boli belosi (68,5 %), účastníci ázijského pôvodu tvorili 17,5 % FAS. Ostatné východiskové charakteristiky boli podobné vo všetkých liečebných skupinách. Stredná východisková hodnota sférického ekvivalentu (SE) účastníkov bola – 2,69 ± 1,309 D a bola podobná v jednotlivých liečebných skupinách. Zaradení účastníci netrpeli žiadnym zdravotným problémom, ktorý by predisponoval k degeneratívnej myopii (napr. Marfanov syndróm, Sticklerov syndróm), ani ochorením, ktoré by mohlo ovplyvniť zrakové funkcie alebo vývoj (napr. diabetes mellitus, chromozómová anomália). Okrem toho boli zo štúdie vylúčení účastníci s amblyopiou, strabizmom, kataraktou alebo primárnym glaukómom s otvoreným uhlom a glaukómom s uzavretým uhlom. Účinnosť Primárnym koncovým ukazovateľom bol rozdiel v strednej hodnote ročnej progresie (Annual Progression Rate, APR) myopie za 24 mesiacov medzi liečebnou skupinou a skupinou s vehikulom vo FAS. Pri lieku Ryjunea 0,1 mg/ml sa preukázal štatisticky významný rozdiel 0,132 D (95 % IS: 0,061; 0,204) v porovnaní s vehikulom. Vyšší účinok liečby sa pozoroval u účastníkov s mierou progresie 0,5 D alebo viac za rok. V tejto vopred špecifikovanej podskupine sa v prípade lieku Ryjunea 0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom po 24 mesiacoch pozoroval rozdiel v priemernej APR 0,207 D (95 % IS: 0,112; 0,302) a v prípade lieku Ryjunea 0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom po 36 mesiacoch sa pozoroval rozdiel v priemernej APR 0,154 D (95 % IS: 0,073; 0,236). Rozdiel v priemernej zmene oproti východiskovej hodnote sférického ekvivalentu (SE) 0,388 D (95 % IS: 0,190; 0,585) bol pozorovaný pri lieku Ryjunea 0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom po 24 mesiacoch a rozdiel v priemernej zmene oproti východiskovej hodnote sférického ekvivalentu 0,425 D (95 % IS 0,170; 0,681) bol pozorovaný pri lieku Ryjunea 0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom po 36 mesiacoch (tabuľka č. 2). Graf č. 1 znázorňuje strednú hodnotu zmeny oproti východiskovému stavu v SE za 36 mesiacov v liečebnej skupine a skupine s vehikulom u pacientov s mierou progresie 0,5 D alebo väčšou za rok. Väčší rozsah účinku bol pozorovaný v mladšom veku. Tabuľka 2: Skúšanie STAR: Zmena vo sférickom ekvivalente (D) po 36. mesiac oproti východiskovému stavu u pacientov s mierou progresie 0,5 D alebo väčšou za rok Vehikulum(n = 93) Ryjunea 0,1 mg/ml(n = 95) Po 24 mesiacoch od východiskového stavu –0,862 (–1,00; –0,72) –0,474 (–0,61; –0,33) Rozdiel oproti vehikulu 0,388 (0,190; 0,585) Po 36 mesiacoch od východiskového stavu –1,091 (–1,27; –0,91) –0,665 (–0,85; –0,49) Rozdiel oproti vehikulu 0,425 (0,170; 0,681) Graf č. 1: Skúšanie STAR: Stredná hodnota zmeny oproti východiskovému stavu vo sférickom ekvivalente (D) po 36. mesiac u pacientov s mierou progresie 0,5 D alebo väčšou za rok. V podskupine 44 účastníkov v každej liečebnej skupine sa v 24. mesiaci nezistilo štatisticky významné zlepšenie axiálnej dĺžky pri lieku Ryjunea 0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom.