Metagla 10 mg/ml Koncentrát na perorálny roztok

Liečba musí byť vykonávaná s najvyššou mierou opatrnosti v prípade veľmi rizikových pacientov: súčasťou klinického stavu drogovej závislosti môžu byť samovražedný pokus užitím opiátov, a to najmä v kombinácii s tricyklickými antidepresívami, alkoholom a inými látkami tlmiacimi centrálny nervový systém (CNS). Individuálne hodnotenie a liečebný plán, ktorý môže zahŕňať hospitalizáciu, sa majú prehodnotiť u pacientov vykazujúcich trvalé rizikové správanie spolu s nekontrolovateľným užívaním drog napriek vhodnej farmakoterapeutickej intervencii. akútnych brušných ochorení. Rovnako ako pri iných µ-agonistoch, liečba metadónom môže maskovať diagnostiku alebo klinický priebeh u pacientov s akútnymi brušnými ochoreniami. Porucha používania opioidov (zneužitie a závislosť) Metadón je liečivo s vysokým potenciálom pre vznik závislosti a môže spôsobiť závislosť v prípade dlhodobého a opakovaného užívania. Môže dôjsť k fyzickej a psychickej závislosti ako aj k tolerancii. Metadón môže spôsobiť ospanlivosť a zníženie úrovne vedomia. Tolerancia voči týmto účinkom sa môže objaviť po opakovanom užívaní. Náhle prerušenie liečby môže viesť k abstinenčným príznakom, ktoré môžu byť život ohrozujúce. Metadón môžu používať iba lekári oprávnení na liečbu pacientov závislých na opiátoch/opioidoch, keďže bežná dávka použitá v substitučnej liečbe môže viesť k ťažkej intoxikácii, ktorá môže vyústiť do smrti pacientov bez tolerancie na opiáty. Tak ako pri iných opioidoch sa môže po opakovanom podávaní metadónu vyvinúť tolerancia a fyzická a/alebo psychická závislosť. Zneužitie alebo úmyselné nesprávne používanie Metagly môže viesť k predávkovaniu a/alebo smrti. Riziko vývoja poruchy používania opioidov (Opioid Use Disorder, OUD) je zvýšené u pacientov s osobnou alebo rodinnou (rodičia alebo súrodenci) anamnézou poruchy používania omamných látok (vrátane poruchy požívania alkoholu), u aktuálnych fajčiarov alebo u pacientov s osobnou anamnézou iných porúch mentálneho zdravia (napr. závažná depresia, úzkosť alebo poruchy osobnosti). Pacientov bude potrebné sledovať kvôli prejavom správania vyhľadávania lieku (napr. príliš skoré požiadavky na doplnenie lieku). To zahŕňa kontrolu súbežne používaných opioidov a psychoaktívnych látok (ako sú benzodiazepíny). Pre pacientov s prejavmi a príznakmi OUD sa má zvážiť konzultácia u odborníka na závislosti. Poruchy dýchania súvisiace so spánkom Opioidy môžu spôsobiť poruchy dýchania súvisiace so spánkom, vrátane centrálneho spánkového apnoe (Central Sleep apnoea, CSA) a hypoxémie počas spánku. Používanie opioidov zvyšuje v závislosti od dávky riziko CSA. U pacientov, u ktorých sa vyskytne CSA, sa má zvážiť zníženie celkovej dávky opioidov. Gastrointestinálna motilita Opioidy vrátane metadónu môžu spôsobiť zápchu, čo je obzvlášť nebezpečné u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Preto by mali byť opatrenia na zabránenie vzniku zápchy vykonané čo najskôr. Opatrenia Špeciálny lekársky dohľad je vyžadovaný v prípade hypotenzie s hypovolémiou, ochorení žlčových ciest, obštrukčných a zápalových črevných ochorení, hypertrofie prostaty s tvorbou zvyškového moču, známeho predĺženia alebo podozrenia na predĺženie QT intervalu (čo môže byť tiež spôsobené podávaním iných liekov) alebo nezvyčajných hodnôt elektrolytov, najmä hypokaliémie, klinicky významnej bradykardie, pokročilej alebo ischemickej choroby srdca, anamnézy porúch prevodného systému srdca, liečby antiarytmikami triedy I a III, tehotenstva a dojčenia (pozri časť 4.6 ), poruchy vedomia, súbežného užívania iných látok tlmiacich CNS alebo dýchaciu sústavu, porúch, pri ktorých je nutné sa vyvarovať útlmu dýchania, zvýšenia intrakraniálneho tlaku, začatia alebo ukončenia antiretrovírusovej liečby, keďže antiretrovirálne látky môžu znižovať alebo zvyšovať hladiny metadónu (pozri časť 4.5 ), pankreatitídy, súčasnej liečby inhibítormi cytochrómu P450 CYP3A4 (pozri časť 4.5 ) záchvatov hypotyreózy adrenokortikálnej nedostatočnosti šoku myasténia gravis. Špecifické riziká pre pacientov podstupujúcich substitučnú liečbu Metadón má potenciál na zneužívanie a vznik závislosti, podobný tým, ktorý je vyvolaný inými silnými opioidmi. Počas substitučnej liečby sa vyžaduje vykonávanie periodických vyšetrení moču na prítomnosť opiátov (aj kvantitatívna analýza), barbiturátov, metachalónu a benzodiazepínov, a v prípade potreby na prítomnosť kokaínu a amfetamínov a ich metabolitov; pozri príslušné národné právne predpisy. V prípade vysokých denných dávok je nevyhnutný starostlivý lekársky dohľad s ohľadom na somatické a duševné poruchy. Liečba antagonistami opioidov vedie k abstinenčným príznakom. Prerušenie liečby sa má vždy urobiť postupne, aby sa zabránilo vzniku abstinenčných príznakov (pozri časť 4.2 ). Insuficiencia nadobličiek Opioidné analgetiká môžu spôsobovať reverzibilnú insuficienciu nadobličiek, pri ktorej je potrebné monitorovanie a substitučná liečba glukokortikoidmi. Medzi symptómy insuficiencie nadobličiek môže patriť nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, únava, slabosť, závrat alebo nízky krvný tlak. Zníženie hladiny pohlavných hormónov a zvýšenie hladiny prolaktínu Dlhodobé užívanie opioidných analgetík môže byť spojené so znížením hladiny pohlavných hormónov a zvýšením hladiny prolaktínu. Medzi symptómy patrí pokles libida, impotencia alebo amenorea. Hypoglykémia Hypoglykémia bola pozorovaná v súvislosti s nadmernou alebo zvyšovanou dávkou metadónu. Pri zvyšovaní dávky sa odporúča pravidelné sledovanie glykémie (pozri časť 4.8 a 4.9 ). Riziko súbežného užívania sedatív, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky Pacient musí byť informovaný, že súbežné užívanie Metagly a sedatív, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky (alkohol, nelegálne opiáty, iné látky tlmiacie CNS ako sú hypnotiká, alebo iné substitučné látky), môže mať za následok útlm, respiračnú depresiu, kómu a smrť. Vzhľadom na tieto riziká má byť súbežné predpisovanie s týmito sedatívami vyhradené pre pacientov, v prípade ktorých nie sú k dispozícii alternatívne možnosti liečby. Ak sa prijme rozhodnutie predpísať Metaglu súbežne so sedatívami, má sa použiť najnižšia účinná dávka a liečba má trvať čo najkratšie. Pacientov je potrebné starostlivo sledovať z hľadiska prejavov a príznakov respiračnej depresie a útlmu. V tejto súvislosti sa dôrazne odporúča informovať pacientov a ich opatrovateľov o týchto príznakoch (pozri časť 4.5 ). Srdcová arytmia Klinické štúdie preukázali, že počas liečby metadónom môže niekedy dôjsť k predĺženiu QT intervalu. V dôsledku toho existuje riziko rozvoja polymorfnej komorovej tachykardie (Torsade de Pointes). U pacientov so známymi rizikovými faktormi na predĺženie QT intervalu alebo pri súbežnej liečbe liečivami, ktoré majú potenciál na predĺženie QT intervalu, sa pred začiatkom liečby metadónom všeobecne odporúča monitorovanie EKG. Monitorovanie EKG sa má zopakovať 2 týždne po začiatku liečby s cieľom preukázať a kvantifikovať vplyv metadónium-chloridu na QT interval. Okrem toho, monitorovanie EKG sa odporúča pred zvýšením aplikovanej dávky nad 100 mg/deň a sedem dní po zvýšení dávky. Metadón sa má s opatrnosťou podávať pacientom, u ktorých je riziko vzniku predĺženia QT intervalu, napr. v prípade anamnézy poruchy srdcového prevodu, pokročilého alebo ischemického ochorenia srdca, ochorenia pečene, rodinnej anamnézy náhleho úmrtia, nezvyčajných hodnôt elektrolytov, t.j. hypokaliémia, hypomagneziémia, súbežnej liečby liekmi, ktoré môžu spôsobiť predĺženie QT intervalu, súbežnej liečby liekmi, ktoré môžu spôsobiť nezvyčajné hodnoty elektrolytov, súbežnej liečby inhibítormi cytochrómu P450 CYP3A4 (pozri časť 4.5 ). Pľúca a dýchanie Rovnako ako ostatné opioidy, metadón sa má používať s opatrnosťou u pacientov s astmou, chronickou obštrukčnou chorobou pľúc alebo cor pulmonale a u pacientov s veľmi obmedzenou respiračnou rezervou, už existujúcim poškodením dýchacích funkcií, hypoxiou alebo hyperkapniou. Dokonca aj pri zvyčajných terapeutických dávkach narkotík sa môžu títo pacienti stretnúť so zníženou respiračnou aktivitou so sprievodným zvýšením odporu dýchacích ciest kulminujúcim do apnoe. U pacientov s predispozíciou k takým atopickým javom, môže dôjsť k zhoršeniu už prítomnej astmy, ku kožným vyrážkam a k eozinofílii. Intrakraniálny tlak Účinok narkotík na útlm dýchania a ich schopnosť zvyšovať tlak cerebrospinálnej tekutiny môžu byť výrazne zosilnené pri úrazoch hlavy alebo už existujúceho zvýšeného intrakraniálneho tlaku. Okrem toho, opioidy spôsobujú vedľajšie účinky, ktoré môžu maskovať klinický vývoj pacientov s poranením hlavy. S ohľadom na profil účinnosti metadónu ako µ-agonistu, musí byť liečivo použité s veľkou opatrnosťou a malo by sa používať len v prípade, keď je to považované za nevyhnutné na liečenie takýchto pacientov. Ďalšie informácie Ukončenie liečby po opakovanom použití alebo aplikácii antagonistu opioidov vyvoláva abstinenčné príznaky. Užívanie metadónu pacientmi bez vyvinutej tolerancie na opioidy je život ohrozujúce a môže viesť k smrti spôsobenej zástavou dýchania. Vzhľadom na to je povinné stále skladovať tento liek na bezpečnom mieste a mimo dohľadu a dosahu detí. Metagla je určená na substitučnú liečbu a len na perorálne podanie. Intravenózna aplikácia Metagly môže viesť k závažným vedľajším účinkom a byť potenciálne fatálna. Súbežné užívanie iných látok Užívanie drog, alkoholu a liekov počas substitučnej liečby môže viesť k život ohrozujúcim stavom, a treba mu rozhodne zabrániť. Ak je to potrebné, môžu byť vykonané pravidelné testy moču za účelom zistenia potenciálneho súbežného užívania iných nelegálnych drog. Bolesť a komorbidity počas substitučnej liečby Účinok metadónu tlmiaci bolesť môže maskovať príznaky možnej komorbidity. Pacienti by mali byť informovaní a v prípade potreby primerane monitorovaní. V prípade bolesti pri substitučnej liečbe je potrebné naordinovať ďalšie analgetické lieky po overení somatickej korelácie (starostlivosť v špecializovanom zdravotníckom zariadení, ak je to relevantné). Odporúča sa znížiť dávku u starších pacientov, u pacientov s poruchou funkcie obličiek a závažnou chronickou poruchou funkcie pečene alebo u pacientov v celkovom zlom zdravotnom stave (pozri časť 4.2 ). Pediatrická populácia Nie sú k dispozícii dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti Metagly u detí a dospievajúcich vo veku do 14 rokov. Existuje však skúsenosť s liečbou dospievajúcich starších ako 15 rokov. Tento liek obsahuje metyl-parahydroxybenzoát a propyl-parahydroxybenzoát, ktoré môžu vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).