Gynoflor Vaginálna tableta

Gynoflor obsahuje iba malé množstvo estriolu a iba malé množstvo z neho sa vstrebáva. Pri krátkodobom používaní lieku (t.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ j. 6 – 12 dní) sú len malé riziká v prípade závažnej poruchy funkcie pečene, obličiek a srdca, epilepsie alebo migrény (alebo ak sú v anamnéze), hypertenzie, diabetu mellitus, porfýrie a hyperlipidémie. Vzťahuje sa to aj na pacientky so závažným pruritom, tehotenským herpesom alebo exacerbáciou otosklerózy v ranom štádiu tehotenstva a na pacientky s tromboflebitídou alebo tromboembolickými príhodami v anamnéze. V prípade zhoršenia ktoréhokoľvek z týchto ochorení má byť však liečba Gynoflorom ukončená. Platí to aj v prípade, ak sa počas jeho používania vyskytne abnormálne krvácanie z vagíny. Pre dlhodobú liečbu Gynoflorom platia ďalšie nasledovné upozornenia. V prípade liečby postmenopauzálnych príznakov sa má lokálna liečba estrogénom začať, iba ak tieto príznaky nežiaduco ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých prípadoch sa má vykonávať dôkladné zhodnotenie rizika a prínosu liečby aspoň raz ročne a v HST sa má pokračovať iba, ak prínos liečby prevyšuje riziko. Dôkazy o rizikách spojených s HST pri liečbe predčasnej menopauzy sú obmedzené. Vzhľadom na nízke absolútne riziko u mladších žien však pomer prínosu a rizika u týchto žien môže byť priaznivejší ako u starších žien. Lekárske vyšetrenie/kontrola Pred začatím alebo obnovením liečby sa má odobrať kompletná osobná a rodinná anamnéza. Podľa nej a s ohľadom na kontraindikácie a upozornenia pri používaní sa má viesť fyzikálne vyšetrenie (zahŕňajúce panvu a prsníky). Počas liečby sa odporúčajú pravidelné kontroly s frekvenciou a charakterom v závislosti od danej ženy. Ženy majú byť poučené o tom, aké zmeny na prsníkoch majú hlásiť lekárovi alebo zdravotnej sestre (pozri „Rakovina prsníka“ nižšie). V súlade so súčasne uznávanou skríningovou praxou, prispôsobenou podľa individuálnych klinických potrieb pacientky, sa majú vykonávať vyšetrenia zahŕňajúce vhodné zobrazovacie nástroje, napr. mamograf. Ochorenia, ktoré si vyžadujú dohľad Pacientky po menopauze s atrofiou vagíny, ktoré sú na udržiavacej liečbe Gynoflorom, majú byť dôsledne sledované. Ak sa u nich vyskytuje ktorékoľvek z nasledujúcich ochorení, vyskytlo sa v minulosti a/alebo sa zhoršilo počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby, pacientka má byť dôsledne sledovaná. Treba vziať do úvahy, že tieto ochorenia sa môžu vrátiť alebo sa môžu zhoršiť počas liečby Gynoflorom, zvlášť: Myóm maternice (fibroidy) alebo endometrióza Rizikové faktory pre tromboembolické poruchy (pozri nižšie) Rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory, napr. prvostupňová dedičnosť rakoviny prsníka Hypertenzia Poruchy funkcie pečene (napr. adenóm pečene) Diabetes mellitus s cievnymi komplikáciami alebo bez nich Cholelitiáza Migréna alebo závažné bolesti hlavy Systémový lupus erythematosus Hyperplázia endometria v anamnéze (pozri nižšie) Epilepsia Astma Otoskleróza Dôvody na okamžité ukončenie udržiavacej liečby Liečba sa má ukončiť, ak sa objavia kontraindikácie a v nasledujúcich situáciách: Žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene Výrazné zvýšenie krvného tlaku Nový nástup bolesti hlavy migrénového typu Hyperplázia endometria a karcinóm U žien s intaktnou maternicou je zvýšené riziko hyperplázie endometria a rakoviny pri dlhodobom systémovom podávaní samotných estrogénov. Pri Gynoflore, s ktorým systémová expozícia estrogénu zostáva v referenčnom rozsahu postmenopauzálnych hodnôt, sa neodporúča pridávať progestagén. Bezpečnosť dlhodobého (viac ako jeden rok) alebo opakovaného používania estrogénu podávaného lokálne do vagíny je vo vzťahu k endometriu neistá. Preto ak sa liečba opakuje, má sa aspoň raz ročne prehodnotiť. Neoponovaná stimulácia estrogénu môže viesť k premalígnej alebo malígnej transformácii v reziduálnych lokalitách endometriózy. Preto sa odporúča opatrnosť pri používaní tohto lieku u žien, ktoré prekonali hysterektómiu v dôsledku endometriózy, zvlášť ak majú preukázanú reziduálnu endometriózu. Ak sa kedykoľvek počas liečby vyskytne krvácanie alebo špinenie, má sa vyšetriť dôvod, napr. biopsiou endometria, na vylúčenie rakoviny endometria (pozri časť 4.3 ). Nasledujúce riziká sú spojené so systémovou HST a vzťahujú sa v menšej miere na Gynoflor používaný intravaginálne, pri ktorom expozícia estrogénu zostáva v referenčnom rozsahu postmenopauzálnych hodnôt. Majú sa však vziať do úvahy v prípade dlhodobého alebo opakovaného používania Gynofloru. Rakovina prsníka Epidemiologické údaje z veľkej metaanalýzy naznačujú, že nie je zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien, ktoré nemajú rakovinu prsníka v anamnéze a používajú nízke dávky intravaginálne podávaného estrogénu. Nie je známe, či nízke dávky intravaginálne podávaného estrogénu prispievajú k návratu rakoviny prsníka. Rakovina vaječníkov Rakovina vaječníkov je oveľa zriedkavejšia ako rakovina prsníkov. Epidemiologické údaje z veľkej metaanalýzy naznačujú mierne zvýšené riziko u žien užívajúcich systémovú HST pozostávajúcu len z estrogénu, ktoré sa stáva zjavným po 5 rokoch používania a po vysadení sa časom znižuje. Venózny tromboembolizmus Systémová HST je spojená s 1,3 – 3-násobne vyšším rizikom vzniku venózneho tromboembolizmu (VTE), t. j. trombóza hlbokých žíl alebo pľúcna embólia. Výskyt takejto udalosti je pravdepodobnejší v prvom roku HST ako neskôr (pozri časť 4.8 ). Pacientky s preukázanými trombofilnými poruchami majú zvýšené riziko VTE a HST môže prispievať k tomuto riziku. HST je preto kontraindikovaná u týchto pacientok (pozri časť 4.3 ). Všeobecne známe rizikové faktory pre VTE zahŕňajú používanie estrogénov, starší vek, veľký chirurgický zákrok, dlhšia imobilizácia, obezita (BMI > 30 kg/m 2 ), tehotenstvo/popôrodné obdobie, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. Nie je zhoda o možnej úlohe varikóznych žíl vo VTE. Ako v prípade všetkých pacientov po operácii, po chirurgickom zákroku sa majú zvážiť preventívne opatrenia proti VTE. Ak má po plánovanom chirurgickom zákroku nasledovať dlhšie obdobie imobilizácie, odporúča sa dočasne prerušiť HST 4 až 6 týždňov vopred. Liečba sa nemá znova začať, kým žena nie je kompletne mobilná. U žien bez VTE v osobnej anamnéze, ale s prvostupňovým príbuzným s trombózou v anamnéze v mladom veku sa môže navrhnúť skríning po dôkladnom vysvetlení jeho obmedzení (iba časť trombofilných porúch sa dá zistiť skríningom). Ak sa zistí trombofilná porucha, ktorá súvisí s trombózou členov rodiny, alebo ak je táto porucha závažná (napr. nedostatok antitrombínu, proteínu S alebo proteínu C alebo kombinácia porúch), HST je kontraindikovaná. U žien dlhodobo liečených antikoagulanciami sa vyžaduje starostlivé zváženie pomeru prínosu a rizika používania HST. Ak VTE vznikne po začatí liečby, liek sa má vysadiť. Pacientky majú byť poučené o tom, že majú kontaktovať svojho lekára ihneď, ako spozorujú na sebe potenciálny príznak tromboembólie (napr. bolestivý opuch nohy, náhla bolesť v hrudi, dýchavičnosť). Ischemická choroba srdca (ICHS) Samotný estrogén Údaje z randomizovaných kontrolovaných štúdií nepotvrdili zvýšené riziko ICHS u žien po hysterektómii, ktoré sú na systémovej jednozložkovej terapii estrogénom. Ischemická cievna mozgová príhoda Systémová jednozložková terapia estrogénom je spojená s menej ako 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej cievnej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa nemení podľa veku alebo času od menopauzy. Ale keďže riziko cievnej mozgovej príhody na začiatku liečby je výrazne závislé od veku, celkové riziko cievnej mozgovej príhody u žien, ktoré používajú HST, sa bude s vekom zvyšovať (pozri časť 4.8 ). Iné ochorenia Estrogény môžu spôsobovať zadržiavanie tekutín, preto pacientky s poruchou funkcie srdca alebo obličiek majú byť dôsledne sledované. Ženy s hypertriglyceridémiou majú byť počas substitučnej terapie estrogénom alebo hormonálnej substitučnej terapie dôsledne sledované, pretože s týmto ochorením boli hlásené zriedkavé prípady veľkého zvýšenia triglyceridov v plazme vedúceho k pankreatitíde počas terapie estrogénom. Exogénne estrogény môžu vyvolať alebo zhoršiť príznaky dedičného a získaného angioedému. Estrogény zvyšujú globulín viažuci tyroxín, čo vedie k zvýšeniu cirkulujúceho celkového hormónu štítnej žľazy, stanovenému na základe jódu viazaného na proteín, hladiny T4 stĺpcovou alebo rádioimunoanalýzou alebo hladiny T3 rádioimunoanalýzou. Vychytávanie T3 živicou je znížené, čo odzrkadľuje zvýšenú hladinu globulínu viažuceho tyroxín. Koncentrácie voľného T4 a voľného T3 sú nezmenené. V sére môžu byť zvýšené aj ďalšie väzbové proteíny, napr. globulín viažuci kortikoid, globulín viažuci pohlavné hormóny, čo vedie k zvýšeniu cirkulujúcich kortikosteroidov a pohlavných hormónov. Koncentrácie voľných alebo biologicky aktívnych hormónov sú nezmenené. Môžu byť zvýšené aj iné proteíny v plazme (substrát angiotenzinogénu/renínu, alfa-I-antitrypsín, ceruloplazmín). HST nezlepšuje kognitívne funkcie. Sú určité dôkazy zvýšeného rizika možnej demencie u žien, ktoré začnú používať dlhodobú kombinovanú HST alebo jednozložkovú HST s estrogénom vo veku nad 65 rokov.