Aristissa 10 mg filmom obalené tablety

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na časté močenie a inkontinenciu ATC kód: G04BD08. Mechanizmus účinku Solifenacín je kompetitívny špecifický antagonista cholinergných receptorov. Močový mechúr je inervovaný parasympatickými cholinergnými nervami.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Acetylcholín kontrahuje hladký sval detruzora prostredníctvom muskarínových receptorov, predovšetkým podtypom M3. Farmakologické štúdie in vitro a in vivo naznačujú, že solifenacín je kompetitívny inhibítor muskarínového receptora podtypu M3. Ukázalo sa, že solifenacín je navyše špecifickým antagonistom muskarínových receptorov - vykazuje nízku alebo žiadnu afinitu vo vzťahu k rôznym iným testovaným receptorom a testovaným iónovým kanálom. Farmakodynamické účinky Liečba solifenacínium-sukcinátom v dávkach 5 mg a 10 mg denne bola predmetom niekoľkých dvojito zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdií, ktorých sa zúčastnili muži a ženy s hyperaktívnym močovým mechúrom. Podľa nižšie uvedenej tabuľky obe dávky 5 mg a 10 mg solifenacínium-sukcinátu spôsobili štatisticky významné zlepšenia primárnych a sekundárnych ukazovateľov v porovnaní s placebom. Účinnosť lieku sa prejavila do jedného týždňa od začatia liečby a stabilizuje sa v priebehu 12 týždňov. Dlhodobá otvorená štúdia dokázala, že účinnosť pretrvávala najmenej počas 12 mesiacov. Po 12 týždňoch liečby u približne 50 % pacientov, ktorí pred liečbou trpeli inkontinenciou, došlo k vymiznutiu inkontinencie a navyše 35 % pacientov dosiahlo zníženie frekvencie močenia na menej než 8-krát za deň. Liečenie príznakov hyperaktívneho močového mechúra malo prínos i s ohľadom na hodnotenie kvality života, napríklad na celkové vnímanie zdravia, vnímanie inkontinencie, funkčné obmedzenia, fyzické obmedzenia, spoločenské obmedzenia, emócie, závažnosť symptómov, úroveň závažnosti a spánok/vitalitu. Výsledky (súhrn údajov) štyroch kontrolovaných štúdií fázy 3 s dĺžkou trvania liečby 12 týždňov Placebo Solifenacin 5 mgjedenkrát denne Solifenacin 10 mgjedenkrát denne Tolterodín 2 mg dvakrátdenne Počet močení/24 hod. Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení 11,9 12,1 11,9 12,1 Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením 1,4 2,3 2,7 1,9 % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením (12 %) (19 %) (23 %) (16 %) počet 1 138 552 1 158 250 p-hodnota* < 0,001 < 0,001 0,004 Počet epizód urgencie/24 hod. Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení 6,3 5,9 6,2 5,4 Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením 2,0 2,9 3,4 2,1 % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením (32 %) (49 %) (55 %) (39 %) počet 1 124 548 1 151 250 p-hodnota* < 0,001 < 0,001 0,031 Počet epizód inkontinencie/24 hod. Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení 2,9 2,6 2,9 2,3 Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením 1,1 1,5 1,8 1,1 % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením (38 %) (58 %) (62 %) (48 %) počet 781 314 778 157 p-hodnota* < 0,001 < 0,001 0,009 Počet epizód nočného močenia (noktúrie)/24 hod. Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení 1,8 2,0 1,8 1,9 Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením 0,4 0,6 0,6 0,5 % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením (22 %) (30 %) (33 %) (26 %) počet 1 005 494 1 035 232 p-hodnota* 0,025 < 0,001 0,199 Objem vylúčeného moču/močenie Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Priemerné zvýšenie v porovnaní s úvodným vyšetrením 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením (5 %) (21 %) (26 %) (16 %) počet 1 135 552 1 156 250 p-hodnota* < 0,001 < 0,001 < 0,001 Placebo Solifenacin 5 mgjedenkrát denne Solifenacin 10 mgjedenkrát denne Tolterodín 2 mg dvakrátdenne Počet vložiek/24 hod. Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení 3,0 2,8 2,7 2,7 Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením 0,8 1,3 1,3 1,0 % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením (27 %) (46 %) (48 %) (37 %) počet 238 236 242 250 p-hodnota* < 0,001 < 0,001 0,010 Poznámka: V 4 pivotných štúdiách bol použitý liek Solifenacin 10 mg a placebo. V 2 zo 4 štúdií sa použil taktiež liek Solifenacin 5 mg a v jednej štúdii bol použitý tolterodín 2 mg dvakrát denne. V každej jednotlivej štúdii neboli hodnotené všetky parametre a liečené skupiny. Preto sa uvedený počet pacientov môže v závislosti od parametrov a od liečených skupín líšiť. * p-hodnota znamená párové porovnanie s placebom.