Tafen nasal 50 µg Nosová suspenzná aerodisperzia

Farmakoterapeutická skupina: nosové liečivá, kortikosteroidy, ATC kód: R01AD05 Mechanizmus účinky a farma kodyna mické vlastnosti Glukokortikosteroidy aplikované na nosovú sliznicu patria medzi lieky prvej voľby na liečbu alergickej rinitídy. Inhibujú neskorú a skorú fázu alergickej reakcie, znižujú závažnosť všetkých nosových príznakov alergickej rinitídy a znižujú zápalové reakcie horných dýchacích ciest. V liečbe alergickej rinitídy sú rovnako účinné ako perorálne kortikosteroidy. Nežiaduce účinky sú mierne a väčšinou obmedzené na nosovú sliznicu. Neukázalo sa, že by budezonid vo forme nosovej aerodisperzie spôsoboval nejaké systémové nežiaduce účinky. Nedokázalo sa, či budezonid v tejto forme inhibuje rast detí. Budezonid má protizápalové, imunosupresívne a antiproliferačné účinky. Základným mechanizmom účinku pri terapii alergickej rinitídy je protizápalový účinok budezonidu, ktorý je výsledkom jeho simultánneho pôsobenia na bunky a mediátory zápalu, na vaskulárny systém a na syntézu protizápalových proteínov. Budezonid tiež redukuje prejavy včasnej a neskorej alergickej reakcie, má vazokonstrikčné účinky, redukuje extravazáciu plazmy a zápalový edém. Rovnako ako ostatné kortikosteroidy, budezonid redukuje mastoidné bunky a počet eozinofilných granulocytov. Znižuje uvoľňovanie toxických proteínov z eozinofilov, voľných radikálov z makrofágov a lymfokinínov z lymfocytov. Tieto mechanizmy znižujú väzbu adhezívnych molekúl na endotel, čím sa obmedzí migrácia leukocytov na miesto alergického zápalu a zvýši sa počet β-adrenergných receptorov v hladkých svaloch. Dôsledkom toho je inhibícia aktivity fosfolipázy 2A, čo vedie k zníženiu syntézy prozápalových prostaglandínov, leukotriénov a PAF. Budezonid inhibuje aj syntézu histamínu a tým znižuje jeho hladinu v mastoidných bunkách. Budezonid je glukokortikosteroid so silným glukokortikoidným a slabým mineralokortikoidným účinkom. Najvýznamnejšou vlastnosťou budezonidu je jeho silný lokálny antiflogistický účinok a slabý systémový účinok, ktorý je podmienený jeho silnou afinitou ku glukokortikoidným receptorom, takmer úplným metabolizmom po prvom prechode pečeňou a krátkym biologickým polčasom. Silný lokálny a slabý systémový účinok budezonidu podmieňuje jeho vhodnosť na dlhodobú liečbu. Pediatrická populácia Klinická účinnosť Terapeutická účinnosť budezonidu nosového spreju bola hodnotená u niekoľko tisíc dospelých a detí. Vo väčšine štúdií bol budezonid v dávkach 32 až 256 µg podávaný nazálne jedenkrát denne. Príklady reprezentatívnych štúdií hodnotiacich užívanie budezonidu na liečbu sezónnej a celoročnej alergickej nádchy u detí sú uvedené nižšie. Primárnym ukazovateľom účinnosti bolo kombinované skóre nazálnych symptómov (combined nasal symptoms score, CNSS), čo je súčet jednotlivých skóre troch nazálnych symptómov (kongescia, výtok z nosa a kýchanie, každý hodnotený na stupnici 0 – 3). Sezónna alergická nádcha V 2-týždňovej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej paralelnej štúdii bola hodnotená účinnosť a bezpečnosť budezonidu 16, 32 a 64 µg, užívaného raz denne u 400 detí (vo veku 2 až 5 rokov) s alergickou nádchou (sezónnou alebo celoročnou). Došlo k výraznému zníženiu východiskového CNSS vo všetkých liečených skupinách, vrátane placeba. Rozdiel medzi budezonidom 64 µg a placebom nebol štatisticky významný. Celoročná alergická nádcha V 6-týždňovej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej paralelnej štúdii bola hodnotená účinnosť a bezpečnosť budezonidu 128 µg, užívaného raz denne u 202 detí (vo veku 6 až 16 rokov) s celoročnou alergickou nádchou. Primárnymi ukazovateľmi účinnosti boli CNSS a hodnoty meraní vrcholového nazálneho inspiračného prietoku (peak nasal inspiratory flow, PNIF). Budezonid zlepšil CNSS a PNIF štatisticky významne viac ako placebo. Nástup účinku budezonidu bol 12 hodín po prvej dávke pre CNSS a 48 hodín pre PNIF. Klinická bezpečnosť V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii zameranej na rast, po 6-mesačnom východiskovom období dostávalo 229 pre-pubertálnych detí vo veku 4 až 8 rokov budezonid 64 µg raz denne alebo placebo 12 mesiacov. V tejto štúdii po 12 mesiacoch liečby bola rýchlosť rastu v skupine s budezonidom a v skupine s placebom podobná: priemerný rozdiel v rýchlosti rastu (placebo-budezonid) bol 0,27 cm/rok (95 % interval spoľahlivosti: -0,07 až 0,62). Vplyv na plazmatické koncentrácie kortizolu: V odporúčaných dávkach budezonid nevyvoláva klinicky významné zmeny bazálnych plazmatických koncentrácií kortizolu alebo stimuláciu ACTH. U zdravých dobrovoľníkov sa po krátkodobom podávaní budezonidu pozorovalo od dávky závislé potlačenie plazmatických hladín kortizolu a koncentrácie kortizolu v moči.