Rectogesic 4 mg/g Rektálna masť

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxanciá ATC kód: C05AE01 Základný farmakologický účinok glyceroltrinitrátu je uvoľnenie hladkej cievnej svaloviny spôsobené uvoľňovaním oxidu dusnatého. Po aplikácii masti obsahujúcej glyceroltrinitrát do konečníka dochádza k relaxácii vnútorného análneho zvierača. Zvýšené napätie vnútorného (nie však vonkajšieho) análneho zvierača je predispozičným faktorom pri vzniku análnych fisúr. Krvné cievy zásobujúce anodermu prechádzajú cez vnútorný análny zvierač. Zvýšené napätie vnútorného análneho zvierača tak môže znižovať prietok krvi a spôsobovať v tejto oblasti ischémiu. Uvoľnenie konečníka spôsobuje aktiváciu anorektálneho inhibičného reflexu a uvoľnenie vnútorného análneho zvierača. Nervové zakončenia sprostredkovávajúce tento reflex ležia v stene čreva. Uvoľnenie neurotransmitera NO z tohto typu nervov má významnú úlohu pri fyziologickej činnosti vnútorného análneho zvierača. U človeka NO špecificky sprostredkováva anorektálny inhibičný reflex, ktorý spôsobuje relaxáciu vnútorného análneho zvierača. Potvrdený bol vzťah medzi zvýšeným napätím vnútorného análneho zvierača a vznikom análnych fisúr. Pacienti s chronickými análnymi fisúrami majú významne vyšší priemerný maximálny pokojový análny tlak v porovnaní s kontrolnou skupinou a anodermálny krvný prietok u pacientov s chronickými análnymi fisúrami je významne nižší ako u kontrolnej skupiny. U pacientov, ktorí sa podrobili liečbe fisúr sfinkterotómiou, bolo dokázané zníženie análneho tlaku a zlepšenie anodermálneho prekrvenia, čo poskytuje ďalšie dôkazy o ischemickom pôvode análnych fisúr. Topická aplikácia donorov NO (ako glyceroltrinitrát) uvoľňuje análny zvierač, čo spôsobuje zníženie análneho tlaku a zlepšenie prekrvenia anodermy. Účinok na bolesť V troch klinických štúdiách fázy III Rectogesic 4 mg/g rektálna masť znižoval priemernú dennú intenzitu bolesti spôsobenej chronickými análnymi fisúrami v porovnaní s placebom (merané za použitia 100 mm vizuálnej analógovej stupnice). V prvej štúdii Rectogesic 4 mg/g rektálna masť znižoval priemernú dennú intenzitu bolesti po 21 dňoch používania o 13,3 mm (východisková hodnota 39,2 mm) oproti 4,3 mm (východisková hodnota 25,7 mm) v skupine pacientov používajúcich placebo (p <0,0063) a po 56 dňoch používania o 18,8 mm oproti 6,9 mm v skupine pacientov používajúcich placebo (p <0,0001). Zodpovedá to účinnosti liečby (rozdiel medzi percentuálnou zmenou pre Rectogesic a pre placebo) 17,2% po 21 dňoch používania a 21,1% po 56 dňoch používania. V druhej štúdii Rectogesic 4 mg/g rektálna masť znižoval priemernú dennú intenzitu bolesti po 21 dňoch používania o 11,1 mm (východisková hodnota 33,4 mm) oproti 7,7 mm (východisková hodnota 34,0 mm) v skupine pacientov používajúcich placebo (p <0,0388) a po 56 dňoch používania o 17,2 mm oproti 13,8 mm v skupine pacientov používajúcich placebo (p <0,0039). Zodpovedá to účinnosti liečby 10,6 % po 21 dňoch používania a 10,9 % po 56 dňoch používania. V tretej štúdii Rectogesic 4 mg/g rektálna masť znižoval priemernú dennú intenzitu bolesti po 21 dňoch používania o 28,1 mm (východisková hodnota 55,0 mm) oproti 24,9 mm (východisková hodnota 54,1 mm) v skupine pacientov používajúcich placebo (p <0,0489) a po 56 dňoch používania o 35,2 mm oproti 33,8 mm v skupine pacientov používajúcich placebo (p <0,0447). Zodpovedá to účinnosti liečby 5,1% po 21 dňoch používania a 1,5% po 56 dňoch používania. Účinok na hojenie Vo všetkých troch štúdiách sa účinok Rectogesicu 4 mg/g rektálna masť na hojenie análnych fisúr štatisticky významne nelíšil od skupiny pacientov používajúcich placebo. Rectogesic nie je určený na hojenie chronických análnych fisúr.