Amlessa 2,85 mg/2,5 mg tablety

Osobitné upozornenia Precitlivenosť/angioedém Angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana boli zriedkavo hlásené u pacientov liečených inhibítormi ACE, vrátane perindoprilu (pozri časť 4.8 ).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Toto sa môže vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. V týchto prípadoch sa má liečba Amlessou okamžite prerušiť a začať primerané monitorovanie až do úplného vymiznutia príznakov. V prípadoch, keď sa opuch obmedzil na oblasť tváre a pier, sa stav zvyčajne upravil bez liečby, hoci antihistaminiká boli pri zmierňovaní príznakov užitočné. Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť fatálny. V prípade postihnutia jazyka, hlasiviek alebo hrtana, čo môže spôsobiť obštrukciu dýchacích ciest, sa má okamžite poskytnúť pohotovostná liečba. Tá môže zahŕňať podanie adrenalínu a/alebo zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest. Pacient má byť pod starostlivým lekárskym dohľadom do úplného a trvalého vymiznutia príznakov. U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou inhibítormi ACE môže byť zvýšené riziko angioedému počas užívania Amlessy (pozri časť 4.3 ). Intestinálny angioedém bol zriedkavo hlásený u pacientov liečených inhibítormi ACE. Títo pacienti mali bolesti brucha (s nauzeou alebo vracaním alebo bez nich); v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre, pričom hladiny C-1 esterázy boli v norme. Angioedém bol diagnostikovaný vyšetreniami zahŕňajúcimi CT brucha alebo ultrazvuk, alebo pri chirurgickom zákroku a príznaky ustúpili po zastavení podávania inhibítorov ACE. Intestinálny angioedém má byť zaradený do diferenciálnej diagnostiky pacientov s bolesťou brucha užívajúcich inhibítory ACE (pozri časť 4.8 ). Súbežné užívanie perindoprilu so sakubitrilom/valsartanom je kontraindikované z dôvodu zvýšeného rizika vzniku angioedému (pozri časti 4.3 ). Liečba sakubitrilom/valsartanom sa nesmie začať podávať skôr ako po 36 hodinách od poslednej dávky perindoprilu. Ak je liečba sakubitrilom/valsartanom ukončená, perindopril sa nesmie začať podávať skôr ako po 36 hodinách od poslednej dávky sakubitrilu/valsartanu (pozri časti 4.3 a 4.5 ). Súbežné užívanie inhibítorov ACE s inhibítormi NEP (napr. racekadotril), inhibítormi mTOR (napr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a gliptínmi (napr. linagliptín, saxagliptín, sitagliptín, vildagliptín) môže viesť k zvýšenému riziku vzniku angioedému (napr. opuchu dýchacích ciest alebo jazyka, s poruchou dýchania alebo bez nej) (pozri časť 4.5 ). Pri začínaní liečby racekadotrilom, inhibítormi mTOR (napr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a gliptínmi (napr. linagliptín, saxagliptín, sitagliptín, vildagliptín) u pacientov, ktorí už užívajú inhibítor ACE, je potrebná opatrnosť. Preto je potrebné starostlivo zhodnotiť prínos/riziko pred začatím liečby inhibítormi NEP (napr. racekadotril) u pacientov užívajúcich perindopril. Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) dextrán-sulfátom vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou aferézou. Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie U pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas desenzibilizácie (napr. jedom blanokrídlovcov) boli zaznamenané anafylaktoidné reakcie. U týchto pacientov sa uvedeným reakciám predišlo dočasným vysadením inhibítora ACE, ale po opätovnej expozícii sa tieto reakcie objavili znova. Hemodialyzovaní pacienti U pacientov dialyzovaných pomocou vysokoprietokových membrán a súbežne liečených inhibítorom ACE boli hlásené anafylaktoidné reakcie. U týchto pacientov sa má zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo inej skupiny antihypertenzív. Neutropénia/agranulocytóza/trombocytopénia/anémia Neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia boli hlásené u pacientov užívajúcich inhibítory ACE. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Amlessa sa má užívať s najvyššou opatrnosťou u pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením, imunosupresívnou liečbou, liečbou alopurinolom alebo prokaínamidom, alebo pri kombinácii týchto komplikujúcich faktorov, najmä v prítomnosti už existujúcej poruchy funkcie obličiek. U niektorých týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch neodpovedali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa Amlessa používa u týchto pacientov, odporúča sa pravidelne monitorovať počet leukocytov a pacientov poučiť, aby oznámili akýkoľvek prejav infekcie (napr. bolesť hrdla, horúčka). Duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) Preukázalo sa, že súbežné použitie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirénu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Duálna inhibícia RAAS kombinovaným použitím inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirénu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1 ). Ak sa liečba duálnou inhibíciou považuje za absolútne nevyhnutnú, má sa podať iba pod dohľadom odborníka a u pacienta sa majú často a dôsledne kontrolovať funkcia obličiek, elektrolyty a krvný tlak. Inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II sa nemajú súbežne používať u pacientov s diabetickou nefropatiou. Primárny aldosteronizmus Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom vo všeobecnosti neodpovedajú na antihypertenzíva účinkujúce inhibíciou systému renín-angiotenzín. Preto sa použitie tohto lieku neodporúča. Gravidita Liečba Amlessou sa nemá začať počas gravidity. Ak sa nepovažuje pokračovanie v liečbe Amlessou za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Ak sa gravidita potvrdí, liečba Amlessou sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6 ). Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek Amlessa je kontraindikovaná pacientom so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) (pozri časť 4.3 ). Pre pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 ml/min – 60 ml/min) je odporúčaná začiatočná dávka Amlessy 2,85 mg/2,5 mg každý druhý deň (pozri časť 4.2 ). Bežné lekárske sledovanie týchto pacientov zahŕňa monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu (pozri časti 4.4 a 5.2 ). U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitérnej obličky, ktorí boli liečení inhibítormi ACE, boli pozorované zvýšenia močoviny v krvi a kreatinínu v sére, ktoré boli zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. Je to pravdepodobné najmä u pacientov s renálnou insuficienciou. Pri súčasnej renovaskulárnej hypertenzii je zvýšené riziko vzniku závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie. U niektorých hypertonikov bez zjavného existujúceho renovaskulárneho ochorenia došlo k zvýšeniu močoviny v krvi a kreatinínu v sére, ktoré boli zvyčajne mierne a prechodné, a to najmä, ak bol perindopril podávaný súbežne s diuretikom. Pravdepodobnejšie sa to môže vyskytnúť u pacientov s existujúcou poruchou funkcie obličiek. Amlodipín môže byť u pacientov s renálnym zlyhávaním použitý v bežných dávkach. Zmeny plazmatických koncentrácií amlodipínu nekorelujú so stupňom poruchy funkcie obličiek. Amlodipín nie je dialyzovateľný. Transplantácia obličky Liečba Amlessou sa neodporúča pacientom s nedávnou transplantáciou obličky, pretože neexistujú žiadne skúsenosti s podávaním Amlessy týmto pacientom. Renovaskulárna hypertenzia Riziko hypotenzie a renálnej insuficiencie je zvýšené u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej funkčnej obličky liečených inhibítorom ACE (pozri časť 4.3 ). Liečba diuretikami môže byť prispievajúcim faktorom. Pokles funkcie obličiek sa môže vyskytnúť aj s iba minimálnymi zmenami sérového kreatinínu, dokonca aj u pacientov s unilaterálnou stenózou renálnej artérie. Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene Užívanie inhibítorov ACE bolo zriedkavo spojené so vznikom syndrómu, ktorý začína cholestatickou žltačkou a progreduje do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) úmrtia. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti užívajúci Amlessu, u ktorých sa rozvinie žltačka, alebo u ktorých dôjde k výraznému zvýšeniu hepatálnych enzýmov, majú ukončiť užívanie Amlessy a ostať pod náležitým lekárskym dohľadom (pozri časť 4.8 ). U pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas amlodipínu predĺžený a hodnoty AUC sú vyššie. Použitie u starších ľudí U starších ľudí sa má začatie liečby a zvyšovanie dávky vykonávať s opatrnosťou v závislosti od funkcie obličiek. Funkcia obličiek má byť pred zvýšením dávky monitorovaná. Z toho dôvodu má lekárske sledovanie zahŕňať monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu (pozri časti 4.2 a 5.2 ). Opatrenia pri používaní Hypertenzná kríza Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu pri hypertenznej kríze neboli stanovené. Použitie u pacientov so zlyhávaním srdca Pacienti so zlyhávaním srdca majú byť liečení s opatrnosťou. Pacienti s kongestívnym zlyhávaním srdca majú Amlessu užívať s opatrnosťou, pretože amlodipín môže zvýšiť riziko ďalších kardiovaskulárnych príhod a mortality. Hypotenzia Inhibítory ACE môžu spôsobiť pokles krvného tlaku. Symptomatická hypotenzia je zriedkavá u pacientov s nekomplikovanou hypertenziou a pravdepodobnejšie sa môže objaviť u pacientov s hypovolémiou spôsobenou napr. liečbou diuretikami, obmedzením príjmu soli v strave, dialýzou, hnačkou alebo vracaním, alebo u pacientov so závažnou renín-dependentnou hypertenziou (pozri časti 4.5 a 4.8 ). Pacientom so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie sa musí počas liečby Amlessou dôsledne monitorovať krvný tlak, funkcia obličiek a draslík v sére. Podobná pozornosť sa vyžaduje u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by nadmerný pokles krvného tlaku mohol mať za následok infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu. Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má uložiť do polohy ležmo na chrbte, a ak je to nutné, má dostať intravenóznu infúziu roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou na podávanie ďalších dávok, ktoré je možné podať zvyčajne bez ťažkostí, keď sa krvný tlak po zväčšení objemu zvýši. Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia Inhibítory ACE sa majú podávať s opatrnosťou pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokovej časti ľavej komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia. Rasa Inhibítory ACE spôsobujú vyššie percento angioedému u pacientov čiernej rasy, ako u pacientov iných rás. Inhibítory ACE môžu byť menej účinné v znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej rasy v porovnaní s inými rasami, možno z dôvodu vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou renínu v hypertenznej černošskej populácii. Kašeľ Pri užívaní perindoprilu/amlodipínu bol hlásený kašeľ. Tento kašeľ je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po ukončení liečby. Kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE má byť súčasťou diferenciálnej diagnostiky kašľa. Chirurgický zákrok/anestézia U pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok, alebo počas anestézie liečivami s hypotenzným účinkom, môže perindopril blokovať sekundárnu tvorbu angiotenzínu II po kompenzačnom uvoľnení renínu. Liečba Amlessou sa má prerušiť jeden deň pred chirurgickým zákrokom. Ak sa vyskytne hypotenzia, ktorá je považovaná za dôsledok tohto mechanizmu, je možné ju korigovať zvýšením cirkulujúceho objemu. Hyperkaliémia Zvýšenie draslíka v sére bolo pozorované u niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane perindoprilu. Medzi rizikové faktory vzniku hyperkaliémie patria obličková insuficiencia, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, pridružené udalosti, najmä dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza a súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid, samostatne alebo v kombinácii), doplnkov draslíka alebo náhrad solí s obsahom draslíka; alebo užívanie iných liekov spojených so zvýšením draslíka v sére (napr. heparín, iné inhibítory ACE, antagonisty angiotenzínu II, kyselina acetylsalicylová ≥ 3 g/deň, COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID, imunosupresíva ako cyklosporín alebo takrolimus, trimetoprim alebo kotrimoxazol známy aj ako trimetoprim/sulfametoxazol a najmä antagonisty aldosterónu). Použitie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík, alebo soľných náhrad s obsahom draslíka môže najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek viesť k významnému vzostupu draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy fatálne arytmie. Ak sa súbežné užívanie Amlessy a ktoréhokoľvek vyššie uvedeného liečiva považuje za nutné, majú sa užívať s opatrnosťou a častým monitorovaním draslíka v sére (pozri časť 4.5 ). Diabetickí pacienti U pacientov s diabetom mellitus liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom sa má počas prvého mesiaca liečby Amlessou starostlivo monitorovať glykémia (pozri časť 4.5 ). Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí s obsahom draslíka Kombinácia Amlessy a draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka alebo náhrad solí s obsahom draslíka sa neodporúča (pozri časť 4.5 ). Sodík Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.