⚠️ Upozornenia
Precitlivenosť
Precitlivenosť na isavukonazol môže spôsobiť nežiaduce reakcie, ktoré zahŕňajú: anafylaktickú reakciu, hypotenziu, zlyhanie dýchania, dyspnoe, liekovú erupciu, pruritus a vyrážku (pozri časť
4.8
). V prípade anafylaktickej reakcie sa má užívanie isavukonazolu okamžite ukončiť a má sa začať príslušná liečba.
Pri predpisovaní isavukonazolu pacientom s precitlivenosťou na iné azolové antimykotiká sa má postupovať opatrne.
Závažné kožné nežiaduce reakcie
Počas liečby azolovými antimykotikami boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie, napríklad Stevensov-Johnsonov syndróm. Ak sa u pacienta vyskytne závažná kožná nežiaduca reakcia, liečba
CRESEMBOU sa má prerušiť. Kardiovaskulárne reakcie
Skrátenie intervalu QT
Isavukonazol je kontraindikovaný u pacientov s dedičným syndrómom krátkeho intervalu QT (pozri časť
4.3
). V štúdii intervalu QT u zdravých pacientov isavukonazol skrátil interval QTc spôsobom, ktorý závisel od koncentrácie. V prípade režimu dávkovania 200 mg bol rozdiel vypočítaný ako priemer najmenších štvorcov (PNŠ) v porovnaní s placebom 13,1 ms v čase 2 hodiny po dávke [90 % IS: 17,1, 9,1 ms]. Zvýšenie dávky na 600 mg viedlo k rozdielu PNŠ v porovnaní s placebom 24,6 ms v čase 2 hodiny po dávke [90 % IS: 28,7, 20,4 ms].
Pri predpisovaní isavukonazolu pacientom užívajúcim iné lieky, o ktorých sa vie, že znižujú interval QT, ako je rufinamid, je potrebné postupovať opatrne.
Zvýšené hladiny pečeňových transamináz alebo hepatitída
V klinických štúdiách boli hlásené zvýšené hladiny pečeňových transamináz (pozri časť
4.8
). Zvýšenia hladín pečeňových transamináz si zriedkavo vyžadovali prerušenie liečby isavukonazolom. Na základe klinickej indikácie sa má zvážiť monitorovanie pečeňových enzýmov. Pri antimykotikách azolového typu, vrátane isavukanozolu, bola hlásená hepatitída.
Závažná porucha funkcie pečene
Isavukonazol sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda C). Použitie u týchto pacientov sa neodporúča, pokiaľ sa potenciálny prínos nepovažuje za prevažujúci nad rizikami. U týchto pacientov sa má pozorne monitorovať potenciálna toxicita lieku (pozri časti
4.2
,
4.8
a
5.2
).
Pediatrickí pacienti
Isavukonazol sa neštudoval u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.
Pediatrickí pacienti vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov s telesnou hmotnosťou najmenej 32 kg môžu dostávať kapsuly CRESEMBA 100 mg. Avšak používanie kapsúl CRESEMBA 100 mg sa
u pediatrických pacientov neskúmalo. Súbežné podávanie s inými liekmi
Inhibítory CYP3A4/5
Ketokonazol je kontraindikovaný (pozri časť
4.3
). V prípade silného inhibítora CYP3A4 lopinaviru/ritonaviru sa pozorovalo dvojnásobné zvýšenie expozícii isavukonazolu. V prípade iných silných inhibítorov CYP3A4/5 možno očakávať menej výrazný účinok. Pri súbežnom podávaní so silnými inhibítormi CYP3A4/5 nie je potrebná žiadna úprava dávky isavukonazolu, odporúča sa však postupovať opatrne, lebo sa môžu zvýšiť nežiaduce liekové reakcie (pozri časť
4.5
).
Induktory CYP3A4/5
Súbežné podávanie s miernymi induktormi CYP3A4/5, ako je aprepitant, prednizón a pioglitazón, môže spôsobiť mierne až stredne závažné zníženie hladiny isavukonazolu v plazme. Súbežnému podávaniu s miernymi induktormi CYP3A4/5 sa má vyhnúť, pokiaľ sa potenciálny prínos nepovažuje za prevažujúci nad rizikom (pozri časť
4.5
).
Substráty CYP3A4/5 vrátane imunosupresív
Isavukonazol možno považovať za stredne silný inhibítor CYP3A4/5 a systémová expozícia liekov metabolizovaných enzýmom CYP3A4 sa môže zvýšiť, keď sa podávajú súbežne s isavukonazolom. Súbežné používanie isavukonazolu so substrátmi CYP3A4, ako sú imunosupresíva takrolimus,
sirolimus alebo cyklosporín, môže zvýšiť systémovú expozíciu týmto liekom. Pri súbežnom podávaní môže byť potrebné vhodné terapeutické monitorovanie lieku a úprava dávky (pozri časť
4.5
).
Substráty CYP2B6
Isavukonazol je induktor CYP2B6. Pri súbežnom podávaní s isavukonazolom sa môže znížiť systémová expozícia liekom metabolizovaným enzýmom CYP2B6. V prípade súbežného podávania substrátov CYP2B6, najmä liekov s úzkym terapeutickým indexom, ako je cyklofosfamid,
s isavukonazolom sa preto odporúča opatrnosť. Používanie substrátu CYP2B6 efavirenzu
s isavukonazolom je kontraindikované, lebo efavirenz je stredne silný induktor CYP3A4/5 (pozri časť
4.3
).
Substráty P-gp
Isavukonazol môže zvýšiť expozíciu liekom, ktoré sú substrátmi P-gp. Úprava dávky liekov, ktoré sú substrátmi P-gp, najmä liekov s úzkym terapeutickým indexom, ako je digoxín, kolchicín
a dabigatran-etexilát, môže byť potrebná, keď sa podávajú súbežne s isavukonazolom (pozri časť
4.5
). Obmedzenia klinických údajov
Klinické údaje o liečbe mukormykózy isavukonazolom sú obmedzené na údaje z jednej prospektívnej nekontrolovanej klinickej štúdie u 37 pacientov s preukázanou alebo pravdepodobnou mukormykózou, ktorí dostávali isavukonazol ako primárnu liečbu alebo preto, lebo iné antimykotiká (prevažne amfotericín B) neboli vhodné.
V prípade jednotlivých druhov radu Mucorales sú údaje o klinickej účinnosti veľmi obmedzené často na jedného alebo dvoch pacientov (pozri časť
5.1
). Údaje o citlivosti boli dostupné len pre malú podskupinu prípadov. Tieto údaje nasvedčujú tomu, že koncentrácie isavukonazolu potrebné na inhibíciu in vitro sa medzi rodmi/druhmi radu Mucorales veľmi líšia a vo všeobecnosti sú vyššie ako koncentrácie potrebné na inhibíciu druhov rodu Aspergillus. Treba poznamenať, že v prípade mukormykózy sa neuskutočnila štúdia na stanovenie dávky a pacientom sa podávala rovnaká dávka isavukonazolu ako na liečbu invazívnej aspergilózy.
PillsCard reference image