ADACEL POLIO 0,5 ml Injekčná suspenzia naplnená v injekčnej striekačke

Farmakoterapeutická skupina: Bakteriálne a vírusové očkovacie látky, kombinované. Očkovacia látka proti záškrtu, čiernemu kašľu, poliomyelitíde a tetanu. ATC kód: J07CA02 Klinické skúšania Imunitné odpovede detí vo veku od 3 do 6 rokov, dospievajúcich a dospelých, jeden mesiac po očkovaní vakcínou Adacel Polio sú uvedené v tabuľke nižšie. Tabuľka 2: Imunitné odpovede po 4 týždňoch od očkovania vakcínou Adacel Polio Protilátky Kritérium Deti 3-5 rokov 1 (n = 148) Deti 5-6 rokov 2 (n = 240) Dospelí a dospievajúci 3 (n = 994) Záškrt (SN, IU/ml) ≥ 0,1 100 % 99,4 % 100 % Tetanus (ELISA, IU/ml alebo EU/ml) 4 ≥ 0,1 100 % 99,5 % 100 % Čierny kašeľ (ELISA, EU/ml) Pertusový toxoid Filamentózny hemaglutinín 5 mikrogramov Pertaktín 3 mikrogramy Fimbrie typu 2 a 3 5 mikrogramov ≥ 5 5 99,3 % 99,3 % 100 % 100 % 91,2 % 99,1 % 100 % 99,5 % 99,7 % 99,9 % 99,6 % 99,8 % IPV (SN, titer) Typ 1 Typ 2 Typ 3 ≥ 1:8 100 % 100 % 100 % 100 % 100 % 100 % 99,9 % 100 % 100 % ELISA: enzýmovo viazaný imunosorbentný test (Enzyme Linked Immunoassay); EU: ELISA jednotky; IPV: inaktivovaná očkovacia látka proti detskej obrne (inactivated polio vaccine); IU: medzinárodné jednotky (international units); n: počet účastníkov, ktorí dostávali ADACEL POLIO; SN: séroneutralizácia (seroneutralisation). 1 V UK boli vykonané štúdie U01-Td5I-303 a U02-Td5I-402 u detí zaočkovaných s DTwP a OPV vo veku 2, 3 a 4 mesiace. Do U01-Td5I-303 boli zaradené deti vo veku 3,5-5 rokov. Do U02-Td5I-402 boli zaradené deti vo veku 3-3,5 roka. 2 Švédska štúdia 5.5 bola vykonaná vo Švédsku u detí vo veku 5-6 rokov, ktoré boli zaočkované s DTaP a IPV vo veku 3, 5, a 12 mesiacov. 3 Štúdie TD9707 a TD9809 boli vykonané v Kanade. TD9707 zahŕňala dospievajúcich vo veku 11-17 rokov a dospelých vo veku 18-64 rokov. Štúdia TD9809 zahŕňala dospievajúcich vo veku 11-14 rokov. 4 Jednotky tetanu sa líšia podľa testovacích laboratórií. Pre švédsku štúdiu 5.5 sú jednotky uvedené v IU/ml a pre ostatné štúdie v EU/ml. 5 Hladiny protilátok ≥ 5 EU/ml boli považované za možné surogátne markery na ochranu proti čiernemu kašľu podľa Storsaeter J. et al, Vaccine 1998;16:1907-16. Použitie ADACELU POLIO u detí vo veku 3 až 6 rokov je založené na štúdiách, v ktorých bol ADACEL POLIO podávaný ako štvrtá dávka (prvá posilňovacia dávka) očkovacej látky proti záškrtu, tetanu, čiernemu kašľu a detskej obrne. Po jednej dávke ADACELU POLIO bola pozorovaná robustná imunitná odpoveď u detí, ktoré v dojčenskom veku mali základné očkovanie buď celobunkovou očkovacou látkou proti čiernemu kašľu (DTwP) a OPV (štúdie v UK; vek 5-6 rokov) alebo nebunkovou očkovacou látkou proti čiernemu kašľu (DTaP) a IPV (štúdia vo Švédsku; vek 5-6 rokov). Bezpečnosť a imunogenicita ADACELU POLIO u dospelých a dospievajúcich sa ukázala ako porovnateľná s tou, ktorá bola pozorovaná po jednorazovej posilňovacej dávke adsorbovanej očkovacej látky proti záškrtu a tetanu (dT) alebo adsorbovanej očkovacej látke dT-IPV obsahujúcej podobné množstvo tetanových a difterických toxoidov a inaktivovaný poliovírus typu 1, 2 a 3. Nižšia odpoveď na difterický toxoid u dospelých pravdepodobne odráža zaradenie niektorých účastníkov s neznámym stavom očkovania alebo neúplným očkovaním. Sérologické koreláty ochrany proti čiernemu kašľu neboli stanovené. Na základe porovnania s údajmi zo štúdií účinnosti proti čiernemu kašľu Sweden I uskutočnenými medzi rokmi 1992 až 1996, kde základné očkovanie s detskou očkovacou látkou DTaP obsahujúcou acelulárnu zložku čierneho kašľa od spoločnosti Sanofi Pasteur´s potvrdila 85 % účinnosť ochrany proti chorobe čierneho kašľa, možno usúdiť, že ADACEL POLIO vyvolal ochranné imunitné odpovede u detí, dospievajúcich a dospelých v klinických štúdiach. Pretrvávanie protilátok Pivotné štúdie vykonané s ADACELOM poskytli nadväzujúce sérologické údaje po 3, 5 a 10 rokoch u jedincov, ktorí boli v minulosti očkovaní jednorazovou posilňovacou dávkou ADACELU. Pretrvávanie séroprotekcie proti záškrtu a tetanu a séropozitivity proti čiernemu kašľu je zhrnuté v Tabuľke 3. Tabuľka 3: Miera pretrvávania séroprotekcie/séropozitivity (%) u detí, dospievajúcich a dospelých po 3, 5 a 10 rokoch od podania dávky ADACELU (dTaP zložka ADACELU POLIO) (PPI populácia 1 ) Deti (4 - 6 rokov) 2 Dospievajúci (11 - 17 rokov) 3 Dospelí (18 - 64 rokov) 3 Časový úsek od podania dávky ADACELU 5 rokov 3 roky 5 rokov 10 rokov 3 roky 5 rokov 10 rokov Účastníci N = 128 -150 N = 300 N = 204 - 206 N = 28 - 39 N = 292 N = 237-238 N = 120-136 Protilátky % séroprotekcie/séropozitivity Záškrt (SN, IU/ml) ≥ 0,1 86,0 97,0 95,1 94,9 81,2 81,1 84,6 ≥ 0,01 100 100 100 100 95,2 93,7 99,3 Tetanus (ELISA, IU/ml) ≥ 0,1 97,3 100 100 100 99,0 97,1 100 Čierny kašeľ (ELISA, EU/ml) Séro-pozitivita 4 PT 63,3 97,3 85,4 82,1 94,2 89,1 85,8 FHA 97,3 100 99,5 100 99,3 100 100 PRN 95,3 99,7 98,5 100 98,6 97,1 99,3 FIM 98,7 98,3 99,5 100 93,5 99,6 98,5 ELISA: enzýmovo viazaný imunosorbentný test (Enzyme Linked Immunoassay); EU: ELISA jednotky; N = počet účastníkov s dostupnými údajmi; PPI: imunogenicita podľa protokolu (per protocol immunogenicity); SN: séroneutralizácia; 1 Vhodní účastníci, pre ktorých boli údaje o imunogenite dostupné aspoň pre jednu protilátku v určitom časovom úseku. 2 Štúdia Td508 bola vykonaná v Kanade u detí vo veku 4-6 rokov. 3 Štúdia Td506 bola vykonaná v Spojených štátoch u dospievajúcich vo veku 11-17 rokov a dospelých vo veku 18-64 rokov. 4 Percentuálny podiel účastníkov s protilátkami ≥ 5 EU/ml pre PT, ≥ 3 pre FHA a PRN a ≥ 17 EU/ml pre FIM pre 3-ročné sledovanie; ≥ 4 EU/ml pre PT, PRN a FIM a ≥ 3 EU/ml pre FHA pre 5-ročné a 10-ročné sledovanie. Následné (follow-up) štúdie vykonané s ADACELOM POLIO poskytujú sérologické údaje v 1., 3., 5. a 10. roku u jedincov v minulosti imunizovaných jednou posilňovacou dávkou ADACELU POLIO. Pretrvávanie séroprotekcie na záškrt a tetanus, séropozitivity na pertusovú zložku a séroprotektívnyh hladín protilátok (≥1:8 zriedenie) pre každý poliovírus (typ 1, 2 a 3) je zosumarizované v Tabuľke 4. Tab uľka 4: Miera pretrvávania séroprotekcie/séropozitivity (%) u detí, dospievajúcich a dospelých po 1, 3, 5 a 10 rokoch od podania dávky ADACELU POLIO (ITT populácia 1 ) Deti (3,5-5 rokov) 2 Dospievajúci (11-17 rokov) 2 Dospelí (18-64 rokov) 2 Časový úsek od podania dávky ADACELU POLIO 1 rok 3 roky 5 rokov 1 rok 3 roky 5 rokov 10 rokov 1 rok 3 roky 5 rokov 10 rokov Účastníci N= 36-37 N= 36 N= 38-48 N=64 N=117 N=108 N= 97-107 N=32 N= 135-136 N=127 N= 67-79 Protilátky % séroprotekcie/séropozitivity Záškrt (SN, IU/ml) ≥ 0,1 89,2 72,2 75,0 71,9 85,2 77,1 68,5 62,5 55,6 35,2 32,9 ≥ 0,01 100 100 100 100 99,1 96,2 99,1 90,6 91,9 79,2 84,8 Tetanus (ELISA, IU/ml) ≥ 0,1 100 100 100 100 100 100 97,2 100 97,8 98,4 93,7 Čierny kašeľ (ELISA, EU/ml) Séropozitivita 3,4 PT 89,2 61,1 55,3 98,4 96,6 99,1 87,6 100 97,1 97,6 91,0 FHA 100 94,4 100 100 99,1 99,1 98,1 100 100 100 100 PRN 97,3 91,7 95,7 100 99,1 100 88,8 100 99,3 98,4 93,7 FIM 100 100 95,7 98,4 98,3 98,1 100 93,8 94,1 93,7 98,7 IPV (SN, titre) ≥ 1:8 Typ 1 100 100 97,9 98,4 100 100 NA 100 100 100 NA Typ 2 100 100 100 100 100 100 NA 100 100 100 NA Typ 3 100 97,2 95,7 98,4 100 98,2 NA 100 100 100 NA ELISA: enzýmovo viazaný imunosorbentný test (Enzyme Linked Immunoassay); EU: ELISA jednotky; IPV: inaktivovaná očkovacia látka proti detskej obrne (inactivated polio vaccine); ITT: randomizovaní pacienti, IU: medzinárodné jednotky (international units); N: počet účastníkov s dostupnými údajmi; NA: neanalyzované; SN: séroneutralizácia (seroneutralisation). 1 ITT populácia: Štúdia U01-Td5I-303-LT: Oprávnení účastníci, pre ktorých boli dostupné údaje o imunogenicite aspoň pre jednu protilátku v určenom časovom úseku a v 5. roku. Štúdia TD9707-LT: Oprávnení účastníci, pre ktorých boli dostupné údaje o imunogenicite aspoň pre jednu protilátku v určenom časovom úseku. 2 Štúdia U01-Td5I-303-LT vykonaná v UK u detí vo veku 3,5-5 rokov; Štúdia TD9707-LT vykonaná v Kanade u dospievajúcich vo veku 11-17 rokov a dospelých vo veku 18-64 rokov. 3 Pre U01-Td5I-303-LT: percento účastníkov s protilátkami ≥ 5 EU/ml pre PT, ≥ 3 pre FHA a ≥ 4 pre PRN a pre FIM pre 1-ročné sledovanie; ≥ 4 EU/ml pre PT, FIM a PRN a ≥ 3 EU/ml pre FHA pre 3-ročné a 5-ročné sledovanie. 4 Pre TD9707-LT: percento účastníkov s protilátkami ≥ 5 EU/ml pre PT, ≥ 3 EU/ml pre FHA a PRN a ≥ 17 EU/ml pre FIM pre všetky časové obdobia okrem 10 rokov; ≥ 4 EU/ml pre PT, FIM a PRN a ≥ 3 EU/ml pre FHA pre 10-ročné sledovanie. Imunogenicita po opakovanom očkovaní Hodnotila sa imunogenicita po preočkovaní po 10 rokoch od poslednej dávky ADACELU alebo ADACELU POLIO. Jeden mesiac po očkovaní dosiahlo ≥ 98,5 % účastníkov štúdie séroprotektívne hladiny protilátok (≥ 0,1 IU/ml) proti záškrtu a tetanu a ≥ 84 % dosiahlo odpoveď na posilňovaciu dávku proti antigénom čieneho kašľa. (Odpoveď na posilňovaciu dávku proti čiernemu kašľu bola definovaná ako koncentrácia protilátok po očkovaní, ktorá bola rovná alebo väčšia ako 4-násobok LLOQ, ak hladina pred očkovaním bola < LLOQ (Lower Limit Of Quantification, dolný limit kvantifikácie); ≥ 4-násobok hladiny pred očkovaním, ak táto bola ≥ LLOQ ale < 4 násobok LLOQ; alebo ≥ 2-násobok hladiny pred očkovaním, ak táto bola ≥ 4 násobok LLOQ). Na základe následných sérologických údajov a údajov o preočkovaní, možno použiť ADACEL POLIO namiesto dT očkovacej látky alebo dT-IPV očkovacej látky na posilnenie imunity proti čiernemu kašľu, ako doplnok proti záškrtu, tetanu a detskej obrne. Imunogenicita u jedincov bez predchádzajúceho očkovania Po podaní jednej dávky ADACELU POLIO 330 dospelým vo veku 40 rokov a starším, ktorí počas posledných 20 rokoch neboli očkovaní žiadnou očkovacou látkou proti záškrtu a tetanu: ≥ 95,8 % dospelých bolo séropozitívnych (≥ 5 IU/ml) na protilátky proti všetkým pertusovým antigénom, ktoré obsahuje očkovacia látka, 82,4 % a 92,7 % bolo séroprotektívnych proti záškrtu s hraničnou hodnotou ≥ 0,1 a ≥ 0,01 IU/ml v uvedenom poradí, 98,5 % a 99,7 % bolo séroprotektívnych proti tetanu s hraničnou hodnotou ≥ 0,1 a ≥ 0,01 IU/ml v uvedenom poradí, a ≥ 98,8 % bolo séroprotektívnych proti poliu (typ 1, 2 a 3) s hraničnou hodnotou ≥ 1:8 zriedenie. Po podaní ďalších dvoch dávok očkovacej látky proti záškrtu, tetanu a detskej obrne 316 jedincom, jeden mesiac a šesť mesiacov po podaní prvej dávky bola miera séroprotekcie proti záškrtu 94,6 % a 100 % (≥ 0,1 a ≥ 0,01 IU/ml, v uvedenom poradí), proti tetanu 100 % (≥ 0,1 IU/ml) a proti detskej obrne (typ 1, 2 a 3) 100 % (≥ 1:8 zriedenie) (pozri Tabuľku 4). Tabuľka 5: Sérologický imunitný status (miera séroprotekcie/séroodpovede a GMC/GMT) pred očkovaním a po každej dávke 3-dávkovej očkovacej schémy, vrátane ADACELU POLIO (dávka 1), po ktorej nasledujú 2 dávky očkovacej látky REVAXIS o 1 a 6 mesiacov neskôr (dávka 2 a 3) u jedincov očkovaných podľa protokolu (FAS) Antigén Kritérium Pred očkovaním Po 1. dávke ADACEL POLIO Po 2. dávke REVAXIS Po 3. dávke REVAXIS N=330 N=330 N=325 N=316 Záškrt GMC 0,059 0,813 1,373 1,489 (SN, IU/ml) 95 %CI [0,046; 0,077] [0,624; 1,059] [1,100; 1,715] [1,262; 1,757] ≥ 0,1 44,5 % 82,4 % 90,5 % 94,6 % 95 % CI [39,1; 50,1] [77,9; 86,4] [86,7; 93,4] [91,5; 96,8] ≥ 0,01 72,4 % 92,7 % 96,0 % 100 % 95 % CI [67,3; 77,2] [89,4; 95,3] [93,3; 97,9] [98,8; 100] Tetanus GMC 0,48 6,82 7,60 5,46 (ELISA, IU/ml) 95 %CI [0,39;0,60] [5,92;7,87] [6,77;8,52] [5,01;5,96] ≥ 0,1 81,2 % 98,5 % 100 % 100 % 95 %CI [76,6; 85,3] [96,5; 99,5] [98,9; 100] [98,8; 100] ≥ 0,01 92,4 % 99,7 % 100 % 100 % 95 % CI [89,0; 95,0] [98,3; 100] [98,9; 100] [98,8; 100] Detská obrna (SN, 1/dil) Typ 1 GMT 162,6 2869,0 2320,2 1601,9 95 % CI [133,6; 198,0] [2432,9; 3383,4] [2010,9; 2677,0] [1425,4; 1800,3] ≥ 8 93,3 % 99,4 % 100 % 100 % 95 % CI [90,1; 95,8] [97,8; 99,9] [98,9; 100] [98,8; 100] Typ 2 GMT 164,5 3829,7 3256,0 2107,2 95 % CI [137,6;196,8] [3258,5;4501,1] [2818,2;3761,7] [1855,7;2392,8] ≥ 8 95,5 % 100 % 100 % 100 % 95 % CI [92,6; 97,4] [98,9; 100] [98,9; 100] [98,8; 100] Typ 3 GMT 69,0 5011,4 3615,6 2125,8 95 % CI [56,9; 83,6] [4177,4; 6012,0] [3100,5; 4216,4] [1875,5; 2409,6] ≥ 8 89,1 % 98,8 % 99,7 % 100 % 95 % CI [85,2; 92,2] [96,9; 99,7] [98,3; 100] [98,8; 100] Čierny kašeľ (ELISA, EU/ml) PT GMC 7,7 41,3 95 % CI [6,8; 8,7] [36,7; 46,5] ≥ 5 - 96,3 % - - 95 % CI [93,6; 98,1] FHA GMC 28,5 186,7 95 % CI [25,5; 31,8] [169,6; 205,6] ≥ 5 - 100 % - - 95 %CI [98,9; 100] PRN GMC 7,7 328,6 95 % CI [6,7; 8,9] [273,0; 395,6] ≥ 5 - 99,4 % - - 95 % CI [97,8; 99,9] FIM GMC 6,1 149,6 95 % CI [5,2; 7,1] [123,6; 181,0] ≥ 5 - 95,8 % - - 95 % CI [93,0; 97,7] GMC: Geometrický priemer koncentrácií protilátok; GMT: Geometrický priemer titra protilátok; CI: Interval spoľahlivosti; SN: séroneutralizácia; ELISA: Enzýmová imunosorbentová analýza; dil: riedenie FAS: Celkový súbor analýzy – zahŕňa všetkých jedincov, ktorí dostali dávku očkovacej látky v štúdii, a u ktorých bolo možné zhodnotiť post-vakcinačnú imunogenitu. Immunogenicita u tehotných žien Odpovede v podobe tvorby protilátok proti čiernemu kašľu u tehotných žien sú vo všeobecnosti podobné odpovediam pozorovaným u žien, ktoré nie sú tehotné. Očkovanie počas druhého alebo tretieho trimestra tehotenstva je optimálne pre transfer protilátok do vyvíjajúceho sa plodu. Immunogenicita proti čiernemu kašľu u dojčiat (<3 mesiace) narodených ženám zaočkovaným počas tehotenstva Údaje z 2 publikovaných randomizovaných kontrolovaných skúšaní preukázali vyššie koncentrácie pertusových protilátok pri narodení a vo veku 2 mesiacov (t.j. pred začatím základného očkovania) u dojčiat žien, ktoré boli počas tehotenstva očkované ADACELOM POLIO, v porovnaní so ženami, ktoré neboli počas tehotenstva očkované proti pertussis. V prvej štúdii dostalo v 30. až 32. týždni tehotenstva 33 tehotných žien ADACEL POLIO a 15 dostalo placebo v podobe fyziologického roztoku. Geometrický priemer koncentrácií (GMC, geometric mean concentrations) uvádzaný v EU/ml pre protilátky proti čiernemu kašľu pre antigény PT, FHA, PRN a FIM u dojčiat očkovaných žien bol 68,8; 234,2; 226,8 a 1867,0 v uvedenom poradí pri narodení a 20,6; 99,1; 75,7 a 510,4 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. V kontrolnej skupine dojčiat boli príslušné GMC 14,0; 25,1; 14,4 a 48,5 pri narodení a 5,3; 6,6; 5,2 a 12,0 vo veku 2 mesiacov. GMC pomer (ADACEL POLIO/kontrolovaná skupina) bol 4,9; 9,3; 15,8 a 38,5 v uvedenom poradí pri narodení a 3,9; 15,0; 14,6 a 42,5 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. V druhej štúdii dostalo 134 tehotných žien ADACEL POLIO a 138 dostalo kontrolnú očkovaciu látku proti tetanu a záškrtu, priemerne v 34,5. gestačnom týždni. GMC (EU/ml) pre protilátky proti čiernemu kašľu pre antigény PT, FHA, PRN a FIM u dojčiat očkovaných žien bol 54,2; 184,2; 294,1 a 939,6 v uvedenom poradí pri narodení a 14,1; 51,0; 76,8 a 220,0 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. V kontrolovanej skupine dojčiat boli príslušné GMC 9,5; 21,4; 11,2 a 31,5 v uvedenom poradí pri narodení a 3,6; 6,1; 4,4 a 9,0 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. GMC pomer (ADACEL POLIO/kontrolná skupina) bol 5,7; 8,6; 26,3 a 29,8 v uvedenom poradí pri narodení a 3,9; 8,4; 17,5 a 24,4 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. Tieto vyššie koncentrácie protilátok poskytujú pasívnu imunitu proti čiernemu kašľu u dojčiat počas prvých 2 až 3 mesiacov života, ako bolo preukázané v observačných štúdiách účinnosti. Imunogenicita u dojčiat a batoliat narodených ženám zaočkovaným počas tehotenstva U dojčiat žien, ktoré boli zaočkované Adacelom alebo ADACELOM POLIO počas tehotenstva, bola hodnotená imunogenicita bežného očkovania dojčiat v niekoľkých publikovaných štúdiách. Údaje o odpovedi dojčiat na čierny kašeľ a nepertusové antigény boli hodnotené počas prvého roka života. Materské protilátky získané z očkovania Adacelom alebo ADACELOM POLIO v tehotenstve môžu byť spojené s potlačením imunitnej odpovede dojčiat na aktívnu imunizáciu proti čiernemu kašľu. Na základe aktuálnych epidemiologických štúdií, nemá tento útlm klinický význam. Údaje z niekoľkých štúdií nepreukázali žiaden klinicky relevantný útlm z očkovania tehotných Adacelom alebo ADACELOM POLIO, ani potlačenie imunitnej odpovede dojčiat alebo batoliat na záškrt, tetanus, Haemophilus influenzae typ b, inaktivovaný poliovírus alebo pneumokokové antigény. Účinnosť proti čiernemu kašľu u dojčiat narodených ženám zaočkovaným počas tehotenstva Účinnosť očkovacej látky v prvých 2 – 3 mesiacoch života dojčiat narodených ženám očkovaným proti čiernemu kašľu počas tretieho trimestra tehotenstva bola hodnotená v 3 observačných štúdiách. Celková účinnosť je > 90%. Tabuľka 6: Účinnosť očkovacej látky (VE, v accine effectiveness) proti čiernemu kašľu u dojčiat narodených matkám očkovaným počas tehotenstva ADACELOM POLIO alebo ADACELOM v 3 retrospektívnych štúdiách. Miesto štúdie Očkovacia látka VE (95 % CI) Metóda odhadu účinnosti očkovacej látky Doba sledovania dojčiat UK ADACEL POLIO 93 % (81, 97) neporovnaná kontrola prípadu 2 mesiace US ADACEL* 91,4 % (19,5; 99,1) kohortný regresný model 2 mesiace UK ADACEL POLIO 93 % (89, 95) screening (pokrytie prípadu) 3 mesiace * Približne 99 % žien bolo očkovaných s ADACELOM