ELREXFIO 40 mg/ml Injekčný roztok

Farmakoterapeutická skupina: Monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom, ATC kód: L01FX32 Mechanizmus účinku Elranatamab je bišpecifická protilátka využívajúca T-bunky, ktorá sa viaže na CD3-epsilon na T-bunkách a na B-bunkový antigén dozrievania (BCMA) na plazmatických bunkách, plazmablastoch a bunkách mnohopočetného myelómu. Väzba elranatamabu na BCMA na nádorových bunkách a na CD3 na T-bunkách je nezávislá od natívnych receptorov prirodzenej T-bunkovej (TCR) špecificity alebo od závislosti na molekulách hlavného histokompatibilného komplexu (MHC) 1. triedy. Elranatamabom aktivované T-bunky vedú k uvoľňovaniu prozápalových cytokínov a výsledkom je lýza buniek mnohopočetného myelómu. Farmakodynamické účinky Imunogenita Počas liečby elranatamabom s odporúčanou dávkou sa v klinickom skúšaní MagnetisMM-3 detegovali protilátky proti lieku (anti-drug antibodies; ADA) u 9,5 % účastníkov. Neidentifikoval sa žiadny dôkaz o vplyve ADA na farmakokinetiku, účinnosť alebo bezpečnosť. Údaje sú však stále obmedzené. Klinická účinnosť a bezpečnosť Relapsovaný alebo refraktérny mnohopočetný myelóm Účinnosť monoterapie ELREXFIOM sa hodnotila u pacientov s relapsovaným alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom v otvorenom, nerandomizovanom, muticentrickom klinickom skúšaní fázy 2 (MagnetisMM-3). Klinické skúšanie zahŕňalo pacientov, ktorí boli refraktérni voči najmenej jednému inhibítoru proteazómu (PI), jednému imunomodulačnému činidlu (IMiD) a jednej anti-CD38 monoklonálnej protilátke. Klinické skúšanie MagnetisMM-3 zahŕňalo 123 pacientov, ktorí ešte neboli liečení BCMA riadenou liečbou (pivotná kohorta A). Pacienti mali pri zaradení ochorenie merateľné podľa kritérií medzinárodnej pracovnej skupiny pre myelómy (International Myeloma Working Group, IMWG). Klinické skúšanie zahŕňalo pacientov so skóre ECOG ≤ 2, adekvátnou východiskovou funkciou kostnej drene (absolútny počet neutrofilov ≥ 1,0 x 10 9 /l, počet krvných doštičiek ≥ 25 x 10 9 /l, hladina hemoglobínu ≥ 8 g/dl), obličiek (CrCL ≥ 30 ml/min) a pečene [aspartátaminotransferáza (AST) a alanínaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horná hranica normálu (ULN), celkový bilirubín ≤ 2 x ULN] a ejekčnou frakciou ľavej komory ≥ 40 %. Pacienti s tlejúcim mnohopočetným myelómom, aktívnou leukémiou plazmatických buniek, amyloidózou, so syndrómom POEMS (syndróm zahŕňajúci polyneuropatiu, organomegáliu, endokrinopatiu, poruchu monoklonálnych plazmatických buniek a kožné zmeny), transplantáciou kmeňových buniek do 12 týždňov pred zaradením, aktívnymi infekciami a klinicky významnými neuropatiami a kardiovaskulárnym ochorením boli z klinického skúšania vyradení. Pacientom sa subkutánne podávali zvyšujúce sa dávky ELREXFIA, 12 mg v 1. deň a 32 mg na 4. deň liečby a potom nasledovala prvá úplná liečebná dávka ELREXFIA (76 mg) na 8. deň liečby. Následne pacienti dostávali 76 mg raz týždenne. Po 24 týždňoch sa u pacientov, ktorí dosiahli čiastočnú odpoveď podľa IMWG kategorizácie odpovedí alebo lepšie odpovede, ktoré pretrvávali najmenej 2 mesiace, sa dávkovací interval zmenil z raz za týždeň na každé 2 týždne a po najmenej 24 týždňoch s dávkovaním 76 mg každé 2 týždne sa dávkovací interval zmenil z dávkovania každé 2 týždne na dávkovanie každé 4 týždne (pozri časť 4.2 ). V rámci 123 pacientov liečených v pivotnej kohorte A bol medián veku 68 (rozsah: 36 až 89) rokov, pričom 19,5 % pacientov bolo vo veku ≥ 75 rokov. 44,7 % bolo žien, 58,5 % bolo belochov, 13,0 % Aziatov, 8,9 % Hispáncov/Latinskoameričanov a 7,3 % bolo černochov. Pokiaľ ide o štádium ochorenia pri vstupe do klinického skúšania (R-ISS), 22,8 % bolo v I. štádiu, 55,3 % v II. štádiu a 15,4 % v III. štádiu. Medián času od východiskovej diagnózy mnohopočetného myelómu do zaradenia bol 72,9 (rozsah: 16 až 228) mesiaca. Medián počtu predchádzajúcich línií liečby pacientov bol 5 (rozsah: 2 až 22), pričom 96,0 % dostalo ≥ 3 predchádzajúce línie liečby. 96,7 % bolo refraktérnych voči trom triedam liečby a 95,9 % bolo refraktérnych voči svojej poslednej línii liečby. 68,3 % predtým podstúpilo transplantáciu autológnych kmeňových buniek a 5,7 % predtým podstúpilo transplantáciu alogénnych kmeňových buniek. Vysokoriziková cytogenetika [t(4;14), t(14;16) alebo del(17p)] bola prítomná u 25,2 % pacientov. 31,7 % pacientov malo extramedulárne ochorenie [prítomnosť akéhokoľvek plazmacytómu (extramedulárne a/alebo paramedulárne) so zasiahnutím mäkkého tkaniva] vo východiskovom stave podľa zaslepeného nezávislého centrálneho posúdenia (Blinded Independent Central Review, BICR). Výsledky účinnosti boli založené na miere odpovede a dobe trvania odpovede (DOR), podľa hodnotenia prostredníctvom BICR na základe kritérií IMWG. Výsledky účinnosti z pivotnej kohorty A sú uvedené v tabuľke 7. Medián (rozsah) ďalšieho následného sledovania od východiskovej dávky bol pre pacientov s odpoveďou 27,9 (3,6; 36,8) mesiaca. Tabuľka 7. Výsledky účinnosti pre klinické skúšanie MagnetisMM-3 v pivotnej kohorte A Pacientibez predchádzajúcejBCMA riadenej liečby (pivotná kohorta A) Všetci liečení (N = 123) Miera objektívnej odpovede (ORR: sCR + CR + VGPR + PR), n (%) (95 % IS) 75 (61,0 %)(51,8; 69,6) Striktná úplná odpoveď (Stringent complete response; sCR) 20 (16,3 %) Úplná odpoveď (Complete response; CR) 26 (21,1 %) Veľmi dobrá čiastočná odpoveď (Very good partial response; VGPR) 23 (18,7 %) Čiastočná odpoveď (Partial response; PR) 6 (4,9 %) Miera úplnej odpovede (sCR + CR), n (%) (95 % IS) 46 (37,4 %)(28,8; 46,6) Čas do prvej odpovede (mesiace) Počet pacientov s odpoveďou MediánRozsah 751,22(0,9; 7,4) Trvanie odpovede (Duration of response; DOR) (mesiace)Počet pacientov s odpoveďou Medián (95 % IS)Miera po 12 mesiacoch (95 % IS) Miera po 24 mesiacoch (95 % IS) 75NE (NE, NE) 73,4 (61,4; 82,1)66,9 (54,4; 76,7) Miera MRD-negativity a u pacientov dosahujúcich CR alebo sCR a hodnotiteľných z hľadiska MRD (u 31 zo 46 pacientov, ktorí dosiahli CR/sCR, bolo hodnotené MRD)n (%)95 % IS (%) 28 (90,3 %)(74,2; 98,0) Skratky: IS = interval spoľahlivosti; NR = nedosiahnuté; NE = nehodnotiteľné; MRD = minimálne reziduálne ochorenie. a. Podľa prahovej hodnoty 10 -5 , test sekvenovania novej generácie clonoSEQ (Adaptive Biotechnologies). Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s ELREXFIOM vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu mnohopočetného myelómu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ). Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.