Na čo sa Daurismo 100 mg filmom obalené tablety používá?

Daurismo je indikovaný v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom na liečbu novodiagnostikovanej de novo alebo sekundárnej akútnej myeloblastovej leukémie (AML) u dospelých pacientov, ktorí nie sú kandidátmi na štandardnú indukčnú chemoterapiu.

V akej liekovej forme je Daurismo 100 mg filmom obalené tablety?

Daurismo 100 mg filmom obalené tablety: Tabletki powlekane 25 mg (doustna)

Je Daurismo 100 mg filmom obalené tablety na predpis?

Daurismo 100 mg filmom obalené tablety je viazaný na lekársky predpis.

Aké sú nežiaduce účinky Daurismo 100 mg filmom obalené tablety?

Súhrn bezpečnostného profilu Celkový bezpečnostný profil Daurisma je založený na údajoch z klinických štúdií vrátane štúdie 1 zahŕňajúcej 84 pacientov s AML (n = 75) a vysokorizikovým MDS (n = 9). Medián expozície Daurismu v rámci súboru dát bol 75,5 dňa. Najčastejšie (≥ 20 %) hlásené nežiaduce reakcie u pacientov dostávajúcich Daurismo boli anémia (45,2 %), hemorágie (45,2 %), febrilná neutropénia (35,7 %), nevoľnosť (35,7 %), znížená chuť do jedla (33,3 %), únava (30,9 %), svalové spazmy (30,9

Kto by nemal užívať Daurismo 100 mg filmom obalené tablety?

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Reaguje Daurismo 100 mg filmom obalené tablety s inými liekmi?

Účinky iných liekov na farmakokinetiku glasdegibu In vitro zodpovedá CYP3A4 za väčšinu vyčerpania glasdegibu a prispieva k tvorbe ďalších menej významných oxidačných metabolitov. CYP2C8 a UGT1A9 zohrávajú v metabolizme glasdegibu malú úlohu. Látky, ktoré môžu zvýšiť koncentráciu glasdegibu v plazme Inhibítory CYP3A4 Ketokonazol, silný inhibítor CYP3A4, podávaný v dávke 400 mg jedenkrát denne po dobu 7 dní zvýšil priemernú plochu pod krivkou (AUCinf) ~2,4-násobne a maximálnu koncentráciu v plazme

Možno Daurismo 100 mg filmom obalené tablety užívať počas tehotenstva?

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien Ak sa Daurismo používa u žien vo fertilnom veku, majú byť poučené, aby neotehotneli. Pred začiatkom liečby Daurismom je potrebné u pacientok vo fertilnom veku vylúčiť graviditu. Ak pacientka počas užívania Daurisma otehotnie, má byť oboznámená o možnom riziku pre plod. Na základe mechanizmu účinku a zistení z embryofetálnych vývojových štúdií môže Daurismo spôsobiť poškodenie plodu, keď sa podáva gravidnej žene. Ženy vo fertilnom veku dostávajú

Do ktorej ATC triedy patrí Daurismo 100 mg filmom obalené tablety?

Daurismo 100 mg filmom obalené tablety: ATC L01XJ03. ATC je klasifikácia WHO pre skupiny liečiv.

Daurismo 100 mg filmom obalené tablety

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká, iné cytostatiká, ATC kód: L01XJ03 Mechanizmus účinku Glasdegib je inhibítor signálnej transdukčnej dráhy Hedgehog (Hh), ktorý sa viaže na transmembránový proteín Smoothened (SMO), čo vedie k zníženej aktivite transkripčného faktora GLI (onkogén súvisiaci s gliómom) a downstream signalizácii. Signálna dráha Hh sa vyžaduje na udržiavanie populácie leukemických kmeňových buniek (LSC), preto väzba glasdegibu na SMO a jeho inhibícia znižuje hladiny GLI1 v AML bunkách a leukemický iniciačný potenciál AML buniek. Signálna dráha Hh sa tiež podieľa na rezistencii voči chemoterapii a cielenej terapii. V predklinickom modeli AML inhiboval glasdegib v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom rast nádoru vo väčšej miere ako samostatný glasdegib či nízkodávkovaný cytarabín. Mechanizmus účinku tejto kombinácie však nie je úplne objasnený. Elektrofyziológia srdca U pacientov liečených Daurismom v supraterapeutických dávkach > 270 mg bolo pozorované predĺženie QT intervalu korigovaného vzhľadom na frekvenciu srdca (QTc interval). Účinok podávania glasdegibu na korigovaný QT interval bol hodnotený v randomizovanej, dvojito zaslepenej, 4-cestne kríženej, placebom a moxifloxacínom kontrolovanej otvorenej štúdii s jednorazovou dávkou zahŕňajúcej 36 zdravých účastníkov. Pri terapeutických plazmatických koncentráciách (dosiahnutých pri jednej 150 mg dávke) bola najväčšia zmena korigovaného QT intervalu upravená podľa placeba a východiskovej hodnoty 8,03 ms (90 % IS: 5,85; 10,22 ms). Pri približne dvojnásobku terapeutickej koncentrácie (supraterapeutická, dosiahnutá pri jednej 300 mg dávke) bola zmena QTc intervalu 13,43 ms (95 % IS: 11,25; 15,61 ms). Moxifloxacín (400 mg) používaný ako pozitívna kontrola vykazoval priemernú zmenu QTc intervalu od začiatočnej hodnoty 13,87 ms. Žiaden z účastníkov po podaní akejkoľvek liečby nesplnil kategorické kritérium absolútneho korigovaného QT intervalu ≥ 480 ms ani predĺženie korigovaného QT intervalu od začiatočnej hodnoty ≥ 30 ms. Žiadna z abnormalít EKG nebola považovaná za klinicky významnú ani hlásená skúšajúcim lekárom ako nežiaduca udalosť (pozri časť 4.4 ). Okrem toho, boli po jednom a viacnásobnom podaní dávky (5 mg až 640 mg jedenkrát denne) zozbierané sériové, trikrát vykonané EKG za účelom hodnotenia účinku samotného glasdegibu na korigovaný QT interval u 70 pacientov s pokročilou rakovinou. Na základe analýzy expozície a odpovede bola odhadovaná priemerná zmena QTc intervalu od začiatočnej hodnoty 5,30 ms (95 % IS: 4,40; 6,24 ms) pri priemernej pozorovanej Cmax v ustálenom stave po podaní odporúčanej dávky 100 mg glasdegibu jedenkrát denne. Klinická účinnosť a bezpečnosť Daurismo v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom bol skúmaný v multicentrickej, randomizovanej, otvorenej štúdii fázy 2 (štúdia 1) u celkom 132 pacientov, ktorá zahŕňala 116 pacientov s predtým neliečenou de novo alebo sekundárnou AML, ktorí neboli vhodní pre liečbu intenzívnou chemoterapiou, čo je definované splnením aspoň jedného z nasledovných kritérií: a) vek > 75 rokov, b) závažné srdcové ochorenie, c) začiatočný stav ECOG (z angl. Eastern Cooperative Oncology Group) skóre 2 alebo d) začiatočná hladina kreatinínu v sére > 1,3 mg/dl. Pacienti boli randomizovaní v pomere 2 : 1 k liečbe s Daurismom (100 mg perorálne jedenkrát denne) v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom (20 mg subkutánne dvakrát denne v 1. až 10. deň 28-denného cyklu) (n = 78) alebo k liečbe samostatným nízkodávkovaným cytarabínom (n = 38) v 28-denných cykloch až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. Pacienti boli pri randomizácii stratifikovaní podľa prognostického rizikového faktora (nízke/stredné alebo vysoké riziko) na základe cytogenetiky. Vstupné demografické parametre a charakteristiky ochorenia sú zobrazené v tabuľke 7. Obe ramená liečby boli vo všeobecnosti vyrovnané, čo sa týka vstupných demografických parametrov a charakteristík ochorenia. V oboch ramenách malo 40 % pacientov s AML vysoké cytogenetické riziko a 60 % malo nízke/stredné cytogenetické riziko. Účinnosť bola stanovená na základe zlepšenia celkového prežívania (OS definované od dátumu randomizácie po úmrtie z akejkoľvek príčiny) v ramene s Daurismom v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom oproti samostatnému nízkodávkovanému cytarabínu. Po následnom sledovaní s mediánom približne 20 mesiacov, kde bolo pozorovaných 81 % úmrtí, malo u pacientov s AML rameno s Daurismom v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom lepšie výsledky ako samostatný nízkodávkovaný cytarabín (obrázok 1). Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 8. Tabuľka 7. Vstupné demografické parametre a charakteristiky ochorenia u pacientov s AML Demografické parametrea charakteristiky ochorenia Daurismo v kombináciis nízkodávkovaným cytarabínom(n = 78) Samostatný nízkodávkovaný cytarabín(n = 38) Demografické parametre VekMedián (min., max.) (roky)≥ 75 rokov n (%) 77 (64, 92)48 (62) 76 (58, 83)23 (61) Pohlavie, n (%)Muž Žena 59 (76)19 (24) 23 (61)15 (39) Rasa, n (%)BelosiČernosi alebo afroameričania Aziati 75 (96)1 (1)2 (3) 38 (100)0 (0)0 (0) Charakteristiky ochorenia Anamnéza ochorenia, n (%)De novo AML Sekundárna AML 38 (49)40 (51) 18 (47)20 (53) Predchádzajúce použitie hypometylačného lieku (decitabín aleboazacitidín), n (%) 11 (14) 6 (16) Skóre ECOG a , n (%)0 až 12 36 (46)41 (53) 20 (53)18 (47) Cytogenetické riziko, n (%)Nízke/stredné Vysoké 49 (63)29 (37) 21 (55)17 (45) Vstupné závažné srdcové ochorenie, n(%) 52 (67) 20 (53) Vstupná hladina kreatinínu v sére> 1,3 mg/dl, n (%) 15 (19) 5 (13) Skratky: AML = akútna myeloblastová leukémia, ECOG PS = stav podľa kritérií ECOG, n = počet pacientov. a Vstupné skóre ECOG nebolo hlásené u jedného pacienta v ramene s Daurismom v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom. Tabuľka 8. Výsledky účinnosti u AML zo štúdie 1 Koncový ukazovateľ/študijná populácia Daurismo v kombináciis nízkodávkovaným cytarabínom Samostatný nízkodávkovaný cytarabín OS v rámci študijnej populácie s AML n = 78 n = 38 Medián doby prežívania, mesiace (95 % IS) 8,3 (4,7; 12,2) 4,3 (1,9; 5,7) Miera rizika (95 % IS) a 0,463 (0,299; 0,717) p-hodnota b 0,0002 OS v rámci študijnej populácie s de novoAML n = 38 n = 18 Medián doby prežívania, mesiace (95 % IS) 6,6 (3,7; 12,4) 4,3 (1,3; 10,7) Miera rizika (95 % IS) a 0,670 (0,362; 1,239) p-hodnota b 0,0991 OS v rámci študijnej populácie so sekundárnou AML n = 40 n = 20 Medián doby prežívania, mesiace (95 % IS) 9,1 (4,4; 16,5) 4,1 (1,5; 6,4) Miera rizika (95 % IS) a 0,287 (0,151; 0,548) p-hodnota b < 0,0001 Skupina s nízkym/stredným cytogenetickým rizikom n = 49 n = 21 Medián doby prežívania, mesiace (95 % IS) 11,1 (7,1; 14,9) 4,4 (1,8; 8,7) Miera rizika (95 % IS) a 0,417 (0,233; 0,744) p-hodnota b 0,0011 Skupina s vysokým cytogenetickým rizikom n = 29 n = 17 Medián doby prežívania, mesiace (95 % IS) 4,4 (3,4; 9,1) 3,1 (1,1; 6,4) Miera rizika (95 % IS) a 0,528 (0,273; 1,022) p-hodnota b 0,0269 Skratky: AML = akútna myeloblastová leukémia, IS = interval spoľahlivosti, n = počet pacientov, OS = celkové prežívanie. a. Miera rizika (Daurismo v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom/samostatný nízkodávkovaný cytarabín) na základe Coxovho modelu proporcionálneho rizika stratifikovaného podľa prognózy. b. 1-stranná p-hodnota stratifikovaného log-rank testu na základe cytogenetického rizika. Liečebná skupina: Daurismo 100 mg + LDAC Samostatný LDAC Medián OS (95 % IS): Daurismo 100 mg – nízkodávkovaný cytarabín:8,3 mesiaca [4,7, 12,2] Samostatný nízkodávkovaný cytarabín: 4,3 mesiaca [1,9, 5,7] Miera rizika (95 % IS): 0,463 [0,299 – 0,717] p-hodnota: 0,0002 Cenzúrované Pravd epodo bnosť prežív ania Doba prežívania (mesiace) Počet v riziku: Daurismo 100 mg – LDAC: Samostatný LDAC: Obrázok 1. Kaplan-Meierova krivka celkového prežívania u pacientov s AML Skratky: IS = interval spoľahlivosti, LDAC = nízkodávkovaný cytarabín, OS = celkové prežívanie. Zlepšenie OS bolo konzistentné vo všetkých vopred špecifikovaných podskupinách podľa cytogenetického rizika. Na základe odpovede hlásenej skúšajúcim lekárom sa u pacientov s AML dosiahla početne vyššia miera úplnej odpovede (CR) (definovaná ako absolútny počet neutrofilov ≥ 1 000/μl, počet krvných doštičiek ≥ 100 000/μl, < 5 % blastov v kostnej dreni, nezávislosť od transfúzie a žiadne extramedulárne ochorenie) v ramene s Daurismom v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom (17,9 % [95 % IS: 9,4 %; 26,5 %]) oproti ramenu so samostatným nízkodávkovaným cytarabínom (2,6 % [95 % IS: 0,0 %; 7,7 %]). Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Daurismom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe AML (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).

⚠️ Upozornenia

Embryofetálna toxicita Na základe mechanizmu účinku a zistení z embryofetálnych štúdií vývojovej toxicity u zvierat môže Daurismo spôsobiť úmrtie embrya alebo plodu či závažné vrodené chyby, keď sa podáva gravidným ženám. Gravidné ženy majú byť poučené o možnom riziku pre plod (pozri časť 4.6 ). Daurismo sa nemá podávať počas gravidity ani u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. Pred začiatkom liečby Daurismom je potrebné vylúčiť graviditu u pacientok vo fertilnom veku. Ženy vo fertilnom veku majú byť poučené o tom, aby počas liečby Daurismom a aspoň 30 dní po poslednej dávke vždy používali účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6 ). Muži Glasdegib môže byť prítomný v sperme. Pacienti, ktorí majú partnerky, majú byť poučení o možnom riziku expozície prostredníctvom spermy a o tom, že majú počas liečby Daurismom a aspoň 30 dní po poslednej dávke vždy používať účinnú antikoncepciu vrátane kondómu (so spermicídmi, ak je to možné), a to aj v prípade, že sú po vazektómii, aby sa predišlo expozícii gravidnej partnerky alebo partnerky vo fertilnom veku (pozri časť 4.6 ). Ak pacientka alebo partnerka pacienta otehotnie alebo má podozrenie na tehotenstvo počas liečby Daurismom alebo počas 30 dní od poslednej dávky, musí o tom ihneď informovať svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti (pozri časť 4.6 ). Na základe predklinických zistení ohľadom bezpečnosti má glasdegib potenciál narušiť reprodukčnú funkciu u mužov. Muži sa majú poradiť o účinnej ochrane plodnosti pred začiatkom liečby Daurismom (pozri časť 4.6 ). Predĺženie QT intervalu V randomizovanej štúdii (štúdia 1) u pacientov s AML a vysokorizikovým MDS (myelodysplastickým syndrómom) liečených Daurismom a nízkodávkovaným cytarabínom oproti samostatnému nízkodávkovanému cytarabínu bolo hlásené predĺženie QT intervalu na EKG stupňa 3/4 u 3,5 % pacientov liečených Daurismom v kombinácii s nízkodávkovaným cytarabínom oproti 2,4 % pacientov liečených samostatným nízkodávkovaným cytarabínom. Elektrolyty sa majú vyhodnocovať pred začiatkom liečby Daurismom, aspoň jedenkrát týždenne počas prvého mesiaca a následne jedenkrát mesačne po dobu trvania liečby. Abnormality elektrolytov sa majú upraviť. Majú sa zhodnotiť súbežne podávané lieky. Majú sa zvážiť alternatívy liekov, ktoré majú známy účinok predlžujúci QT interval a/alebo majú potenciál byť silnými inhibítormi CYP3A4. Pred začiatkom liečby Daurismom, približne týždeň po jej začiatku a následne jedenkrát mesačne po dobu ďalších dvoch mesiacov sa má monitorovať EKG za účelom hodnotenia predĺženia QTc intervalu. U pacientov s kongenitálnym syndrómom dlhého QT intervalu, kongestívnym srdcovým zlyhávaním, abnormalitami elektrolytov alebo užívajúcich lieky, pri ktorých je známe, že predlžujú QT interval, sa odporúča častejšie monitorovanie EKG. Ak je EKG abnormálne, má sa zopakovať. Abnormality sa majú riešiť okamžite a majú sa zvážiť úpravy dávkovania (pozri časti 4.2 a 4.5 ). Monitorovanie krvného obrazu a funkcie pečene Pred začiatkom liečby a aspoň jedenkrát týždenne počas prvého mesiaca sa má vyhodnocovať kompletný krvný obraz a funkcia pečene. Potom sa má monitorovať funkcia pečene a krvný obraz, ak je to klinicky indikované, ale aspoň jedenkrát mesačne. V prípade pečeňovej alebo hematologickej toxicity môže byť potrebná úprava dávky (pozri časť 4.2 ). Nežiaduce udalosti týkajúce sa svalov V štúdii 1 boli svalové spazmy pozorované u 22,6 % pacientov liečených Daurismom s nízkodávkovaným cytarabínom oproti 4,8 % pacientov liečených samostatným nízkodávkovaným cytarabínom. Všetci pacienti začínajúci liečbu Daurismom musia byť informovaní o riziku nežiaducich udalostí týkajúcich sa svalov. Musia byť inštruovaní, že majú ihneď hlásiť akúkoľvek nevysvetliteľnú bolesť, citlivosť alebo slabosť svalov vyskytujúcu sa počas liečby Daurismom, alebo ak príznaky pretrvávajú po ukončení liečby. Pred začiatkom liečby Daurismom a potom podľa klinických indikácií (napr. ak sú hlásené svalové prejavy a príznaky) sa majú stanoviť hladiny sérovej CK. Odporúča sa zaviesť postupy pri zvýšení hladiny CK na vysoký stupeň na základe súčasných štandardov lekárskej praxe a dodržiavať príslušné odporúčané liečebné postupy. Majú sa nasledovať odporúčania pre úpravu dávkovania a postup (pozri časť 4.2 ). Porucha funkcie obličiek Pacienti s existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo rizikovými faktormi renálnej dysfunkcie sa majú pozorne monitorovať. Funkcia obličiek sa má zhodnotiť pred začiatkom liečby a aspoň jedenkrát týždenne po dobu prvého mesiaca liečby Daurismom. Počas trvania liečby sa majú jedenkrát mesačne monitorovať hladiny elektrolyty a funkcia obličiek (pozri časť 4.2 ). Pomocné látky Laktózová intolerancia Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek. Obsah sodíka Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Daurismo 100 mg filmom obalené tablety

User Reviews