Apreg 1,5 mg tablety

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavné hormóny a modulátory genitálneho systému, urgentné kontraceptíva, ATC kód: G03AD01 Mechanizmus účinku Presný mechanizmus účinku Apregu nie je známy.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pri odporúčanom dávkovaní sa predpokladá, že levonorgestrel pôsobí hlavne prostredníctvom zabránenia ovulácie a oplodnenia, ak sa pohlavný styk uskutočnil v predovulačnej fáze, kedy je pravdepodobnosť oplodnenia najvyššia. Apreg nie je účinný, pokiaľ sa proces implantácie už začal. Klinická účinnosť a bezpečnosť Miera gravidity bola 1,1 % (11/976) v klinickej štúdii (Lancet 1998; 352: 428-433), kde sa 750 mikrogramov levonorgestrelu užilo ako dve 750-mikrogramové dávky v 12-hodinovom intervale. Zdá sa, že miera gravidity stúpa s časom začiatku liečby po pohlavnom styku (0,4 % [2/450] do 24 hodín, 1,2 % [4/338] počas 25-48 hodín, 2,7 % [5/187], ak sa začalo medzi 49 a 72 hodinami). Výsledky randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdie uskutočnenej v roku 2001 (Lancet 2002; 360: 1803-1810) preukázali 1,34 %-nú (16/1 198) mieru gravidity pri podaní jednotlivej dávky 1 500 mikrogramov levonorgestrelu / dvoch 750-mikrogramových dávok levonorgestrelu užitých v rovnaký čas (užité do 72 hodín po nechránenom pohlavnom styku) v porovnaní s 1,69 % (20/11 832), keď sa dve 750-mikrogramové dávky levonorgestrelu užili s 12 hodinovým odstupom. Medzi ženami, ktoré užili levonorgestrel tretí alebo štvrtý deň po nechránenom pohlavnom styku, nebol rozdiel medzi mierami gravidity (p> 0,2). Meta-analýza troch štúdií WHO (Von Hertzen a kol., 1998 a 2002; Dada a kol., 2010) ukázala, že miera gravidity pri levonorgestrele je 1,01 % (59/5 863) (v porovnaní s očakávanou mierou gravidity približne 8 % pri absencii núdzovej antikoncepcie). Existujú obmedzené a nepresvedčivé údaje o účinku vysokej telesnej hmotnosti/vysokého BMI na účinnosť antikoncepcie. V troch štúdiách WHO sa nepozorovala žiadna tendencia k zníženiu účinnosti so stúpajúcou telesnou hmotnosťou/BMI (Tabuľka 1), pokým v dvoch iných štúdiách (Creinin a kol., 2006 a Glasier a kol., 2010) sa so zvyšujúcou telesnou hmotnosťou alebo BMI pozorovala znížená antikoncepčná účinnosť (Tabuľka 2). Obidve meta-analýzy vylúčili požitie antikoncepcie neskôr ako v priebehu 72 hodín po nechránenom pohlavnom styku (napr. použitie levonorgestrelu mimo schválenej indikácie), ako aj ženy, ktoré mali opakovaný pohlavný styk (pre farmakokinetické štúdie u obéznych žien pozri časť 5.2 ). Tabuľka 1: Meta-analýza troch štúdií WHO (Von Hertzen a kol., 1998 a 2002; Dada a kol., 2010) BMI (kg/m 2 ) Podváha 0 - 18,5 Normálna hmotnosť 18,5 - 25 Nadváha 25 - 30 Obezita≥ 30 N celkom 600 3952 1051 256 N gravidity 11 39 6 3 Pomer výskytu gravidít 1,83 % 0,99 % 0,57 % 1,17 % Interval spoľahlivosti 0,92 – 3,26 0,70 – 1,35 0,21 – 1,24 0,24 – 3,39 Tabuľka 2: Meta-analýza štúdií Creinin a kol., 2006 a Glasier a kol., 2010 BMI (kg/m 2 ) Podváha 0 - 18,5 Normálna hmotnosť 18,5 - 25 Nadváha 25 - 30 Obezita≥ 30 N celkom 64 933 339 212 N gravidity 1 9 8 11 Pomer výskytu gravidít 1,56 % 0,96 % 2,36 % 5,19 % Interval spoľahlivosti 0,04 – 8,40 0,44 – 1,82 1,02 – 4,60 2,62 – 9,09 Predpokladá sa, že pri odporúčanom dávkovaní levonorgestrel nevyvoláva významné zmeny faktorov krvnej zrážanlivosti, ani zmeny v lipidovom a uhľohydrátovom metabolizme. Pediatrická populácia Prospektívna observačná štúdia ukázala, že z 305 prípadov použitia tabliet s levonorgestrelom ako núdzovej antikoncepcie sedem žien otehotnelo, čo viedlo k celkovej miere zlyhania 2,3 %. Miera zlyhania u žien mladších ako 18 rokov (2,6 % alebo 4/153) bola porovnateľná s mierou zlyhania u žien vo veku 18 rokov a viac (2,0 % alebo 3/152).