EXBLIFEP 2 g/0,5 g Prášok na koncentrát na infúzny roztok

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, iné betalaktámové antibiotiká, štvrtá generácia a iné cefalosporíny ATC kód: J01DE51 Mechanizmus účinku Cefepím vyvíja baktericídnu aktivitu inhibíciou syntézy peptidoglykánovej bunkovej steny v dôsledku väzby na penicilín viažuce proteíny (penicillin-binding proteins, PBP) a ich inhibície.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Cefepím je všeobecne stabilný voči hydrolýze enzýmami triedy C AmpC a triedy D OXA-48. Enmetazobaktám je inhibítor betalaktamázy sulfónu kyseliny penicilánovej, ktorý je štrukturálne príbuzný penicilínu. Enmetazobaktám sa viaže na β-laktamázy a zabraňuje hydrolýze cefepímu. Je účinný proti ESBL triedy A. Enmetazobaktám neinhibuje spoľahlivo karbapenemázu KPC triedy A a neinhibuje betalaktamázy triedy B, triedy C alebo triedy D. Rezistencia Mechanizmy bakteriálnej rezistencie, ktoré by mohli potenciálne ovplyvniť cefepím-enmetazobaktám, zahŕňajú mutantné alebo získané PBP, zníženú permeabilitu vonkajšej membrány pre ktorúkoľvek zo zlúčenín, aktívny eflux ktorejkoľvek zo zlúčenín a enzýmy β-laktamázy refraktérne na inhibíciu enmetazobaktámom a schopné hydrolyzovať cefepím. Antibakteriálna aktivita v kombinácii s inými látkami V štúdiách kombinácie liekov in vitro s cefepímom-enmetazobaktámom a azitromycínom, aztreonamom, klindamycínom, daptomycínom, doxycyklínom, gentamycínom, levofloxacínom, linezolidom, metronidazolom, trimetoprim-sulfametoxazolom alebo vankomycínom sa nepreukázal antagonizmus. Hraničné hodnoty testovania citlivosti Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) stanovuje interpretačné kritériá na testovanie citlivosti MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre cefepím-enmetazobaktám a sú uvedené tu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah Ukázalo sa, že antimikrobiálna aktivita cefepímu najlepšie koreluje s percentuálnym podielom času dávkovacieho intervalu, v ktorom bola koncentrácia voľného liečiva vyššia ako MIC cefepímu- enmetazobaktámu (% fT >MIC). V prípade enmetazobaktámu je farmakokinetický/farmakodynamický (FK-FD) index percentuálny podiel času dávkovacieho intervalu, v ktorom bola koncentrácia voľného liečiva nad prahovou koncentráciou (% fT >CT). Klinická účinnosť proti špecifickým patogénom Účinnosť bola preukázaná v klinických štúdiách proti patogénom uvedeným pri každej indikácii, ktoré boli citlivé na cefepím-enmetazobaktám in vitro. Komplikované infekcie močových ciest (cUTI), vrátane pyelonefritídy Gramnegatívne mikroorganizmy: Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Klinická účinnosť nebola stanovená proti nasledujúcim patogénom, ktoré sú relevantné pre schválené indikácie, hoci štúdie in vitro naznačujú, že by boli citlivé na cefepím a cefepím-enmetazobaktám v prípade absencie získaných mechanizmov rezistencie: Gramnegatívne mikroorganizmy: Klebsiella aerogenes Klebsiella oxytoca Serratia marcescens Citrobacter freundii Citrobacter koseri Providencia rettgeri Providencia stuartii Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Enterobacter cloacae Grampozitívne mikroorganizmy: Staphylococcus aureus (len citlivý na meticilín) In vitro údaje naznačujú, že nasledujúce druhy nie sú citlivé na cefepím-enmetazobaktám: Enteroccocus spp. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom EXBLIFEP v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe infekcií spôsobených gramnegatívnymi organizmami (pre cieľové indikácie „liečba komplikovaných infekcií močových ciest (cUTI), vrátane akútnej pyelonefritídy“, „liečba nozokomiálnej pneumónie (HAP), vrátane ventilátorovej pneumónie (VAP)“ a „liečba pacientov s bakteriémiou, ktorá sa vyskytuje v súvislosti s niektorou z vyššie uvedených infekcií alebo je podozrenie, že s niektorou z nich súvisí“ (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).