ITULAZAX 12 SQ-Bet Sublingválny lyofilizát

Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergénov, stromové pele ATC kód: V01AA05 Mechanizmus účinku ITULAZAX je extrakt alergénov na imunoterapiu alergickej rinitídy a/alebo konjunktivitídy vyvolanej peľom stromov (zo skupiny drevín homologických s brezou). Alergénová imunoterapia liekmi obsahujúcimi alergény predstavuje opakované podávanie alergénov jedincom s alergiou s cieľom modifikovať imunologickú odpoveď na alergén. Na imunitnom systéme sa prejavujú farmakodynamické účinky alergénovej imunoterapie, ale presný mechanizmus účinku, ktorý predstavuje základ klinickej účinnosti, nie je úplne známy. Niekoľko štúdií však ukázalo, že imunologickú odpoveď na alergénovú imunoterapiu charakterizuje indukcia tvorby alergénovo špecifického IgG4. Alergénovo špecifický IgG4 súperí s IgE o väzbu na alergény, čím znižuje aktiváciu imunitných buniek. U jedincov liečených liekom ITULAZAX bolo potvrdené zníženie väzby IgE na alergén brezy a toto zníženie väzby sprevádzalo vyvolanie liečbou spôsobenej systémovej odpovede IgG4 špecifickej pre brezu. Pred začatím liečby sa pozorovala rozsiahla skrížená reaktivita IgE voči stromom homologickým s brezou, čo naznačuje alergénovú senzibilizáciu na stromy v tejto skupine, pričom po liečbe liekom ITULAZAX sa pozorovala porovnateľná úroveň skríženej reaktivity IgG4 voči stromom homologickým s brezou. Rast hladiny IgG4 sa pozoruje približne po 1 mesiaci liečby a udržuje sa počas celej doby liečby. Liečba liekom ITULAZAX tiež spôsobuje zvýšenie hladiny IgG4 špecifického pre jablko (Mal d 1) v sére. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť lieku ITULAZAX pri liečbe jedincov s alergickou rinitídou a/alebo konjunktivitídou vyvolanou peľom brezy, ktorí majú alebo nemajú astmu (kontrolovanú/čiastočne kontrolovanú), sa preukázala v 3 dvojito zaslepených randomizovaných klinických štúdiách kontrolovaných placebom (jedna fáza II a dve fázy III). Celkovo jedinci s alergiou na peľ brezy ITULAZAX dobre tolerovali bez toho, aby sa zistili väčšie problémy týkajúce sa bezpečnosti. ITULAZAX spôsobuje zlepšenie kontroly ochorenia a zvýšenie kvality života, čo sa odráža v zmiernení príznakov a znížení potreby farmakoterapie alergických ochorení/liekov na zmiernenie príznakov Nižšie sú uvedené výsledky týkajúce sa účinnosti z troch štúdií. Fáza II (TT-03) Štúdia fázy II bola randomizovaná, dvojito zaslepená, kontrolovaná placebom, vykonaná v expozičnej alergénovej komore s dávkami 2, 7 a 12 SQ-Bet (ITULAZAX) u 219 dospelých s rinokonjunktivitídou vyvolanou peľom brezy. Skupina, ktorej sa podával ITULAZAX v dávke 12 SQ-Bet, pozostávala z 54 subjektov a skupina, ktorej sa podávalo placebo, z 56 subjektov. Jedinci boli pred začatím liečby a po uplynutí 8, 16 a 24 týždňov liečby vystavení peľu brezy a pred začatím liečby a po uplynutí 24 týždňov liečby peľu dubu. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo priemerné celkové skóre príznakov počas vystavenia pôsobeniu alergénu z brezy v 24. týždni. Celkové skóre príznakov sa vypočítalo ako súčet celkového skóre nosových príznakov a celkového skóre očných príznakov. Liečbou liekom ITULAZAX sa vyvolalo zníženie celkového skóre príznakov počas vystavenia peľu brezy v porovnaní s placebom po uplynutí 16 týždňov liečby a tento stav sa udržal až do konca skúšania po uplynutí 24 týždňov liečby (tabuľka č. 1). Liečba liekom ITULAZAX tiež spôsobila zníženie celkového skóre príznakov počas vystavenia peľu dubu po uplynutí 24 týždňov liečby (tabuľka č. 1). Výsledky naznačujú, že klinická účinnosť lieku ITULAZAX je počas vystavenia peľu brezy a peľu dubu podobná. Tabuľka č. 1 Analýzy súvisiace so skóre príznakov počas vystavenia pôsobeniu peľu brezy a dubu (TT-03) Primárne cieľové ukazovatele N Upravený priemer Absolútny rozdiel (placebo - ITULAZAX)[95 % IS] % relatívne k placebu[95 % IS] p-hodnota* Priemerné skóre TSS počas expozície peľu brezy v 16. týždni (modifikovaný FAS) Placebo 56 7,89 --- --- ITULAZAX 54 6,18 1,70 [0,22; 3,18] 22 [3,18; 37,28] 0,02 Priemerné skóre TSS počas expozície peľu brezy v 24. týždni (modifikovaný FAS) Placebo 56 7,10 --- --- ITULAZAX 54 5,29 1,81 [0,33; 3,28] 25 [5,32; 42,51] 0,02 Vopred stanovený sekundárnecieľový ukazovateľ N Upravený priemer Absolútny rozdiel (placebo – ITULAZAX)[95 % IS] % relatívne k placebu[95 % IS] p-hodnota* Priemerné skóre TSS počas expozície peľu dubu brezy v 24. týždni (modifikovaný FAS) Placebo 56 7,47 --- --- ITULAZAX 54 5,70 1,77 [ 0,18; 3,37] 24 [2,96; 41,31] 0,03 N = počet subjektov v analyzovanom súbore, modifikovaný FAS = všetky subjekty s pozorovaním, *p-hodnota je pre test absolútneho rozdielu 0. Závislou premennou v analýze bola druhá odmocnina priemerného skóre TSS (výsledky sa spätne transformovali na pôvodnú škálu). Analýza vychádzala z modelu LME s liečbou, návštevou lekára (v 8., 16. a 24. týždni) a ich dvojfaktorovou interakciou ako fixnými skupinovými účinkami, priemerným bazálnym skóre TSS ako fixnou regresnou premennou a kohortou a subjektom ako náhodnými skupinovými premennými. TSS = celkové skóre príznakov, IS = interval spoľahlivosti. Fáza III (TT-04) Štúdia fázy III bola randomizovaná, dvojito zaslepená, medzinárodná štúdia kontrolovaná placebom, vykonaná u 634 dospelých a dospievajúcich (vo vekovom rozmedzí 12 – 65 rokov) s alergickou rinitídou a/alebo konjunktivitídou vyvolanou peľom brezy. Subjektom sa po dobu približne 16 týždňov pred začiatkom sezóny peľu stromov podával ITULAZAX (12 SQ-Bet) alebo placebo, pričom toto podávanie pokračovalo počas celej sezóny; priemerná dĺžka trvania liečby bola 32 týždňov. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo priemerné celkové kombinované skóre (TCS) príznakov rinokonjunktivitídy a užívania liekov počas sezóny brezového peľu (SBP). Vopred stanovenými hlavnými sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi boli TCS počas sezóny peľu stromov (SPS) definovanej spojenou sezónou peľu jelše, liesky a brezy a priemerné denné skóre príznakov (DSP) rinokonjunktivitídy počas SBP a SPS. Vopred stanovené sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali denné skóre medikácie (DSM) počas SBP a SPS. Liečba liekom ITULAZAX mala štatisticky významný liečebný účinok tak počas SBP ako aj počas SPS. Jedinci, ktorým sa podával ITULAZAX, vykazovali v priemere po dobu 50 dní (priemerná dĺžka trvania SPS) pokles skóre príznakov a medikácie v porovnaní so skupinou, ktorej sa podávalo placebo (tabuľka č. 2). Tabuľka č. 2 Analýzy súvisiace so skóre príznakov a medikácie počas peľových sezón (TT-04) Hlavný cieľový ukazovateľ N Upravený priemer Absolútny rozdiel (placebo – ITULAZAX)[95 % IS] % relatívne k placebu[95 % IS] p-hodnota* Priemerné skóre TCS počas SBP (FAS SBP) Placebo 292 7,62 --- --- ITULAZAX 283 4,61 3,02 [1,99; 4,05] 40 [28,24; 49,51] <0,0001 Vopred stanovené kľúčové sekundárnecieľovéukazovatele N Upravený priemer Absolútny rozdiel (placebo – ITULAZAX)[95 % IS] % relatívne k placebu[95 % IS] p-hodnota* Priemerné skóre TCS počas SPS (FAS SBP) Placebo 292 6,22 --- --- ITULAZAX 283 3,95 2,27 [1,44; 3,11] 37 [24,99; 46,62] <0,0001 Priemerné skóre DSS počas SBP (FAS SBP) Placebo 292 3,60 --- --- ITULAZAX 283 2,28 1,32 [0,84; 1,81] 37 [25,29; 46,70] <0,0001 Priemerné skóre DSS počas SPS (FAS SBP) Placebo 292 3,02 --- ---ITULAZAX 283 2,03 0,99 [0,60; 1,38] 33 [21,45; 42,56] <0,0001 Vopred stanovené sekundárnecieľovéukazovatele N Upravený priemer Absolútny rozdiel (placebo – ITULAZAX)[95 % IS] % relatívne k placebu [95 % IS] p-hodnota* Priemerné skóre DMS počas SBP (FAS SBP) Placebo 292 3,21 --- ---ITULAZAX 283 1,63 1,58 [0,94; 2,22] 49 [33,38; 62,41] <0,0001 Priemerné skóre DMS počas SPS (FAS SBP) Placebo 292 2,58 --- ---ITULAZAX 283 1,37 1,20 [0,69; 1,72] 47 [30,47; 60,29] <0,0001 Priemerné skóre TCS počas spojenej SPJL (FAS SBP) Placebo 286 4,07 --- ---ITULAZAX 278 2,87 1,21 [0,46; 1,96] 30 [12,61; 43,80] 0,0015 N = počet jedincov s pozorovaním, IS = interval spoľahlivosti, TCS = celkové kombinované skóre, SBP = sezóna brezového peľu, SPS = sezóna peľu stromov, FAS SBP= subjekty v celom analyzovanom súbore s pozorovaním počas SBP, DSS = denné skóre príznakov, DMS = denné skóre medikácie, SPJL = spojená sezóna peľu jelše a liesky, *p hodnota je pre test absolútneho rozdielu 0. Skóre DSS predstavovalo súčet skóre 4 príznakov pre rinitídu a 2 príznakov pre konjunktivitídu (interval 0-18). Skóre DMS predstavovalo súčet skóre záchrannej liečby liekmi, ktoré poskytol gestor (interval 0-20). SPS: je definovaná ako dni patriace do niektorej zo sezón peľu liesky, jelše a brezy. SBP: začiatočný deň bol definovaný ako prvý deň z troch po sebe idúcich dní, kedy množstvo brezového peľu v ovzduší ≥ 30 peľových zŕn/m 3 a konečný deň bol definovaný ako posledný deň z troch posledných po sebe idúcich dní, kedy množstvo brezového peľu v ovzduší ≥ 30 peľových zŕn/m 3 . Sezóny peľu jelše a liesky: začiatočný deň bol definovaný ako prvý deň z troch po sebe idúcich dní, kedy množstvo peľu v ovzduší ≥ 10 peľových zŕn/m 3 a konečný deň bol definovaný ako posledný deň z troch posledných po sebe idúcich dní, kedy množstvo peľu v ovzduší ≥ 10 peľových zŕn/m 3 . Ďalšie sekundárne cieľové ukazovatele podporili celkový liečebný účinok lieku ITULAZAX. Subjekty, ktorým sa podával ITULAZAX, vykazovali viac dní s minimálnymi príznakmi alergickej rinokonjunktivitídy v porovnaní so subjektami, ktorým sa podávalo placebo (mierne dni) a menej dní so závažnými príznakmi rinokonjunktivitídy počas SBP (tabuľka č. 3). U subjektov v skupine, v ktorej sa podával ITULAZAX, sa v porovnaní so skupinou, ktorej sa podávalo placebo, taktiež zlepšila kvalita života s rinitídou vyjadrená pomocou hodnoty RQLQ(S) (tabuľka č. 4). Podobné výsledky boli získané pre mierne/ťažké dni a RQLQ (S) počas SPS. Výsledky ukazujú celkové zlepšenie stavu u jedincov liečených liekom ITULAZAX. Tabuľka č. 3 Analýzy odhadovaného podielu miernych a závažných dní počas SBP (FAS SBP) (TT-04) Vopred stanovenésekundárne cieľovéukazovatele N Odhad 95 % IS p-hodnota Odhadovaný podiel miernych dní počas SBP (%) Placebo 292 42,65 ITULAZAX 283 58,80 PP 1,92 [1,79; 2,06] <0,0001 Odhadovaný podiel závažných dní počas SBP (%) Placebo 292 22,62 ITULAZAX 283 12,12 PP 0,47 [0,43; 0,52] <0,0001 SBP = sezóna brezového peľu, FAS SBP = subjekty v celom analyzovanom súbore s pozorovaním počas SBP, N = počet subjektov s pozorovaním, IS = interval spoľahlivosti, PP = pomer pravdepodobností. PP: počítané ako pomer placebo/aktívna skupina. Mierny deň: deň bez použitia antihistaminík alebo očných kvapiek s obsahom olopatadínu, kedy žiadne individuálne skóre príznakov nie je vyššie ako 1 (mierne). Závažný deň: deň, kedy je skóre DSS ≥ 6 a výskyt najmenej dvoch stredne závažných príznakov a jedného závažného príznaku. Tabuľka č. 4 Analýza hodnoty celkovej sezónnej RQLQ počas SBP (FAS SBP) (TT-04) Vopred stanovenésekundárne cieľovéukazovatele N Upravený priemer Absolútne zníženie(ITULAZAX -placebo)[95 % IS] p-hodnota Hodnota celkovej sezónnej RQLQ počas SBP Placebo 292 1,45 ITULAZAX 283 0,99 -0,45 [-0,63; -0,28] <0,0001 RQLQ = kvalita života s rinokonjunktivitídou, SBP = sezóna brezového peľu, , FAS SBP = subjekty v celom analyzovanom súbore s pozorovaním počas SBP, N = počet jedincov s pozorovaním, IS = interval spoľahlivosti. Fáza III (TT-06) Štúdia fázy III bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, medzinárodná štúdia u 952 detí (vo veku 5 – 17 rokov) so stredne závažnou až závažnou alergickou rinitídou a/alebo konjuktivitídou vyvolanou peľom brezy a stromov patriacich do skupiny drevín homologických s brezou. Jedinci dostávali ITULAZAX® (12 SQ Bet) alebo placebo približne počas 12 týždňov pred začatím peľovej sezóny a pokračovali počas sezóny, s priemernou dĺžkou liečby 36 týždňov. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo priemerné celkové kombinované skóre (total combined score, TCS) počas sezóny peľu brezy (birch pollen season, BPS). TCS je súčtom denného skóre príznakov rinitídy (rhinitis daily symptoms score, DSS) a denného skóre medikácie rinitídy (rhinitis daily medication score, DMS). Kľúčovými sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi boli priemerné TCS počas TPS (tree pollen season), priemerné DSS počas BPS a TPS a priemerné DMS počas BPS a TPS. TPS bolo definované ako kombinácia peľovej sezóny jelše, liesky, brezy a dubu. Liečba ITULAZAXom preukázala štatisticky signifikantné a klinicky významné zlepšenie TCS počas sezóny BPS aj TPS, v porovnaní s jedincami liečenými placebom. Výsledky boli podložené znížením DSS aj DMS, v porovnaní s placebom počas BPS a TPS. Post-hoc analýzy podskupín preukázali absolútny rozdiel v liečbe 1,81, 95 % CI [0,85; 2,77] (relatívny rozdiel 26,6 %) v TCS počas BPS, pri liečbe jedincov vo veku 5 - 11 rokov liečených ITULAZAXom, v porovnaní s placebom (n = 597). Výsledkom liečby jedincov vo veku 12 - 17 rokov liečených ITULAZAXom bol absolútny rozdiel v liečbe 0,17; 95 % CI [- 0,91; 1,25] (relatívny rozdiel 3,5) v TCS počas BPS v porovnaní s placebom (n = 355). Účinok liečby sa môže u jednotlivých pacientov líšiť, v závislosti od stavu ich astmy. Post-hoc analýzy primárneho cieľového ukazovateľa (TCS počas BPS) u jedincov vo veku 5 – 17 rokov, na začiatku liečby s astmou alebo bez astmy, preukázali v porovnaní s placebom absolútny rozdiel v liečbe 1,85 (95 % CI [0,62; 3,08] u jedincov so súbežnou astmou a absolútny rozdiel 0,76 (95 % CI [- 0,11; 1,64] u jedincov bez astmy na začiatku liečby. Post-hoc analýzy primárneho cieľového ukazovateľa (TCS počas BPS) u jedincov vo veku 5 – 11 rokov, na začiatku liečby s astmou alebo bez astmy, preukázali v porovnaní s placebom absolútny rozdiel 2,64 (95 % CI [1,00; 4,28] u jedincov so súbežnou astmou a absolútny rozdiel 1,36 (95 % CI [0,17; 2,56] u jedincov bez astmy na začiatku liečby. Post-hoc analýzy primárneho cieľového ukazovateľa (TCS počas BPS) u jedincov vo veku 12 – 17 rokov, na začiatku liečby s astmou alebo bez astmy, preukázali v porovnaní s placebom absolútny rozdiel 0,63 (95 % CI [-1,30; 2,56] u jedincov so súbežnou astmou a absolútny rozdiel – 0,03 (95 % CI [-1,34; 1,28] u jedincov bez astmy na začiatku liečby. Súhrnná analýza TCS počas BPS z dvoch štúdií fázy III u jedincov vo veku 5 – 65 rokov, s miernou až závažnou alergickou rinitídou a/alebo konjunktivitídou indukovanou peľom brezy a stromov patriacich do skupiny drevín homologických s brezou, liečených ITULAZAXom alebo placebom (TT-04 a TT-06) preukázala absolútny rozdiel 2,35 (95 % CI [1,31; 3,39] u jedincov s astmou na začiatku liečby (n = 583) a 1,21 (95 % CI [0,46; 1,96] u jedincov bez astmy na začiatku liečby (n = 1003). Tabuľka č. 5 Analýzy súvisiace so skóre príznakov a medikácie počas peľovej sezóny (FAS) (TT-06) Hlavný cieľový ukazovateľ N Upravené priemery(SE) Absolútny rozdiel [95 % IS] Relatívny rozdiel (%)[95 % IS] p-hodnota Priemerné TCS počas BPS Placebo 479 5,87 (0.34) 1,13 [0,42; 1,84] 19,2 [7,6; 29,5] 0,0019 ITULAZAX 473 4,74 (0,30) Kľúčovésekundárne ukazovatele N Upravenépriemery (SE) Absolútny rozdiel [95% IS] Relatívny rozdiel (%)[95% IS] p-hodnota Priemerné TCS počas TPS Placebo 479 4,51 (0,26) 0,76 [0,26; 1,26] 16,8 [6,1; 26,4] 0,0031 ITULAZAX 473 3,75 (0,23) Priemerné DSS počas BPS Placebo 479 2,76 (0,17) 0,28 [0,06; 0,63] 10,2 [-2,5; 21,4] 0,1115 ITULAZAX 473 2,48 (0,16) Priemerné DSS počas TPS Placebo 479 2,30 (0,14) 0,20 [-0,07; 0,46] 8,7 [-3,0; 19,1] 0,1421 a ITULAZAX 473 2,10 (0,14) Priemerné DMS počas BPS Placebo 479 2,40 (0,23) 0,80 [0,39; 1,22] 33,5 [18,1; 46,5] 0,0001 a ITULAZAX 473 1,59 (0,19) Priemerné DMS počas TPS Placebo 479 1,71 (0,16) 0,50 [0,22; 0,78] 29,2 [14,1; 42,0] 0,0005 a ITULAZAX 473 1,21 (0,13) BPS = sezóna peľu brezy (birch pollen season), IS = interval spoľahlivosti (confidence interval), DMS = denné skóre medikácie (daily rhinoconjunctivitis medication score), DSS = denné skóre príznakov rinokonjuktivitídy (daily rhinoconjunctivitis symptom score), N = počet jedincov v celom analyzovanom súbore, p-hodnota = p-hodnota pre test nadradenosti (absolútny rozdiel 0), SE = štandardná chyba (standard error), TCS = celkové kombinované skóre (total combined score), TPS = sezóna peľu stromov (tree pollen season). N pre placebo pozostáva zo 460 pozorovaní a 19 pripísaných pozorovaní počas BPS a 464 pozorovaní a 15 pripísaných pozorovaní počas TPS. N pre ITULAZAX® pozostáva zo 455 pozorovaní a 18 pripísaných pozorovaní počas BPS a 457 pozorovaní a 16 pripísaných pozorovaní počas TPS. Absolútny rozdiel: placebo-ITULAZAX®, relatívny rozdiel: (placebo-ITULAZAX®)/placebo. Na pripísanie chýbajúcich údajov sa použilo viacero imputácií a hypotetická stratégia. Koncový bod transformovaný na druhú odmocninu sa analyzoval v modeli LME s liečbou, kohortou a vekovou skupinou ako fixnými účinkami a peľovou stanicou v rámci kohorty ako náhodným účinkom s rôznymi reziduálnymi chybami špecifikovanými pre každú liečenú skupinu. Na odhad absolútneho rozdielu sa použila spätná transformácia. DSS bolo súčtom 4 príznakov rinitídy a 2 príznakov konjuktivitídy (rozsah 0 – 18). DSS bolo súčtom záchranných liekov poskytnutých sponzorom (rozsah 0 – 20). TPS: definované ako dni zahrnuté v niektorej sezóne peľu jelše, brezy, liesky a dubu. BPS: Začiatočný dátum bol definovaný ako prvý deň z 3 po sebe nasledujúcich dní s množstvom peľu brezy ≥ 30 zŕn/m 3 a dátum ukončenia bol definovaný ako posledný deň s výskytom 3 posledných po sebe nasledujúcich dní s množstvom peľu brezy ≥ 30 zŕn/m 3 . aPozorovaná p-hodnota (bez korekcie na multiplicitu). V ktorýkoľvek deň počas priebehu BPS bola pravdepodobnosť ťažkého dňa približne o 20 % vyššia v skupine s placebom v porovnaní so skupinou s ITULAZAXom a podobne aj pravdepodobnosť dobrého dňa alebo dňa bez príznakov bola približne o 20 – 25 % nižšia v skupine s placebom. Výsledky preukázali celkové zlepšenie stavu u jedincov liečených ITULAZAXom. Tabuľka č. 6 Počet ťažkých dní, dobrých dní a dní bez príznakov počas BPS (FAS) (TT-06) Cieľový koncový ukazovateľ N Odhad 95 % IS p-hodnota Odhadovaný podiel ťažkých dní počas BPS Placebo 479 0,21 [0,17; 0,26] ITULAZAX 473 0,19 [0,15; 0,24] OR 1,14 [1,05; 1,24] < 0,0020 Odhadovaný podiel dobrých dní počas BPS Placebo 479 0,36 [0,31; 0,42] ITULAZAX 473 0,42 [0,36; 0,48] OR 0,78 [0,72; 0,83] < 0,0001 Odhadovaný podiel dní bez príznakov počas BPS Placebo 479 0,20 [0,15; 0,26] ITULAZAX 473 0,23 [0,17; 0,31] OR 0,81 [0,75; 0,87] < 0,0001 BPS = sezóna peľu brezy, FAS = kompletný analyzovaný súbor, N = počet jedincov vo FAS, N pre placebo pozostáva zo 460 pozorovaní a 19 pripísaných pozorovaní. N pre ITULAZAX® pozostáva zo 455 pozorovaní a 18 pripísaných pozorovaní. IS = interval spoľahlivosti (confidence interval), OR = pomer šancí (odds-ratio). OR: vypočítaný ako placebo/aktívny. Ťažký deň: deň s DSS ≥ 6 a aspoň 2 stredne závažnými príznakmi alebo 1 závažným príznakom. Dobrý deň: deň bez použitia záchrannej medikácie (DMS = 0 a DSS ≤ 2) Deň bez príznakov: deň bez príznakov a bez použitia záchranných liekov (TCS = 0) Pediatrická populácia V štúdii TT-04 (n=25 pre ITULAZAX, n=32 pre placebo) sa tiež skúmala účinnosť lieku ITULAZAX u dospievajúcich s alergickou rinitídou a/alebo konjunktivitídou vyvolanou peľom brezy. Dáta sú obmedzené, ale liečba liekom ITULAZAX spôsobila v podskupine dospievajúcich relatívne zníženie (absolútne zníženie 1,94) skóre TCS o 31% v porovnaní s placebom počas SBP. V štúdii TT-02 (štúdia fázy II) a štúdii TT-04 sa skúmala bezpečnosť lieku ITULAZAX u dospievajúcich s alergickou rinitídou a/alebo konjunktivitídou vyvolanou peľom brezy. Dáta u dospievajúcich sú obmedzené, ale opisné porovnanie súhrnných bezpečnostných dát ukázalo, že tolerabilita liečby liekom ITULAZAX je u dospievajúcich podobná ako u dospelých. Účinnosť ITULAZAXu u detí (5 - 17 rokov) s alergickou rinitídou vyvolanou peľom brezy a/alebo konjuktivitídou bola skúmaná v štúdii TT-06 (n = 473 ITULAZAX, n = 479 placebo). Pri liečbe ITULAZAXom bol absolútny rozdiel 1,13 (relatívny rozdiel 19,2 %) v TCS v porovnaní s placebom, počas BPS. Bezpečnostný profil u detí a dospelých je podobný. Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom ITULAZAX u detí mladších ako 5 rokov s alergickou rinitídou/rinokonjunktivitídou vyvolanou peľom brezy (liečba alergickej rinitídy/rinokonjunktivitídy).