Hexacima Injekčná suspenzia

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, kombinované bakteriálne a vírusové očkovacie látky, ATC kód: J07CA09 Imunogenita Hexacimy u detí starších ako 24 mesiacov nebola sledovaná v rámci klinických skúšaní. Získané výsledky pre jednotlivé zložky sú zhrnuté v nasledujúcich tabuľkách: Tabuľka 1: Miera séroprotekcie/ sérokonverzie* jeden mesiac po základnom očkovaní s 2 alebo 3 dávkami Hexacimy Prahové hodnoty protilátok Dve dávky Tri dávky 3-5mesiace 6-10-14týždne 2-3-4mesiace 2-4-6mesiace N=249** N=123až 220† N=322†† N=934až1270‡ % % % % Proti diftérii(≥ 0,01 IU/ml) 99,6 97,6 99,7 97,1 Proti tetanu(≥ 0,01 IU/ml) 100,0 100,0 100,0 100,0 Proti PT (Sérokonverzia ‡‡)(Odpoveď na vakcínu§) 93,498,4 93,6100,0 88,399,4 96,099,7 Proti FHA (Sérokonverzia ‡‡) (Odpoveď na vakcínu§) 92,599,6 93,1100,0 90,699,7 97,099,9 Proti HBs(≥ 10 mIU/ml) S očkovaním protihepatitíde B pri narodení / 99,0 / 99,7 Bez očkovania protihepatitíde B pri narodení 97,2 95,7 96,8 98,8 Proti poliovírusu typ 1(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia)) 90,8 100,0 99,4 99,9 Proti poliovírusu typ 2(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia)) 95,0 98,5 100,0 100,0 Proti poliovírusu typ 3(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia)) 96,7 100,0 99,7 99,9 Proti PRP(≥ 0,15 µg/ml) 71,5 95,4 96,2 98,0 * Všeobecne uznávané surogáty (PT, FHA) alebo koreláty ochrany (ďalšie zložky) N = Počet analyzovaných jedincov (skupina dodržiavajúca protokol štúdie) ** 3, 5 mesiace bez hepatitídy B pri narodení (Fínsko, Švédsko) † 6, 10, 14 týždne s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Juhoafrická republika) †† 2, 3, 4 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Fínsko) ‡ 2, 4, 6 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Argentína, Mexiko, Peru) a s očkovaním proti hepatitíde B pri narodení (Kostarika a Kolumbia) ‡‡ Sérokonverzia: minimálne 4-násobné zvýšenie v porovaní s hodnotami pred očkovaním (pred-dávka 1) § Odpoveď na vakcínu: Ak koncentrácia protilátok pred očkovaním je < 8 EU/ml, potom koncentrácia protilátok po očkovaní má byť ≥ 8 EU/ml. Inak, koncentrácia protilátok po očkovaní má byť ≥ než hodnoty pred imunizáciou. Tabuľka 2: Miera séroprotekcie/ sérokonverzie* jeden mesiac po preočkovaní s Hexacimou Prahové hodnoty protilátok Preočkovanie v 11-12mesiacoch veku po dvoch dávkach základného očkovania Preočkovanie v druhom roku života po troch dávkach základného očkovania 3-5mesiace 6-10-14týždne 2-3-4mesiace 2-4-6mesiace N=249** N=204† N=178†† N=177 až396‡ % % % % Proti diftérii (≥ 0,1 IU/ml) 100,0 100,0 100,0 97,2 Proti tetanu (≥ 0,1 IU/ml) 100,0 100,0 100,0 100,0 Proti PT (Sérokonverzia ‡‡) (Odpoveď na vakcínu§) 94,398,0 94,4100,0 86,098,8 96,2100,0 Proti FHA (Sérokonverzia ‡‡)(Odpoveď na vakcínu§) 97,6100,0 99,4100,0 94,3100,0 98,4100,0 Proti HBs(≥ 10 mIU/ml) S očkovaním protihepatitíde B pri narodení / 100,0 / 99,7 Bez očkovania protihepatitíde B pri narodení 96,4 98,5 98,9 99,4 Proti poliovírusu typ 1(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia)) 100,0 100,0 98,9 100,0 Proti poliovírusu typ 2(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia)) 100,0 100,0 100,0 100,0 Proti poliovírusu typ 3(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia)) 99,6 100,0 100,0 100,0 Proti PRP(≥ 1,0 µg/ml) 93,5 98,5 98,9 98,3 * Všeobecne uznávané surogáty (PT, FHA) alebo koreláty ochrany (ďalšie zložky). N = Počet analyzovaných jedincov (skupina dodržiavajúca protokol štúdie) ** 3, 5 mesiace bez hepatitídy B pri narodení (Fínsko, Švédsko) † 6, 10, 14 týždne s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Juhoafrická republika) †† 2, 3, 4 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Fínsko) ‡ 2, 4, 6 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Mexiko) a s očkovaním proti hepatitíde B pri narodení (Kostarika a Kolumbia) ‡‡ Sérokonverzia: minimálne 4-násobné zvýšenie v porovaní s hodnotami pred očkovaním (pred-dávka 1) § Odpoveď na vakcínu: Ak je koncentrácia protilátok pred očkovaním (pred-dávka 1) < 8 EU/ml, potom koncentrácia protilátok po posilňovacej dávka má byť ≥ 8 EU/ml. Inak, koncentrácia protilátok po posilňovacej dávke má byť ≥ hodnotám pred očkovaním (pred-dávka 1). Imunitná odpoveď na Hib a pertusové antigény po dvoch dávkach vo veku 2 a 4 mesiace Imunitná odpoveď na Hib (PRP) a pertusové antigény (PT a FHA) bola hodnotená po 2 dávkach v podskupine jedincov, ktorým bola podaná Hexacima (N = 148) vo veku 2, 4, 6 mesiacov. Imunitná odpoveď na PRP, PT a FHA antigény jeden mesiac po 2 dávkach podaných v 2. a 4. mesiaci bola podobná odpovedi pozorovanej po 2 dávkach základného očkovania vo veku 3 a 5 mesiacov: titre anti-PRP ≥ 0,15 ug /ml boli zaznamenané u 73,0 % jedincov, anti-PT odpoveď na vakcínu u 97,9 % jednotlivcov, anti-FHA odpoveď na vakcínu u 98,6 % jedincov. Pretrvávanie imunitnej odpovede Štúdie o dlhodobom pretrvávaní protilátok indukovaných po podaní vakcíny pri rôznych schémach základného očkovania dojčiat/batoliat a po očkovaní, ako i bez očkovania, proti hepatitíde B pri narodení preukázali udržanie hladiny protilátok nad stanovenou ochrannou hladinou alebo nad prahovými hodnotami protilátok antigénov obsiahnutých vo vakcíne (tabuľka 3). Tabuľka 3: Miera séroprotekcie a vo veku 4,5 roka po očkovaní s Hexacimou Prahové hodnoty protilátok Základné očkovanie vo veku 6-10-14 týždňov a preočkovanie vo veku 15-18 mesiacov Základné očkovanie vo veku 2-4-6 mesiacov a preočkovanie vo veku 12–24 mesiacov Bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení S očkovaním proti hepatitíde B pri narodení S očkovaním proti hepatitíde B pri narodení N=173 b N=103 b N=220 c % % % Proti diftérii (≥ 0,01 IU/ml)(≥ 0,1 IU/ml) 98,275,3 9764,4 10057,2 Proti tetanu(≥ 0,01 IU/ml)(≥ 0,1 IU/ml) 10089,5 10082,8 10080,8 Proti PT e (≥ 8 EU/ml) 42,5 23,7 22,2 Proti FHA e (≥ 8 EU/ml) 93,8 89,0 85,6 Proti HBs(≥ 10 mIU/ml) 73,3 96,1 92,3 Proti poliovírusu typ 1 (≥ 8 (reciproč. hodnotariedenia)) NA d NA d 99,5 Proti poliovírusu typ 2 (≥ 8 (reciproč. hodnotariedenia)) NA d NA d 100 Proti poliovírusu typ 3 (≥ 8 (reciproč. hodnotariedenia)) NA d NA d 100 Anti-PRP(≥ 0,15 µg/ml) 98,8 100 100 N = Počet analyzovaných osôb (skupina dodržiavajúca protokol štúdie) a: Všeobecne uznávané surogáty (PT, FHA) alebo koreláty ochrany (ďalšie zložky) b: vo veku 6, 10, 14 týždňov s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Juhoafrická republika) c: vo veku 2, 4, 6 mesiacov s očkovaním proti hepatitíde B pri narodení (Kolumbia) d: Vzhľadom na národné očkovacie dni s OPV v krajine (OPV National Immunisation Days), Polio výsledky neboli analyzované e: 8 EU/ml zodpovedá 4 LLOQ (spodná hranica kvantifikácie testu enzymatickej imunosorbentnej analýzy ELISA). Hodnota LLOQ pre proti-PT a proti -FHA je 2 EU/ml Pretrvávanie imunitnej odpovede proti hepatitíde B u komponentu vakcíny Hexacima bolo hodnotené u dojčiat pri dvoch rozličných režimoch očkovania. Pri primárnom očkovaní pozostávajúcom z 2 dávok podaných vo veku 3 a 5 mesiacov u dojčiat, ktoré neboli očkované proti hepatitíde B pri narodení, po ktorom nasledovala posilňovacia dávka vo veku 11 – 12 mesiacov malo 53,8 % detí vo veku 6 rokov séroprotektívne hladiny protilátok (anti-HBsAg ≥ 10 mIU/ml) a u 96,7 % sa prejavila anamnestická odpoveď po provokačnej dávke samostatne podanej vakcíny proti hepatitíde B. Pri primárnom očkovaní pozostávajúcom z jednej dávky očkovacej látky proti hepatitíde B podanej pri narodení, po ktorej nasledovala séria 3 dávok vo veku 2, 4 a 6 mesiacov bez posilňovacej dávky batoliat, malo 49,3 % detí vo veku 9 rokov séroprotektívne hladiny protilátok (anit-HBsAg ≥ 10 mIU/ml) a u 92,8 % sa prejavila anamnestická odpoveď po provokačnej dávke samostatne podanej vakcíny proti hepatitíde B. Tieto údaje podporujú pretrvávanie imunitnej pamäte indukovanej u dojčiat očkovaných v základnej schéme vakcínou Hexacima. Imunitná odpoveď na Hexacimu u predčasne narodených detí Imunitná odpoveď na antigény Hexacimy u predčasne (105) narodených detí (narodené medzi 28. a 36. týždňom tehotenstva), vrátane 90 dojčiat narodených ženám očkovaným očkovacou látkou dTaP počas tehotenstva a 15 ženám, ktoré neboli počas tehotenstva očkované, bola hodnotená po základnom očkovaní pozostávajúcom z 3 dávok v 2., 3. a 4. mesiaci života a posilňovacej dávky v 13. mesiaci života. Jeden mesiac po základnom očkovaní mali všetci jedinci séroprotektívnu ochranu proti diftérii (≥ 0,01 IU/ml), tetanu (≥ 0,01 IU/ml) a poliovírusu typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/zriedenie)); 89,8 % jedincov malo séroprotektívnu ochranu proti hepatitíde B (≥ 10 IU/ml) a 79,4 % malo séroprotektívnu ochranu proti invazívnym ochoreniam spôsobeným baktériami Haemophilus influenzae typu b (Hib) (≥ 0,15 µg/ml). Jeden mesiac po posilňovacej dávke mali všetci jedinci séroprotektívnu ochranu proti diftérii (≥ 0,1 IU/ml), tetanu (≥ 0,1 IU/ml) a poliovírusu typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/zriedenie)); 94,6 % jedincov malo séroprotektívnu ochranu proti hepatitíde B (≥ 10 IU/ml) a 90,6 % malo séroprotektívnu ochranu proti invazívnym ochoreniam spôsobeným baktériami Haemophilus influenzae typu b (Hib) (≥ 1 µg/ml). Čo sa týka čierneho kašľa, jeden mesiac po základnom očkovaní sa u 98,7 % a u 100 % jedincov vytvorili protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigénom PT a FHA, v uvedenom poradí. Jeden mesiac po posilňovacej dávke sa vytvorili protilátky ≥ 8 EU/ml u 98,8 % jedincov proti antigénom PT aj FHA. Koncentrácia protilátok proti čiernemu kašľu sa zvýšila 13-násobne po základnom očkovaní a 6 až 14- násobne po posilňovacej dávke. Imunitná odpoveď na Hexacimu u dojčiat narodených ženám, ktoré boli očkované dTaP vakcínou počas tehotenstva Imunitná odpoveď na antigény Hexacimy u detí, ktoré sa narodili v riadnom termíne (109) a u predčasne narodených detí (90) ženám, ktoré boli počas tehotenstva očkované očkovacou látkou dTaP (medzi 24. a 36. týždňom tehotenstva) bola hodnotená po základnom očkovaní pozostávajúcom z 3 dávok v 2., 3.. a 4. mesiaci života a po posilňovacej dávke v 13. (predčasne narodené) alebo 15. (narodené v termíne) mesiaci života. Jeden mesiac po základnom očkovaní mali všetci jedinci séroprotektívnu ochranu proti diftérii (≥ 0,01 IU/ml), tetanu (≥ 0,01 IU/ml) a poliovírusu typu 1 a 3 (≥ 8 (1/zriedenie)); 97,3 % jedincov malo séroprotektívnu ochranu proti poliovírusu typu 2 (≥ 8 (1/zriedenie)); 94,6 % jedincov malo séroprotektívnu ochranu proti hepatitíde B (≥ 10 IU/ml) a 88,0 % malo séroprotektívnu ochranu proti invazívnym ochoreniam spôsobeným baktériami Haemophilus influenzae typu b (Hib) (≥ 0,15 µg/ml). Jeden mesiac po posilňovacej dávke mali všetci jedinci séroprotektívnu ochranu proti diftérii (≥ 0,1 IU/ml), tetanu (≥ 0,1 IU/ml) a poliovírusu typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/zriedenie)); 93,9 % jedincov malo séroprotektívnu ochranu proti hepatitíde B (≥ 10 IU/ml) a 94,0 % malo séroprotektívnu ochranu proti invazívnym ochoreniam spôsobeným baktériami Haemophilus influenzae typu b (Hib) diseases (≥ 1 µg/ml). Čo sa týka čierneho kašľa, jeden mesiac po základnom očkovaní sa u 99,4 % a u 100 % jedincov vytvorili protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigénom PT a FHA, v uvedenom poradí. Jeden mesiac po posilňovacej dávke sa vytvorili protilátky ≥ 8 EU/ml u 99,4 % jedincov proti antigénom PT aj FHA. Koncentrácia protilátok proti čiernemu kašľu sa zvýšila 5 až 9-násobne po základnom očkovaní a 8 až 19-násobne po posilňovacej dávke. Imunitná odpoveď na Hexacimu u dojčiat vystavených vírusu HIV Imunitné odpovede na antigény Hexacimy u 51 dojčiat vystavených vírusu HIV (9 infikovaných a 42 neinfikovaných) boli hodnotené po 3-dávkovej primárnej očkovacej schéme vo veku 6, 10 a 14 týždňov a posilňovacej dávke vo veku 15 až 18 mesiacov. Jeden mesiac po primárnom očkovaní boli u všetkých dojčiat séroprotektívne hladiny protilátok proti diftérii (≥ 0,01 IU/ml), tetanu (≥ 0,01 IU/ml), poliovírusu typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/roztok), hepatitíde B (≥ 10 IU/ml) a u viac ako 97,6 % proti invazívnemu ochoreniu Hib (≥ 0,15 µg/ml). Jeden mesiac po posilňovacej dávke mali všetci jedinci opäť séroprotektívne hladiny protilátok proti diftérii (≥ 0,1 IU/ml), tetanu (≥ 0,1 IU/ml), poliovírusom typu 1, 2 a 3 (≥ 8 (1/roztok), hepatitíde B (≥ 10 IU/ml) a u viac ako 96,6 % proti invazívnemu ochoreniu Hib (≥ 1 µg/ml). Čo sa týka čierneho kašľa, jeden mesiac po primárnom očkovaní sa u 100 % jedincov vytvorili protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigénom PT aj FHA. Jeden mesiac po posilňovacej dávke sa u 100 % jedincov vytvorili protilátky ≥ 8 EU/ml proti antigénom PT aj FHA. Miera sérokonverzie definovaná ako minimálne 4-násobné zvýšenie v porovnaní s hodnotou pred očkovaním (predbežná dávka 1) bola 100 % u vystavených vírusu HIV v infikovanej skupine anti-PT a FHA a 96,6 % u anti-PT a 89,7% u anti-FHA v skupine vystavenej vírusu HIV a v neinfikovanej skupine v uvedenom poradí. Účinnosť a efektívnosť v ochrane proti čiernemu kašľu Účinnosť acelulárnych pertusových (aP) antigénov obsiahnutých v Hexacime proti typickému silnému čiernemu kašľu definovanému SZO (≥ 21 dní paroxyzmálneho kašľa) bola preukázaná v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u dojčiat s 3 dávkami základného očkovania vakcínou DTaP vo vysoko endemickej krajine (v Senegale). Touto štúdiou sa zistila nutnosť preočkovania batoliat. Dlhodobá schopnosť acelulárnych pertusových (aP) antigénov obsiahnutých v Hexacime znížiť výskyt čierneho kašľa a kontrolovať ochorenie čierneho kašľa v detstve bola preukázaná v 10- ročnom národnom programe surveillance čierneho kašľa vo Švédsku s pentavalentnou DTaP-IPV/Hib vakcínou za použitia očkovacej schémy 3, 5, 12 mesiacov. Výsledky dlhodobého pretrvávania ďalej preukázali dramatické zníženie výskytu čierneho kašľa po druhej dávke bez ohľadu na použitú vakcínu. Účinnosť v ochrane proti invazívnemu ochoreniu Hib Účinnosť vakcíny DTaP proti invazívnemu ochoreniu Hib a kombinovaných vakcín proti Hib (pentavalentných a hexavalentných vrátane vakcín obsahujúcich antigén Hib z Hexacimy) bola preukázaná rozsiahlou (doba sledovania vyše päť rokov) štúdiou postmarketingového sledovania v Nemecku. Účinnosť vakcíny bola 96,7 % po úplnom základnom očkovaní a 98,5 % po preočkovaní (bez ohľadu na základné očkovanie).