Na čo sa JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok používá?

JEMPERLI je indikovaný v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom na liečbu prvej línie dospelých pacientok s primárne pokročilým alebo recidivujúcim karcinómom endometria (endometrial cancer, EC), a ktoré sú indikované na systémovú liečbu. JEMPERLI je indikovaný v monoterapii na liečbu dospelých pacientok s recidivujúcim alebo pokročilým EC s deficientným systémom opravy chybného párovania báz (mismatch repair deficient, dMMR)/s vysokým stupňom mikrosatelitovej nestability (m

Aké sú nežiaduce účinky JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

Súhrn bezpečnostného profilu Dostarlimab je najčastejšie spojený s imunitne podmienenými nežiaducimi reakciami. Väčšina z nich, vrátane závažných reakcií, odznela po začatí vhodnej farmakologickej liečby alebo po ukončení liečby dostarlimabom (pozri „Opis vybraných nežiaducich reakcií“ nižšie). Dostarlimab v monoterapii Bezpečnosť dostarlimabu bola hodnotená u 605 pacientok s EC alebo s inými pokročilými solídnymi nádormi, ktoré dostávali dostarlimab v monoterapii v štúdii GARN

Kto by nemal užívať JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Reaguje JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok s inými liekmi?

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Monoklonálne protilátky (mAb) ako dostarlimab nie sú substrátmi cytochrómu P450 ani transportérov liečiv. Dostarlimab nie je cytokín a nie je pravdepodobné, že je modulátorom cytokínov. Okrem toho sa neočakáva farmakokinetická (FK) interakcia medzi dostarlimabom a liečivami typu malých molekúl. K dispozícii nie sú žiadne dôkazy o interakcii sprostredkovanej nešpecifickým klírensom spočívajúcim v degradácii protilátok v lyzozómoch.

Možno JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok užívať počas tehotenstva?

Ženy vo fertilnom veku/Antikoncepcia Existuje riziko v súvislosti s podávaním dostarlimabu ženám vo fertilnom veku. Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby dostarlimabom a aspoň 4 mesiace po poslednej dávke dostarlimabu. Gravidita Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití dostarlimabu u gravidných žien. Vychádzajúc z jeho mechanizmu účinku môže dostarlimab spôsobovať škodlivé farmakologické účinky na plod, keď je podáva

Kto vyrába JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

Do ktorej ATC triedy patrí JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok: ATC L01FF07. ATC je klasifikácia WHO pre skupiny liečiv.

JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká, monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom, ATC kód: L01FF07 Mechanizmus účinku Dostarlimab je humanizovaná monoklonálna protilátka podtriedy IgG4, ktorá sa viaže na receptor PD-1 a blokuje interakciu (väzbu) s jeho ligandmi PD-L1 a PD-L2.‍‍‍‍‍‍‍ Inhibícia imunitnej odpovede sprostredkovaná dráhou PD-1 má za následok reaktiváciu funkcií T-lymfocytov, napríklad proliferáciu, produkciu cytokínov a cytotoxickú aktivitu. Dostarlimab zosilňuje odpovede T-lymfocytov vrátane protinádorových imunitných odpovedí tým, že blokuje väzbu PD-1 na PD-L1 a PD-L2. V modeloch nádorov u syngénnych myší viedla blokáda aktivity PD-1 k obmedzeniu rastu nádoru. Klinická účinnosť a bezpečnosť RUBY: Randomizovaná kontrolovaná štúdia s dostarlimabom v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom v liečbe dospelých pacientok s primárne pokročilým alebo recidivujúcim EC Účinnosť a bezpečnosť dostarlimabu v kombinácii s karboplatinou-paklitaxelom boli skúmané v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 3 u pacientok s primárne pokročilým alebo recidivujúcim EC. Pacientky boli randomizované (1:1) do skupiny dostávajúcej dostarlimab 500 mg plus karboplatinu AUC 5 mg/ml/min a paklitaxel 175 mg/m 2 raz za 3 týždne počas 6 cyklov, po ktorých nasledovalo podávanie dostarlimabu 1 000 mg raz za 6 týždňov (n = 245), alebo do skupiny dostávajúcej placebo plus karboplatinu AUC 5 mg/ml/min a paklitaxel 175 mg/m 2 raz za 3 týždne počas 6 cyklov, po ktorých nasledovalo podávanie placeba raz za 6 týždňov (n = 249). Randomizácia bola stratifikovaná na základe statusu MMR/MSI, predchádzajúcej vonkajšej rádioterapie panvy a statusu ochorenia (recidivujúce, primárne štádium III alebo primárne štádium IV). V liečbe sa pokračovalo do uplynutia 3 rokov alebo do vzniku neprijateľnej toxicity, do progresie ochorenia alebo do rozhodnutia skúšajúceho lekára. Hodnotenie statusu nádoru sa vykonávalo raz za 6 týždňov do 25. týždňa, raz za 9 týždňov do 52. týždňa a raz za 12 týždňov v ďalšom období. Po mediáne sledovania 37 mesiacov 27 z 245 pacientok randomizovaných na dostarlimab plus karboplatina-paklitaxel dostávalo liečbu 3 roky (dátum uzávierky údajov 22. september 2023). Kľúčové kritériá pre zaradenie do štúdie boli primárne štádium ochorenia III alebo štádium ochorenia IV podľa Medzinárodnej federácie gynekológov a pôrodníkov (International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO), vrátane štádia ochorenia IIIA až IIIC1 s prítomnosťou ochorenia hodnotiteľného alebo merateľného podľa Kritérií hodnotenia odpovede na liečbu pri solídnych nádoroch (response evaluation criteria in solid tumours, RECIST), verzia 1.1, pacientky v štádiu IIIC1 s histologickým nálezom karcinosarkómu, svetlobunkového karcinómu, serózneho karcinómu alebo zmiešaných typov (obsahujúce ≥ 10 % karcinosarkómu, svetlobunkového karcinómu alebo serózneho karcinómu v histologickom náleze) bez ohľadu na prítomnosť ochorenia hodnotiteľného alebo merateľného zobrazovaním, štádium ochorenia IIIC2 alebo štádium ochorenia IV bez ohľadu na prítomnosť hodnotiteľného alebo merateľného ochorenia. Štúdia zahŕňala aj pacientky s prvým recidivujúcim EC s nízkou možnosťou liečby rádiologickou terapiou alebo chirurgicky samostatne alebo v kombinácii, vrátane pacientok, ktoré mali prvé recidivujúce ochorenie a zatiaľ nepodstúpili systémovú protinádorovú liečbu alebo ktoré dostávali predchádzajúcu neoadjuvantnú/adjuvantnú systémovú protinádorovú liečbu a mali recidívu alebo progresiu ochorenia ≥ 6 mesiacov po ukončení liečby (prvá recidíva). Predchádzajúca rádiologická terapia nebola povolená počas 21 dní pred skúšanou liečbou s výnimkou paliatívnej rádioterapie, ktorá bola povolená počas najviac 1 týždňa pred skúšanou liečbou. Primárne výsledné ukazovatele účinnosti boli prežívanie bez progresie (progression-free survival, PFS), hodnotené skúšajúcim podľa RECIST v1.1 u pacientok s primárne pokročilým alebo recidivujúcim dMMR/MSI-H EC a u všetkých pacientok (celková populácia) s primárne pokročilým alebo recidivujúcim EC, a celkové prežívanie (overall survival, OS) u všetkých pacientok (celková populácia) s primárne pokročilým alebo recidivujúcim EC. V štúdii RUBY bola účinnosť hodnotená u celkovo 494 pacientok s EC. Východisková demografia a charakteristiky boli: medián veku 65 rokov (38 % vo veku 65 až 74 rokov a 13 % vo veku 75 rokov alebo starších); 77 % belošského pôvodu, 12 % černošského pôvodu, 3 % ázijského pôvodu; ECOG PS 0 (63 %) alebo 1 (37 %); primárne štádium III 19 %, primárne štádium IV 34 %, recidivujúci EC 48 %; endometroidný karcinóm 55 %, zmiešaný karcinóm 4 %, karcinosarkóm 9 %, svetlobunkový karcinóm 3 %, serózny karcinóm 21 %, iný 8 %; a predchádzajúci chirurgický zákrok 91 %, predchádzajúca rádioterapia (28 %), predchádzajúca protinádorová liečba (20 %). Identifikácia dMMR/MSI-H statusu nádoru bola prospektívne stanovená pomocou testov (IHC, PCR alebo NGS) vykonaných lokálne alebo sa testy (IHC) vykonali centrálne, ak nebol k dispozícii lokálny výsledok. Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 5 a na obrázkoch 1 a 2. PFS je stanovené v primárnej analýze s mediánom sledovania 25 mesiacov. Výsledky OS sú založené na druhej priebežnej analýze s mediánom sledovania 37 mesiacov. Dostarlimab plus karboplatina-paklitaxel preukázali štatisticky významné zlepšenia v PFS skúšajúcim lekárom (dMMR/MSI-H a celková populácia) a OS (celková populácia) verzus placebo plus karboplatina-paklitaxel. Tabuľka 5: Výsledky účinnosti v RUBY pre celkovú populáciu a u pacientok s dMMR/MSI-H EC Cieľový ukazovateľ Celková populácia dMMR/MSI-H populácia Dostarlimab + karboplatina-paklitaxel(N = 245) Placebo + karboplatina-paklitaxel(N = 249) Dostarlimab + karboplatina-paklitaxel(N = 53) Placebo + karboplatina-paklitaxel(N = 65) Prežívanie bez progresie(PFS) a Medián v mesiacoch (95 % IS) b 11,8 (9,6; 17,1) 7,9 (7,6; 9,5) Nebol dosiahnutý (11,8; NR) 7,7 (5,6; 9,7) Počet (%) pacientoks udalosťou 135 (55,1) 177 (71,1) 19 (35,8) 47 (72,3) Pomer rizík (95 % IS) c 0,64 (0,51; 0,80) 0,28 (0,16; 0,50) p-hodnota d < 0,0001 < 0,0001 Celkové prežívanie (OS)e, f Medián v mesiacoch (95 % IS) 44,6 (32,6; NR) 28,2 (22,1; 35,6) Nebol dosiahnutý (NR; NR) 31,4 (20,3; NR) Počet (%) pacientoks udalosťou 109 (44,5) 144 (57,8) 12 (22,6) 35 (53,8) Pomer rizík (95 % IS) c 0,69 (0,54; 0,89) 0,32 (0,17; 0,63) p-hodnota d 0,0020 NA g Miera objektívnej odpovede na liečbu (objective response rate,ORR) h ORR, n (%) (95 % IS) 149 (70,3)(63,6; 76,3) 142 (64,8)(58,1; 71,2) 38 (77,6)(63,4; 88,2) 40 (69,0)(55,5; 80,5) Trvanie odpovede naliečbu (duration of response, DOR) h, i Medián v mesiacoch (95 % IS) b 10,6(8,2; 17,6) 6,2(4,4; 6,7) Nebol dosiahnutý (10,1; NR) 5,4(3,9; 8,1) IS: interval spoľahlivosti; NA = neaplikovateľné; NR = nebol dosiahnutý a Medián sledovania 25 mesiacov (dátum uzávierky údajov 28. september 2022). b Metódou Brookmeyer a Crowley. c Založené na stratifikovanom Coxovom regresnom modeli. d Jednostranná p-hodnota založená na stratifikovanom log-rank teste. e OS je primárny cieľový ukazovateľ len pre celkovú populáciu. f Medián sledovania 37 mesiacov (dátum uzávierky údajov 22. september 2023). g Štatisticky nevýznamné, pretože nebola testovaná žiadna hypotéza pre celkové prežívanie v populácii dMMR/MSI-H. h Hodnotené skúšajúcim podľa RECIST v1.1. i U pacientok s čiastočnou alebo úplnou odpoveďou. Vopred špecifikované prieskumné analýzy PFS a OS sa uskutočnili u pacientok s EC s proficientným systémom opravy chybného párovania báz (mismatch repair proficient, MMRp)/mikrosatelitovou stabilitou (microsatellite stability, MSS) (n = 376). PFS HR bol 0,76 (95 % IS: 0,59; 0,98) s mediánom PFS 9,9 mesiaca pre dostarlimab plus karboplatina-paklitaxel (n = 192) oproti 7,9 mesiaca pre placebo plus karboplatina-paklitaxel (n = 184) (dátum uzávierky údajov 28. september 2022). OS HR bol 0,79 (95 % IS: 0,60; 1,04) s mediánom OS 34 mesiacov pre dostarlimab plus karboplatina-paklitaxel oproti 27 mesiacov pre placebo plus karboplatina-paklitaxel (dátum uzávierky údajov 22. september 2023). Obrázok 1: Kaplanova-Meierova krivka prežívania bez progresie podľa hodnotenia skúšajúceho lekára u všetkých pacietok (celková populácia) s EC (štúdia RUBY) 1.0 Dostarlimab + karboplatina-paklitaxel Placebo + karboplatina-paklitaxel 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 0.8 Pravdepodobnosť prežívania bez progresie 0.6 0.4 0.2 0.0 Čas od randomizácie (mesiace) Počty s rizikom (počet udalostí) 245(0) 220(12) 197(25) 157(55) 130(80) 105(103) 94(110) 90(113) 84(118) 78(122) 66(127) 52(128) 34(131) 23(132) 22(132) 12(133) 2(134) 0(135) 249(0) 219(4) 200(29) 144(77) 103(115) 74(141) 59(155) 57(157) 48(166) 42(170) 39(170) 32(172) 20(175) 14(176) 13(176) 5(177) 2(177) 1(177) 1(177) 0(177) Dostarlimab + karboplatina-paklitaxel Placebo + karboplatina-paklitaxel Obrázok 2: Kaplanova-Meierova krivka celkového prežívania u všetkých pacientok (celková popuácia) s EC (štúdia RUBY) 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 3 Liečba Dostarlimab + karboplatina-paklitaxel Placebo + karboplatina-paklitaxel Pravdepodobnosť celkového prežívania 1.0 Dostarlimab + karboplatina-paklitaxel Placebo + Počty s rizikom Čas od randomizácie (mesiace) 211 201 198 188 184 181 175 168 164 154 146 137 118 95 70 52 37 17 6 2 0 223 210 197 181 168 156 143 135 127 122 117 112 96 78 53 39 22 13 4 2 0 245 239 232 223 karboplatina-paklitaxel 249 244 239 228 GARNET: dospelé pacientky s recidivujúcim alebo pokročilým dMMR/MSI-H EC, ktorý progredoval počas liečby režimom obsahujúcim platinu alebo po nej Účinnosť a bezpečnosť dostarlimabu v monoterapii boli skúmané v štúdii GARNET, multicentrickej, nekontrolovanej, otvorenej štúdii s paralelným usporiadaním viacerých kohort. Štúdia GARNET zahŕňala rozšírený počet kohort zložených z pacientok s recidivujúcimi alebo pokročilými solídnymi nádormi, ktoré mali obmedzené možnosti liečby. Do kohorty A1 boli zaradené pacientky s dMMR/MSI-H EC, u ktorých došlo k progresii ochorenia počas liečby režimom obsahujúcim platinu alebo po nej. Pacientky dostávali 500 mg dostarlimabu raz za 3 týždne počas 4 cyklov, po ktorých nasledovalo podávanie 1 000 mg dostarlimabu raz za 6 týždňov. V liečbe sa pokračovalo až do vzniku neprijateľnej toxicity alebo do progresie ochorenia počas až dvoch rokov. Hlavné cieľové ukazovatele účinnosti boli miera objektívnej odpovede na liečbu (objective response rate, ORR) a trvanie odpovede na liečbu (duration of response, DOR) posúdené pomocou zaslepeného nezávislého centrálneho hodnotenia (blinded independent central review, BICR) vykonaného rádiológmi podľa Kritérií hodnotenia odpovede na liečbu pri solídnych nádoroch (response evaluation criteria in solid tumours, RECIST), verzia 1.1. Populácia pre analýzu účinnosti bola definovaná ako pacientky, ktoré mali podľa BICR merateľné ochorenie pri zaradení do štúdie a ktorých sledovanie („follow-up“) trvalo minimálne 24 týždňov, alebo ktorých sledovanie trvalo kratšie ako 24 týždňov a u ktorých bola liečba ukončená z dôvodu nežiaducich udalostí alebo progresie ochorenia. V štúdii GARNET bola účinnosť hodnotená u celkovo 143 pacientok s dMMR/MSI-H EC. U týchto 143 pacientok boli východiskové charakteristiky takéto: medián veku bol 65 rokov (52 % bolo vo veku 65 rokov alebo staršie); 77 % bolo belošského pôvodu, 3,5 % bolo ázijského pôvodu, 2,8 % bolo černošského pôvodu; a PS podľa ECOG bol 0 (39%) alebo 1 (61 %). V čase stanovenia diagnózy bolo 21 % pacientok s dMMR/MSI-H EC v štádiu IV podľa FIGO. Pri zaradení do štúdie (najaktuálnejšie FIGO štádium) bolo 67 % pacientok vo FIGO štádiu IV. Medián počtu predchádzajúcich línií liečby bol jeden: 63 % pacientok malo jednu predchádzajúcu líniu, 37 % malo dve alebo viac predchádzajúcich línií. Štyridsaťdeväť pacientok (34 %) dostávalo iba neoadjuvantnú alebo adjuvantnú liečbu pred účasťou v štúdii. Prítomnosť dMMR/MSI-H statusu v nádore bola prospektívne stanovená pomocou lokálne vykonaných testov. Použité boli lokálne diagnostické testy (IHC, PCR alebo NGS), ktoré boli dostupné na pracoviskách zapojených do štúdie, aby sa zistilo, či sa nádorový materiál vyznačuje dMMR/MSI-H. Na väčšine pracovísk bola použitá IHC, pretože bola najčastejšie dostupným testom. V tabuľke 6 sú uvedené údaje o účinnosti u 143 pacientok. Medián celkového trvania liečby v týždňoch bol 34 (v rozsahu 2 až 220). Dvadsaťštyri percent pacientok, ktoré dostali akékoľvek množstvo dostarlimabu, dostávalo liečbu v trvaní > 102 týždňov (2 roky). Tabuľka 6: Výsledky účinnosti v GARNET, týkajúce sa pacientok s dMMR/MSI-H EC Cieľový ukazovateľ Výsledky (N = 143) a Miera objektívnej odpovede na liečbu (objective response rate, ORR) ORR n (%) (95 % IS) 65 (45,5)(37,1; 54,0) Miera úplnej odpovede na liečbu, n (%) 23 (16,1) Miera čiastočnej odpovede na liečbu, n (%) 42 (29,4) Trvanie odpovede na liečbu (duration of response, DOR) b Medián v mesiacoch (rozmedzie) Nebol dosiahnutý Pacientky s trvaním liečby ≥ 12 mesiacov, n (%) 52 (80,0) Pacientky s trvaním liečby ≥ 24 mesiacov, n (%) 29 (44,6) Miera kontroly ochorenia (disease control rate, DCR) c DCR n (%) (95 % IS) 86 (60,1)(51,6; 68,2) IS: Interval spoľahlivosti a Údaje účinnosti s mediánom sledovania 27,6 mesiacov (v čase uzávierky údajov 1. novembra 2021). b Pre pacientky s čiastočnou alebo úplnou odpoveďou na liečbu. c Zahŕňa pacientky s úplnou odpoveďou, čiastočnou odpoveďou a stabilizáciou ochorenia najmenej 12 mesiacov. Účinnosť a status PD-L1 Klinická aktivita bola pozorovaná bez ohľadu na hodnotu kombinovaného pozitívneho skóre (combined positive score, CPS) expresie PD-L1 na nádorových bunkách, stanovenej pomocou IHC. Vzťah medzi statusom PD-L1 a účinnosťou bol analyzovaný post-hoc u pacientok s dostupnými vzorkami nádorového tkaniva (N = 81) z kohorty A1 štúdie GARNET, zahrnutými do populácie pre analýzu účinnosti, s uzávierkou údajov k 1. marcu 2020. U 23 pacientok, u ktorých mala expresia PD-L1 hodnotu CPS < 1 %, bola ORR 30,4 % (7/23, 95 % IS: 13,2; 52,9) a u 58 pacientok, u ktorých mala expresia PD-L1 hodnotu CPS ≥ 1 %, bola ORR 55,2 % (32/58, 95 % IS: 41,5; 68,3). Staršie pacientky Zo 108 pacientok liečených dostarlimabom v štúdii GARNET, zahrnutých v populácii pre analýzu účinnosti, bolo 50,0 % starších ako 65 rokov. V populácii starších pacientok boli pozorované konzistentné výsledky, pričom ORR podľa BICR (95 % IS) bola 42,6 % (29,2 %, 56,8 %) u pacientok vo veku ≥ 65 rokov. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s dostarlimabom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe všetkých stavov zahrnutých v kategórii zhubné nádory okrem nádorov hematopoetického a lymfatického tkaniva (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).

⚠️ Upozornenia

Sledovateľnosť Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať obchodný názov a číslo šarže podaného lieku. Imunitne podmienené nežiaduce reakcie Imunitne podmienené nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť závažné alebo fatálne, sa môžu vyskytnúť u pacientok liečených protilátkami, ktoré blokujú dráhu proteínového receptora programovanej bunkovej smrti-1/ligandu pre receptor programovanej bunkovej smrti-1 (PD-1/PD-L1), vrátane dostarlimabu.‍‍‍‍‍‍‍ Hoci sa imunitne podmienené nežiaduce reakcie zvyčajne vyskytujú počas liečby protilátkami blokujúcimi PD-1/PD-L1, príznaky sa môžu objaviť aj po ukončení liečby. Imunitne podmienené nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť v akomkoľvek orgáne alebo tkanive a v rovnakom čase môžu postihovať viac ako jeden orgánový systém. Dôležité imunitne podmienené nežiaduce reakcie uvedené v tejto časti nezahŕňajú všetky možné závažné a fatálne imunitne podmienené reakcie. Skoré odhalenie a liečba imunitne podmienených reakcií sú nevyhnutné pre zaistenie bezpečného používania protilátok blokujúcich PD-1/PD-L1. U pacientok sa má sledovať výskyt príznakov a prejavov imunitne podmienených nežiaducich reakcií. Hematologické a biochemické vyšetrenia vrátane pečeňových a obličkových testov a funkčných vyšetrení štítnej žľazy sa majú vykonať pred začiatkom liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby. V prípade podozrenia na imunitne podmienené nežiaduce reakcie sa má zaistiť adekvátne vyšetrenie vrátane konzultácie so špecialistom. V závislosti od závažnosti nežiaducej reakcie sa má liečba dostarlimabom pozastaviť alebo natrvalo ukončiť a má sa začať liečba kortikosteroidmi (1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu) alebo iná vhodná liečba (pozri nižšie a časť 4.2). Po zlepšení na ≤ 1. stupeň sa má začať s vysadzovaním kortikosteroidov postupným znižovaním dávky počas obdobia 1 mesiaca alebo ešte dlhšie. U pacientok, u ktorých nie je možné dostať imunitne podmienené nežiaduce reakcie pod kontrolu použitím kortikosteroidov, sa na základe obmedzených údajov z klinických štúdií môže zvážiť podávanie iných systémových imunosupresív. Pri endokrinopatiách sa má v prípade potreby nasadiť hormonálna substitučná liečba. Liečba dostarlimabom sa má natrvalo ukončiť pri opakovanom výskyte akejkoľvek imunitne podmienenej nežiaducej reakcie 3. stupňa a pri akejkoľvek imunitne podmienenej nežiaducej reakcie 4. stupňa toxicity okrem endokrinopatií, ktoré sú udržiavané pod kontrolou hormonálnou substitúciou, a pokiaľ to nie je inak špecifikované v tabuľke 3. Imunitne podmienená pneumonitída U pacientok, ktoré dostávali dostarlimab, bola hlásená pneumonitída (pozri časť 4.8 ). U pacientok sa má sledovať výskyt prejavov a príznakov pneumonitídy. V prípade podozrenia na pneumonitídu je potrebné potvrdiť ju rádiografickým vyšetrením a vylúčiť iné príčiny. Pacientky majú byť manažované úpravami liečby dostarlimabom a kortikosteroidmi (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienená kolitída Dostarlimab môže spôsobiť imunitne podmienenú kolitídu (pozri časť 4.8 ). U pacientok sa má sledovať výskyt prejavov a príznakov kolitídy a majú byť manažované úpravami liečby dostarlimabom, antidiaroikami a kortikosteroidmi (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienená hepatitída Dostarlimab môže spôsobiť imunitne podmienenú hepatitídu (pozri časť 4.8 ). U pacientok sa majú sledovať zmeny funkcie pečene v pravidelných intervaloch podľa indikácie na základe klinického vyšetrenia a majú byť manažované úpravami liečby dostarlimabom a kortikosteroidmi (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienené endokrinopatie U pacientok, ktoré dostávali dostarlimab, boli hlásené imunitne podmienené endokrinopatie zahŕňajúce hypotyreózu, hypertyreózu, tyreoiditídu, hypofyzitídu, diabetes mellitus 1. typu, diabetickú ketoacidózu a adrenálnu insuficienciu (pozri časť 4.8 ). Hypotyreóza a hypertyreóza U pacientok, ktoré dostávali dostarlimab, sa vyskytla imunitne podmienená hypotyreóza a hypertyreóza (vrátna tyreoiditídy), pričom hypotyreóza môže nasledovať po hypertyreóze. U pacientok sa majú sledovať abnormálne výsledky funkčných vyšetrení štítnej žľazy pred začiatkom liečby, v pravidelných intervaloch počas liečby a podľa indikácie na základe klinického vyšetrenia. Imunitne podmienená hypotyreóza a hypertyreóza (vrátane tyreoiditídy) majú byť manažované podľa odporúčaní v časti 4.2. Adrenálna insuficiencia U pacientok, ktoré dostávali dostarlimab, sa vyskytla imunitne podmienená adrenálna insuficiencia. U pacientok sa má sledovať výskyt klinických prejavov a príznakov adrenálnej insuficiencie. Pacientky so symptomatickou adrenálnou insuficienciou majú byť manažované podľa odporúčaní v časti 4.2. Imunitne podmienená nefritída Dostarlimab môže spôsobiť imunitne podmienenú nefritídu (pozri časť 4.8 ). U pacientok sa majú sledovať zmeny funkcie obličiek a majú byť manažované úpravami liečby dostarlimabom a kortikosteroidmi (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienené kožné nežiaduce reakcie U pacientok, ktoré dostávali dostarlimab, bola hlásená imunitne podmienená vyrážka vrátane pemfigu (pozri časť 4.8 ). U pacientok sa má sledovať výskyt prejavov a príznakov vyrážky. V súvislosti s liečbou dostarlimabom bol hlásený Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), ktorý môže byť život ohrozujúci alebo fatálny (pozri časť 4.8 ). U pacientok liečených inhibítormi PD-1 boli hlásené prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy. Pacientky majú byť poučené o prejavoch a príznakoch závažných kožných nežiaducich reakcií (Severe cutaneous adverse reactions, SCAR) a majú byť dôsledne sledované na výskyt kožných reakcií. Pacientky majú byť poučené, aby pri spozorovaní akýchkoľvek indikatívnych prejavov alebo príznakov okamžite vyhľadali lekársku pomoc od ošetrujúceho lekára. V prípade podozrenia na SCAR majú byť pacientky odoslané k špecialistovi na ďalšie vyšetrenie a liečbu a majú byť manažované podľa odporúčaní v časti 4.2. Je potrebná opatrnosť, keď sa uvažuje o používaní dostarlimabu u pacientky, u ktorej sa už predtým vyskytla závažná alebo život ohrozujúca kožná nežiaduca reakcia počas predchádzajúcej liečby inými imunostimulačnými protinádorovými látkami. Imunitne podmienená artralgia U pacientok, ktoré dostávali dostarlimab, bola hlásená imunitne podmienená artralgia (pozri časť 4.8 ). U pacientok sa má sledovať výskyt prejavov a príznakov artralgie. Ak je podozrenie na imunitne podmienenú artralgiu, je potrebné ju potvrdiť a vylúčiť iné príčiny. Pacientky majú byť manažované úpravami liečby dostarlimabom a kortikosteroidmi (pozri časť 4.2 ). Ďalšie imunitne podmienené nežiaduce reakcie Vzhľadom na mechanizmus účinku dostarlimabu existuje možnosť výskytu ďalších imunitne podmienených nežiaducich reakcií vrátane potenciálne závažných nežiaducich udalostí [napr. myozitída, myokarditída, encefalitída, demyelinizačná neuropatia (vrátane Guillainovho-Barrého syndrómu), sarkoidóza]. Klinicky významné imunitne podmienené nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené u menej ako 1 % pacientok liečených dostarlimabom v monoterapii v klinických štúdiách, zahŕňajú encefalitídu, autoimunitnú hemolytickú anémiu, pankreatitídu, iridocyklitídu a uveitídu. U pacientok sa má sledovať výskyt prejavov a príznakov imunitne podmienených nežiaducich reakcií a majú byť manažované tak, ako je to opísané v časti 4.2 . U pacientok liečených inhibítormi PD-1 bola v období po uvedení lieku na trh hlásená rejekcia transplantovaného solídneho orgánu. Liečba dostarlimabom môže zvýšiť riziko rejekcie u pacientok po transplantácii solídneho orgánu. U týchto pacientok sa má zvážiť prínos liečby dostarlimabom oproti riziku možnej rejekcie orgánu. U pacientok, ktoré podstúpia alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (allogeneic haematopoietic stem cell transplantation, HSCT) pred alebo po liečbe protilátkou blokujúcou PD-1/PD-L1, sa môžu vyskytnúť fatálne a ďalšie závažné komplikácie. Komplikácie súvisiace s transplantáciou zahŕňajú hyperakútnu reakciu štepu proti hostiteľovi (graft-versus-host disease, GvHD), akútnu GvHD, chronickú GvHD, venookluzívnu chorobu pečene po prípravnom režime so zníženou intenzitou a febrilný syndróm vyžadujúci podávanie steroidov (bez identifikovanej infekčnej príčiny). Tieto komplikácie sa môžu vyskytnúť napriek intervenčnej liečbe medzi blokádou PD-1/PD-L1 a alogénnou HSCT. U pacientok treba pozorne sledovať známky komplikácií súvisiacich s transplantáciou a v prípade potreby urýchlene zasiahnuť. Je potrebné zvážiť pomer prínosu a rizík liečby protilátkou blokujúcou PD-1/PD-L1 pred alebo po alogénnej HSCT. Reakcie súvisiace s infúziou Dostarlimab môže spôsobiť reakcie súvisiace s infúziou, ktoré môžu byť závažné (pozri časť 4.8 ). Pri výskyte závažných (3. stupeň) alebo život ohrozujúcich (4. stupeň) reakcií súvisiacich s infúziou sa má podávanie infúzie zastaviť a liečba natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2 ). Pacientky vylúčené z klinických štúdií Zo štúdie GARNET boli vylúčené pacientky s nasledujúcimi stavmi: východiskový výkonnostný stav (performance score, PS) ≥ 2 podľa Východnej kooperatívnej onkologickej skupiny (Eastern cooperative oncology group, ECOG); nekontrolované metastázy v centrálnom nervovom systéme alebo karcinomatózna meningitída; iné malignity v predchádzajúcich 2 rokoch; imunodeficiencia alebo podávanie imunosupresívnej liečby v priebehu 7 dní pred začiatkom skúšanej liečby; aktívna infekcia HIV, infekcia vírusom hepatitídy B alebo hepatitídy C; aktívne autoimunitné ochorenie vyžadujúce systémovú liečbu v predchádzajúcich 2 rokoch okrem substitučnej liečby; intersticiálna choroba pľúc v anamnéze; alebo podanie živej očkovacej látky v priebehu 14 dní pred začiatkom skúšanej liečby. Zo štúdie RUBY boli vylúčené pacientky s nasledujúcimi stavmi: so súbežnou malignitou, alebo s predchádzajúcou neendometriálnou invazívnou malignitou, ktoré boli bez ochorenia < 3 roky alebo ktoré boli akokoľvek aktívne liečené na danú malignitu počas predošlých 3 rokov; nekontrolované metastázy v centrálnom nervovom systéme, alebo karcinomatózna meningitída alebo obe; známe HIV v anamnéze, alebo aktívna hepatitída B alebo hepatitída C; imunodeficiencia alebo podávanie imunosupresívnej liečby v priebehu predchádzajúcich 7 dní; pacientky s vysokým zdravotným rizikom v dôsledku závažného, nekontrolovaného zdravotného stavu, nemalígneho systémového ochorenia alebo aktívnej infekcie vyžadujúcej systémovú liečbu; alebo podanie živej očkovacej látky v priebehu 30 dní pred prvou dávkou skúšanej liečby, počas skúšanej liečby a až do 180 dní po podaní poslednej dávky skúšanej liečby. Po starostlivom zvážení potenciálneho zvýšeného rizika je možné u týchto pacientok použiť dostarlimab s primeraným manažmentom liečby. Obsah polysorbátu 80 Tento liek obsahuje polysorbát 80 (pozri časť 2), ktorý môže vyvolať alergické reakcie. Obsah sodíka Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 500 mg dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka. Tento liek sa môže riediť infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Toto je potrebné zohľadniť u pacientov, ktorí sú na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka (pozri časť 6.6).

JEMPERLI 500 mg Koncentrát na infúzny roztok

User Reviews