Ruconest 2100 U, Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Farmakoterapeutická skupina: Iné hematologické liečivá, liečivá používané pri dedičnom angioedéme, ATC kód: B06AC04. Plazmový proteín C1-INH je hlavným regulátorom aktivácie kontaktných a komplementárnych systémov in vivo. Pacienti s HAE majú heterozygótnu deficienciu plazmového proteínu C1-INH. Preto môžu trpieť nekontrolovanou aktiváciou kontaktných a komplementárnych systémov s tvorbou zápalových mediátorov, ktoré sa klinicky prejavujú ako výskyt akútnych záchvatov angioedému. Konestat alfa, rekombinantný ľudský inhibítor esterázy komplementárneho komponentu 1 (C1) (rhC1- INH), je analógom ľudského C1-INH, získava sa z mlieka králikov a vyjadruje kódovanie génov pre ľudské C1-INH. Sekvencia aminokyselín konestatu alfa je rovnaká ako sekvencia endogénneho C1- INH. C1-INH ma inhibičný účinok na niekoľko proteáz (cieľové proteázy) kontaktných a komplementárnych systémov. Účinok konestatu alfa na nasledujúcich cieľových proteázach sa hodnotil in vitro: aktivované C1, kalikreín, faktor XIIa a faktor XIa. Inhibičná kinetika je porovnateľná s kinetikou pozorovanou pri ľudskom C1-INH odvodenom z plazmy. Komplementárny komponent (proteín) C4 je substrátom pre aktivované C1. Pacienti s HAE majú nízke hladiny C4 v obehu. Čo sa týka C1-INH odvodeného z plazmy, farmakodynamické účinky konestatu alfa na C4 vykazujú obnovu homeostázy komplementov závislú od dávky v prípade pacientov s HAE na úrovni aktivity plazmového C1-INH väčšiu než 0,7 U/ml, čo je najnižší limit normálneho rozsahu. V prípade pacientov s HAE zvyšuje Ruconest v dávke 50 U/kg úroveň aktivity plazmového C1-INH na úroveň vyššiu ako 0,7 U/ml počas približne 2 hodín (pozri časť 5.2 ). Účinnosť a bezpečnosť lieku Ruconest pri liečbe akútnych záchvatov angioedému v prípade dospelých a dospievajúcich pacientov s HAE bola vyhodnotená v dvoch dvojito zaslepených randomizovaných placebom kontrolovaných a štyroch otvorených klinických štúdiách. Dávky vyhodnotené v klinických štúdiách boli v rozsahu jednej liekovky 2 100 U (zodpovedajúcej 18 - 40 U/kg) až 50 a 100 U/kg. Účinnosť lieku Ruconest pri liečbe akútnych záchvatov angioedému bola preukázaná výrazne kratším časom do začiatku úľavy od príznakov a času nastúpenia minimálnych príznakov, ako aj malým počtom zlyhaní liečby. V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú výsledky (primárne a sekundárne parametre) dvoch randomizovaných kontrolovaných skúšok: Štúdia Liečba Čas (v min.) do začiatku úľavy,medián (95 % IS) Čas (v min.) dominimálnych príznakov, medián (95 % IS) C1 1205 RCT 100 U/kg 68 (62, 132) 245 (125, 270) n = 13 p = 0,001 p = 0,04 50 U/kg 122 (72, 136) 247 (243, 484) n = 12 p < 0,001 Fyziologický roztokn = 13 258 (240, 495) 1101 (970, 1494) C1 1304 RCT 100 U/kg 62 (40, 75) 480 (243, 723) n = 16 p = 0,003 p = 0,005 Fyziologický 508 (70, 720) 1440 (720, 2885) roztok n = 16 Výsledky otvorených štúdií boli konzistentné s uvedenými zisteniami a podporujú opakované užívanie lieku Ruconest pri liečbe následných záchvatov angioedému. Pri randomizovaných kontrolovaných skúškach sa pri 39/41 (95 %) pacientov liečených liekom Ruconest dosiahol čas do začiatku úľavy do 4 hodín. Pri otvorenej štúdii sa pri 146/151 (97 %) pacientov liečených jednou dávkou 50 U/kg dosiahol čas do začiatku úľavy do 4 hodín. Ďalšia dávka 50 U/kg sa podávala v prípade 17/168 (10 %) záchvatov. Pediatrická populácia Deti V otvorenej štúdii u 20 detí s HAE (vo veku 5 až 14 rokov) bol u 64/67 (96 %) záchvatov liečených jednou dávkou 50 U/kg dosiahnutý začiatok úľavy do 4 hodín. Ďalšia dávka 50 U/kg bola podaná u 3/73 (4 %) záchvatov. Dospievajúci Desať dospievajúcich pacientov s HAE (vo veku od 13 do 17 rokov) sa liečilo dávkou 50 U/kg pri 27 akútnych záchvatoch angioedému a 7 pacientov (vo veku od 16 do 17 rokov) dávkou 2 100 U pri 24 akútnych záchvatoch angioedému. Účinnosť a bezpečnosť u detí a dospievajúcich boli konzistentné s výsledkami u dospelých.