Coagadex 250 IU, Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká, vitamín K a iné hemostatiká, koagulačný faktor X, ATC kód: B02BD13. Mechanizmus účinku Faktor X je neaktívny zymogén, ktorý je možné aktivovať faktorom IXa (po vnútornej dráhe) alebo faktorom VIIa (po vonkajšej dráhe).​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Faktor X sa zmení z jeho neaktívnej formy na aktívnu formu (faktor Xa) odštiepením 52-článkového peptidu od ťažkého reťazca. Faktor Xa spojený s faktorom Va na povrchu fosfolipidu vytvára protrombinázový komplex, ktorý aktivuje protrombín na trombín v prítomnosti iónov vápnika. Trombín následne pôsobí na rozpustný fibrinogén a faktor XIII a vytvára priečne viazanú fibrínovú zrazeninu. Farmakodynamické účinky Coagadex je získaný z ľudskej plazmy a používaný ako náhrada prirodzene existujúceho koagulačného faktora X u pacientov s dedičným nedostatkom faktora X. Klinická účinnosť V multicentrickom, otvorenom, nerandomizovanom klinickom skúšaní na hodnotenie farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti Coagadexu 16 účastníkov (vo veku 12 rokov a viac) so stredne ťažkým až závažným dedičným nedostatkom faktora X (FX: C < 5 IU/dl) dostali dávku 25 IU/kg Coagadexu na liečbu spontánnych, traumatických a menoragických krvácavých udalostí. Účinnosť Coagadexu pri liečbe krvácavých udalostí bola hodnotená účastníkom a/alebo skúšajúcim lekárom pre každú novú krvácavú udalosť pomocou vopred stanovenej ordinálnej hodnotiacej stupnice špecifickej pre krvácanie so škálou vynikajúci, dobrý, slabý a nehodnotiteľný. Z 208 krvácavých udalostí liečených Coagadexom bolo 187 krvácavých udalostí u 15 účastníkov hodnotených na účinnosť. Deväťdesiatosem (53 %) predstavovalo veľké krvácavé udalosti a 88 (47 %) boli malé krvácavé udalosti (jedno krvácanie nebolo hodnotené). Coagadex bol hodnotený ako dobrý (7 %) alebo vynikajúci (91 %) pri liečbe 98 % krvácavých udalostí. Zo 187 krvácavých udalostí v analýze účinnosti bolo 155 krvácaní (83 %) liečených jednou infúziou, 28 krvácaní (15 %) dvoma infúziami, 3 krvácania (2 %) tromi infúziami a 1 krvácanie (0,5 %) štyrmi infúziami. Priemerná dávka na infúziu bola 25,4 IU/kg a celková dávka Coagadexu bola 30,4 IU/kg. Štyri krvácavé udalosti u dvoch účastníkov boli zaradené do skupiny zlyhanie liečby. Odporúčaná dávka 25 IU/kg Coagadexu na liečbu krvácania bola udržiavaná počas skúšania u 14 zo 16 účastníkov. Zvyšní dvaja účastníci dostávala dávky do 30 IU/kg a 33 IU/kg. Ako preventívne opatrenie bolo podaných celkom 184 infúzií. Rutinná profylaxia bola použitá u dvoch účastníkov. Jeden účastník, vo veku 58 rokov, použil dávku 28 IU/kg jedenkrát týždenne počas 8 týždňov a neskôr 25 IU/kg každé 2 týždne po dobu viac ako 5 mesiacov. Druhý účastník, vo veku 22 rokov, použil 24,6 IU/kg jedenkrát týždenne počas 8,5 mesiaca. Ani u jedného účastníka v tomto období nedošlo ku krvácaniu. Profylaxia krvácavých udalostí Tretia štúdia hodnotila použitie Coagadexu pri rutinnej profylaxii krvácavých udalostí u deviatich detí vo veku menej ako 12 rokov. Priemerný vek bol 7,3 (rozmedzie 2,6 až 11,9) rokov. Osem pacientov malo závažný nedostatok FX, ostatní mali stredne závažný nedostatok. Štyria pacienti boli vo veku 0 až 5 rokov a piati vo veku 6 až 11 rokov vrátane. Rutinná profylaxia sa začala jednotkovými dávkami 40-50 IU/kg a počas prvých 6 týždňov sa merali najnižšie hladiny faktora X, aby sa upravil režim dávkovania za účelom udržania najnižšej hladiny najmenej 5 IU/dl. Bolo podaných celkovo 537 profylaktických infúzií (priemerne 59,7 na pacienta). Priemerná profylaktická dávka na infúziu na pacienta bola 39,60 IU/kg (priemer 38,76 IU/kg), v rozmedzí od 18,0 do 47,3 IU/kg. Medián a priemerné dávky na infúziu u štyroch detí vo veku menej ako 6 rokov boli 40,1 IU/kg (95% CI 30,70; 49,57), a u piatich detí vo veku 6 až 11 rokov vrátane, bol medián dávky 39,6 IU/kg a priemerná dávka bola 37,7 IU/kg (95% CI: 23,42; 51,91). Medián intervalu dávok pre všetkých deväť detí bol 3 dni (rozmedzie 2 až 8 dní). Šesť detí (66,7 %) zostalo bez krvácania počas rutinnej profylaxie. Tri deti (33,3 %), jedno vo vekovej skupine 0-5 rokov a dve vo vekovej skupine 6-11 rokov, mali celkovo 10 krvácaní v dôsledku epistaxy, traumy alebo menorágie. Všetci boli liečení jedinou infúziou Coagadexu; priemerné dávky a medián dávok 31,7 IU/kg (rozmedzie 24,6 až 38,8 IU/kg) a všetky zaznamenané hodnotenia účinnosti boli zaradené do kategórie výborné. V tejto štúdii u detí vo veku menej ako 12 rokov neboli žiadne nežiaduce liekové reakcie. Chirurgická hemostáza Bezpečnosť a účinnosť Coagadexu pre perioperačný manažment boli hodnotené u piatich účastníkov vo veku 14 až 59 rokov s miernym (n = 2), stredne ťažkým (n = 1) a závažným (n = 2) ochorením, ktorí podstúpili celkovo sedem chirurgických procedúr. U všetkých chirurgických procedúr bol Coagadex hodnotený ako vynikajúci (bez pooperačného krvácania, bez potreby transfúzie krvi, a strata krvi nepresahovala očakávané hodnoty) pri kontrole straty krvi počas a po operácii. U veľkej operácie bolo potrebných priemerne 13 infúzií (v rozsahu od 2 do 15 infúzií) a priemerná kumulatívna dávka 181 IU/kg (v rozsahu od 45 do 210 IU/kg) na udržanie hemostázy. U malej operácie bolo potrebných priemerne 2,5 infúzií (v rozsahu od 1 až 4 infúzií) a priemerná kumulatívna dávka 89 IU/kg (v rozsahu od 51 až 127 IU/kg) na udržanie hemostázy.