Zavicefta 2 g/0,5 g prášok na prípravu infúzneho koncentrátu

Reakcie z precitlivenosti Môže dôjsť k závažným a príležitostne fatálnym reakciám z precitlivenosti (pozri časti 4.3 a 4.8 ).​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ V prípade reakcií z precitlivenosti sa liečba Zaviceftou musí okamžite ukončiť a musia sa vykonať primerané pohotovostné opatrenia. Zaznamenali sa prípady hypersenzitívnych reakcií, ktoré sa rozvinuli do Kounisovho syndrómu (akútny alergický koronárny artériospazmus, ktorý môže viesť k infarktu myokardu, pozri časť 4.8 ). Pred začiatkom liečby sa má stanoviť, či má pacient anamnézu závažných reakcií z precitlivenosti na ceftazidím, na iné cefalosporíny alebo na ktorýkoľvek iný typ β-laktámového antibiotika. Pri podávaní ceftazidímu/avibaktámu pacientom s nezávažnou precitlivenosťou na penicilíny, monobaktámy alebo karbapenémy v anamnéze je potrebná opatrnosť. V súvislosti s liečbou ceftazidímom boli s neznámou frekvenciou hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) a akútnej generalizovanej exantémovej pustulózy (AGEP), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné (pozri časť 4.8 ). Pacienti musia byť poučení o prejavoch a príznakoch a musia sa u nich pozorne sledovať prípadné kožné reakcie. Ak sa vyskytnú prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, liečba Zaviceftou sa má okamžite ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Ak sa u pacienta pri užívaní ceftazidímu vyvinula závažná reakcia, ako napr. SJS, TEN, DRESS alebo AGEP, liečba Zaviceftou sa u tohto pacienta nesmie nikdy znova začať. Hnačka súvisiaca s Clostridioides difficile Pri ceftazidíme/avibaktáme bola hlásená hnačka súvisiaca s Clostridioides difficile, ktorej závažnosť môže siahať od miernej až po život ohrozujúcu. Táto diagnóza sa má zvážiť u pacientov, u ktorých sa vyvinie hnačka v priebehu alebo po podaní Zavicefty (pozri časť 4.8 ). Má sa zvážiť ukončenie liečby Zaviceftou a podanie špecifickej liečby proti Clostridioides difficile. Nesmú sa podávať lieky inhibujúce peristaltiku. Porucha funkcie obličiek Ceftazidím a avibaktám sa eliminujú obličkami, dávku je preto potrebné znížiť podľa stupňa poruchy funkcie obličiek (pozri časť 4.2 ). Pri ceftazidíme sa príležitostne hlásili neurologické následky zahŕňajúce tras, myoklonus, nekonvulzívny status epilepticus, konvulzie, encefalopatiu a kómu, keď dávka u pacientov s poruchou funkcie obličiek nebola znížená. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa odporúča pozorné sledovanie odhadovaného klírensu kreatinínu. U niektorých pacientov, predovšetkým v skorej fáze liečby infekcie, sa klírens kreatinínu odhadovaný na základe kreatinínu v sére môže rýchlo meniť. Nefrotoxicita Súbežná liečba vysokými dávkami cefalosporínov a nefrotoxickými liekmi, ako sú aminoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid), môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek. Sérokonverzia pri priamom antiglobulínovom teste (direct antiglobulin test, DAGT alebo Coombsov test) a možné riziko hemolytickej anémie Použitie ceftazidímu/avibaktámu môže spôsobiť pozitívny výsledok priameho antiglobulínového testu (DAGT alebo Coombsov test), ktorý môže interferovať s krížovou skúškou krvi a/alebo môže spôsobiť imunitnú hemolytickú anémiu navodenú liečivom (pozri časť 4.8 ). Zatiaľ čo výskyt sérokonverzie pri DAGT u pacientov dostávajúcich Zaviceftu bol v klinických štúdiách veľmi častý (odhadovaný rozsah sérokonverzie bola počas štúdie fáza 3 od 3,2% do 20,8 % u pacientov s negatívnym výsledkom Coombsovho testu na začiatku a aspoň jedného následného testu), u pacientov s pozitívnym výsledkom DAGT počas liečby nedošlo k žiadnym prejavom hemolýzy. Možnosť, že by sa však hemolytická anémia mohla objaviť v spojení s liečbou Zaviceftou, nemožno vylúčiť. Pacienti, u ktorých sa v priebehu alebo po liečbe Zaviceftou objaví anémia, sa majú vyšetriť na túto možnosť. Obmedzenia klinických údajov Štúdie klinickej účinnosti a bezpečnosti Zavicefty sa uskutočnili iba v cIAI a cUTI a HAP (vrátane VAP). Komplikované intraabdominálne infekcie u dospelých V dvoch štúdiách u pacientov s cIAI bola najčastejšou diagnózou apendikálna perforácia alebo periapendikálny absces. Na začiatku liečby malo približne 87 % pacientov skóre podľa škály APACHE II ≤ 10 a 4 % malo východiskovú bakteriémiu. V skupine pacientov, ktorí dostávali Zaviceftu a metronidazol bolo 2,1 % úmrtí (18/857) a u pacientov, ktorí dostávali meropeném 1,4 % (12/863). V podskupine so vstupnou hodnotou CrCl 30 až 50 ml/min bol u pacientov, ktorí dostávali Zaviceftu a metronidazol podiel úmrtia 16,7 % (9/54) a u pacientov s meropenémom 6,8 % (4/59). Pacientom s CrCl 30 až 50 ml/min bola podávaná nižšia dávka Zavicefty v porovnaní s dávkou, ktorá je teraz doporučená v tejto podskupine pacientov. Komplikované infekcie močového traktu u dospelých V dvoch štúdiách u pacientov s cUTI bolo zahrnutých 381/1091 (34,9 %) pacientov s cUTI bez pyelonefritídy, zatiaľ čo 710 (65,1 %) bolo zahrnutých s akútnou pyelonefritídou (mMITT populácia). Celkovo 81 pacientov s cUTI (7,4 %) malo bakteriémiu pri vstupe do štúdie. Pneumónia získaná v nemocnici (vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou) u dospelých V jednej štúdii u pacientov s nozokomiálnou pneumóniou 280/808 (34,7 % ) malo VAP a 40/808 (5 %) malo bakteriémiu pri vstupe do štúdie. Pacienti s obmedzenými možnosťami liečby Použitie ceftazidímu/avibaktámu na liečbu pacientov s infekciami spôsobenými gramnegatívnymi aeróbnymi patogénmi, ktorí majú obmedzené možnosti liečby, je založené na skúsenostiach so samotným ceftazidímom a na analýze farmakokineticko/farmakodynamického vzťahu pre ceftazidímu/avibaktám (pozri časť 5.1 ). Spektrum účinnosti ceftazidímu/avibaktámu Ceftazidím má slabý účinok alebo nemá žiadny účinok voči väčšine grampozitívnych organizmov a anaeróbov (pozri časti 4.2 a 5.1 ). Ak sa potvrdí alebo predpokladá, že k infekčnému procesu prispievajú tieto patogény, majú sa použiť ďalšie antibiotiká. Inhibičné spektrum avibaktámu zahŕňa mnoho enzýmov, ktoré inaktivujú ceftazidím, vrátane β-laktamáz triedy A a β-laktamáz triedy C podľa Amblera. Avibaktám neinhibuje enzýmy triedy B (metalo-β-laktamázy) a nie je schopný inhibovať mnoho enzýmov triedy D (pozri časť 5.1 ). Necitlivé organizmy Dlhodobé používanie môže viesť k premnoženiu necitlivých organizmov (napr. enterokokov, húb), ktoré si môže vyžadovať prerušenie liečby alebo iné vhodné opatrenia. Interferencia s laboratórnymi testami Ceftazidím môže interferovať s metódami založenými na redukcii medi (Benediktov alebo Fehlingov roztok, tablety Clinitest) na detekciu glykozúrie vedúcej k falošne pozitívnemu výsledku. Ceftrazidím neinterferuje s enzymatickými testami na glykozúriu. Diéta s kontrolovaným obsahom sodíka Tento liek obsahuje približne 146 mg sodíka v každej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 7,3 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. Maximálna denná dávka tohto lieku je ekvivalentná 22 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka. Zavicefta sa považuje za liek s vysokým obsahom sodíka. Má sa to vziať do úvahy pri podávaní Zavicefty pacientom na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka. Zaviceftu možno zriediť pomocou roztokov s obsahom sodíka (pozri časť 6.6) a je potrebné to vziať do úvahy vo vzťahu k celkovému množstvu sodíka zo všetkých zdrojov, ktoré sa podajú pacientovi. Pediatrická populácia Existuje potenciálne riziko predávkovania, najmä u pediatrických pacientov od narodenia do veku menej ako 12 mesiacov. Pri výpočte objemu podávanej dávky je potrebné postupovať opatrne (pozri časti 4.9 a 6.6).