Finlee 10 mg dispergovateľné tablety

Finlee je určený na použitie v kombinácii s trametinibom, práškom na perorálny roztok pretože údaje o účinnosti dabrafenibu v monoterapii a trametinibu v monoterapii na liečbu gliómu s mutáciou V600 génu BRAF sú obmedzené. Pred začatím liečby sa musí skonzultovať SPC pre trametinib, prášok na perorálny roztok. Ďalšie informácie o upozorneniach a opatreniach súvisiacich s liečbou trametinibom, pozri SPC pre trametinib, prášok na perorálny roztok. Testovanie na prítomnosť mutácie V600E génu BRAF Účinnosť a bezpečnosť dabrafenibu neboli stanovené u pacientov s gliómom s divokým typom génu BRAF. Dabrafenib sa nemá používať u pacientov s divokým typom BRAF gliómu (pozri časť 5.1 ). Nové malignity Ak sa dabrafenib užíva v kombinácii s trametinibom, môžu sa vyskytnúť nové malignity, kožné a nekožné. Kožné malignity U dospelých pacientov liečených kombináciou dabrafenibu a trametinibu sa pozorovali kožné malignity, ako je spinocelulárny karcinóm kože (cutaneous squamous cell carcinoma, cuSCC) vrátane keratoakantómu a nového primárneho melanómu (pozri časť 4.8 ). Odporúča sa vykonať kožné vyšetrenie pred začiatkom liečby dabrafenibom a raz za mesiac počas celej liečby a počas šiestich mesiacov po liečbe. V sledovaní sa má pokračovať 6 mesiacov po ukončení liečby dabrafenibom alebo až do začatia inej antineoplastickej liečby. Podozrivé kožné lézie sa majú riešiť dermatologickou excíziou a nevyžadujú si úpravy liečby. Pacientov treba poučiť, aby informovali svojho lekára ihneď, ak u nich vzniknú nové lézie. Nekožné malignity In vitro skúšky preukázali paradoxnú aktiváciu signálnej dráhy mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAP kinázy) v bunkách s divokým typom génu BRAF a mutáciami RAS, ktoré boli vystavené pôsobeniu inhibítorov BRAF. To môže viesť k zvýšenému riziku nekožných malignít pri expozícii dabrafenibu (pozri časť 4.8 ), keď sú prítomné mutácie RAS. V klinických štúdiách u dospelých boli hlásené malignity súvisiace s mutáciami RAS tak pri inom inhibítore BRAF (chronická myelomonocytová leukémia a nekožný SCC hlavy a krku), ako aj pri dabrafenibe v monoterapii (adenokarcinóm pankreasu, adenokarcinóm žlčovodu) a pri dabrafenibe v kombinácii s trametinibom (kolorektálny karcinóm, karcinóm pankreasu). Prínosy a riziká je potrebné zvážiť pred podaním dabrafenibu pacientom, ktorí v minulosti mali alebo v súčasnosti majú karcinóm súvisiaci s mutáciami RAS. Pacientov treba vyšetriť na okultné existujúce malignity. Po ukončení liečby dabrafenibom má sledovanie zamerané na nekožné sekundárne/recidivujúce malignity pokračovať až 6 mesiacov alebo až do začatia inej antineoplastickej liečby. Abnormálne nálezy sa majú riešiť v súlade s klinickými postupmi. Krvácanie U dospelých a pediatrických pacientov užívajúcich dabrafenib v kombinácii s trametinibom boli hlásené krvácavé príhody (pozri časť 4.8 ). Významné krvácavé príhody a fatálne krvácania sa vyskytli u dospelých pacientov užívajúcich dabrafenib v kombinácii s trametinibom. Možnosť vzniku týchto príhod u pacientov s nízkym počtom krvných doštičiek (<75 000/mm 3 ) nebola stanovená, keďže takýto pacienti boli z klinických štúdií vylúčení. Riziko krvácania môže byť zvýšené pri súbežnom použití antitrombocytárnej alebo antikoagulačnej liečby. Ak sa vyskytne krvácanie, pacienti sa majú liečiť tak, ako je to klinicky indikované. Porucha zraku U pediatrických pacientov užívajúcich dabrafenib v kombinácii s trametinibom boli hlásené oftalmologické reakcie vrátane uveitídy a iridocyklitídy (pozri časť 4.8 ), v niektorých prípadoch s časovým intervalom do ich nástupu niekoľko mesiacov. V klinických štúdiách u dospelých pacientov liečených dabrafenibom boli hlásené oftalmologické reakcie vrátane uveitídy, iridocyklitídy a iritídy. Pacientov treba počas liečby pravidelne sledovať kvôli očným prejavom a príznakom (akými sú zmena videnia, fotofóbia a bolesť očí). Úprava dávky sa nevyžaduje, pokiaľ sa zápal oka môže zvládnuť účinnou lokálnou liečbou. Ak sa pri uveitíde nedosiahne odpoveď lokálnou liečbou oka, vysaďte dabrafenib až do vymiznutia zápalu oka a potom znovu začnite podávať dávku dabrafenibu zodpovedajúcu úrovni prvého zníženia. Po diagnostikovaní uveitídy nie je potrebná žiadna úprava dávky trametinibu, ak sa užíva v kombinácii s dabrafenibom. U pacientov liečených dabrafenibom v kombinácii s trametinibom boli hlásené prípady biokulárnej panuveitídy alebo biokulárnej iridocyklitídy naznačujúce Vogtov-Koyanagiho-Haradov syndróm. Prerušte podávanie dabrafenibu až do vymiznutia očného zápalu a zvážte konzultáciu s oftalmológom. Môže byť potrebná systémová liečba kortikosteroidmi. Pri kombinácii dabrafenibu s trametinibom sa môžu vyskytnúť RPED a RVO. Ďalšie informácie, pozri SPC pre trametinib, prášok na perorálny roztok (pozri časť 4.4 ). Po diagnostikovaní RVO alebo RPED nie je potrebná žiadna úprava dávky dabrafenibu, ak sa užíva v kombinácii s trametinibom. Pyrexia V klinických štúdiách s dabrafenibom u dospelých a pediatrických pacientov bola hlásená horúčka (pozri časť 4.8 ). Boli pozorované závažné neinfekčné febrilné príhody (definované ako horúčka sprevádzaná ťažkou zimnicou, dehydratáciou, hypotenziou a/alebo akútnou insuficienciou obličiek prerenálneho pôvodu u pacientov s normálnou východiskovou funkciou obličiek). U pediatrických pacientov, ktorí dostávali dabrafenib v kombinácii s trametinibom, bol medián času do nástupu prvého výskytu pyrexie 1,5 mesiacov. U dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom, ktorí dostávali dabrafenib v kombinácii s trametinibom a, u ktorých sa vyvinula pyrexia, sa približne polovica prvých výskytov pyrexie vyskytla počas prvého mesiaca liečby a približne jedna tretina pacientov mala 3 alebo viac príhod. Pacienti so závažnými neinfekčnými febrilnými udalosťami reagovali dobre na prerušenie podávania a/alebo zníženie dávky a podpornú liečbu. Liečba dabrafenibom a trametinibom sa má prerušiť, ak má pacient teplotu ≥38 °C (pozri časť 5.1 ). V prípade recidívy možno liečbu prerušiť aj pri prvom príznaku pyrexie. Je potrebné zahájiť liečbu antipyretikami, ako je ibuprofén alebo acetaminofén/paracetamol. O použití perorálnych kortikosteroidov sa má uvažovať v prípadoch, keď sú antipyretiká nedostatočné. U pacientov sa majú sledovať prejavy a príznaky infekcie. Liečbu je možné znovu zahájiť, akonáhle horúčka ustúpi. Ak je horúčka spojená s inými závažnými prejavmi alebo príznakmi, liečba sa má znovu zahájiť zníženou dávkou, hneď ako horúčka ustúpi, a ak je to klinicky vhodné (pozri časť 4.2 ). Zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory (EFĽK)/dysfunkcia ľavej komory Hlásilo sa, že dabrafenib v kombinácii s trametinibom znižuje EFĽK u dospelých aj pediatrických pacientov (pozri časť 4.8 ). V klinických štúdiách u pediatrických pacientov bol medián času do prvého prejavenia zníženia EFĽK približne 1 mesiac. V klinických štúdiách u dospelých pacientov bol medián času do prvého prejavenia sa dysfunkcie ľavej komory, srdcového zlyhávania a poklesu hodnoty EFĽK medzi 2 a 5 mesiacmi. U pacientov liečených dabrafenibom v kombinácii s trametinibom, boli príležitostné hlásenia akútnej závažnej dysfunkcie ľavej komory spôsobenej myokarditídou. Úplné zotavenie bolo pozorované po ukončení liečby. Lekári by mali dávať pozor na možnosť myokarditídy u pacientov, u ktorých vzniknú alebo sa zhoršia kardiálne prejavy alebo príznaky. Ďalšie informácie, pozri SPC pre trametinib prášok na perorálny roztok (časť 4.4). Úprava dávky dabrafenibu nie je potrebná, ak sa užíva v kombinácii s trametinibom. Zlyhanie obličiek Zlyhanie obličiek sa zistilo u ≤1 % dospelých pacientov liečených dabrafenibom v kombinácii s trametinibom. Prípady pozorované u dospelých pacientov boli spravidla spojené s pyrexiou a dehydratáciou a dobre reagovali na prerušenie podávania a celkové podporné opatrenia. U dospelých pacientov bola hlásená aj granulomatózna nefritída. U pacientov sa má počas liečby rutinne sledovať koncentrácia kreatinínu v sére. Ak sa kreatinín zvýši, možno bude potrebné liečbu prerušiť, ak je to klinicky vhodné. Dabrafenib sa neskúmal u pacientov s insuficienciou obličiek (definovanou ako kreatinín >1,5 x ULN), preto je v takomto prípade potrebná opatrnosť (pozri časť 5.2 ). Hepatálne udalosti V klinických štúdiách s dabrafenibom v kombinácii s trametinibom boli u dospelých a pediatrických pacientov hlásené hepatálne nežiaduce reakcie (pozri časť 4.8 ). Odporúča sa, aby sa u pacientov kontrolovala funkcia pečene každé štyri týždne počas 6 mesiacov po začatí liečby. V kontrolovaní funkcie pečene sa potom môže pokračovať tak, ako je to klinicky indikované. Zmeny krvného tlaku V klinických štúdiách dabrafenibu v kombinácii s trametinibom bola u pacientov hlásená hypertenzia aj hypotenzia (pozri časť 4.8 ). Krvný tlak sa má merať na začiatku liečby a sledovať počas liečby, pričom hypertenzia sa má podľa potreby kontrolovať štandardnou liečbou. Intersticiálna choroba pľúc (interstitial lung disease, ILD)/pneumonitída V klinických štúdiách dabrafenibu v kombinácii s trametinibom sa u dospelých pacientov zaznamenali prípady pneumonitídy alebo ILD. Ďalšie informácie, pozri SPC pre trametinib, prášok na perorálny roztok. Vyrážka V klinických štúdiách, v ktorých sa dabrafenib použil v kombinácii s trametinibom, sa vyrážka pozorovala u 49 % pediatrických pacientov (pozri časť 4.8 ). Väčšina týchto prípadov bola alebo 2. stupňa závažnosti a nevyžadovala prerušenie dávkovania alebo zníženie dávky. Závažné kožné nežiaduce účinky Počas liečby kombinovanou liečbou dabrafenibom/trametinibom boli u dospelých pacientov hlásené prípady závažných kožných nežiaducich účinkov (severe cutaneous adverse reactions, SCARs), vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a reakcie na liek s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne. Pred zahájením liečby majú byť pacienti informovaní o prejavoch a príznakoch a starostlivo sledovaní na kožné reakcie. Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce závažné kožné nežiaduce účinky (SCARs), dabrafenib a trametinib sa majú vysadiť. Rabdomyolýza U dospelých pacientov užívajúcich dabrafenib v kombinácii s trametinibom bola hlásená rabdomyolýza. Prejavy alebo príznaky rabdomyolýzy vyžadujú vhodné klinické vyšetrenie a liečbu, ak je indikovaná. Ďalšie informácie, pozri SPC pre trametinib, prášok na perorálny roztok. Pankreatitída U dospelých a pediatrických pacientov liečených dabrafenibom v kombinácii s trametinibom bola v klinických štúdiách hlásená pankreatitída (pozri časť 4.8 ). Nevysvetliteľnú bolesť brucha treba urýchlene vyšetriť, vrátane stanovenia hladín amylázy a lipázy v sére. Pacientov treba dôkladne sledovať pri znovuzačatí liečby po epizóde pankreatitídy. Hlboká žilová trombóza (HŽT)/Pľúcna embólia (PE) Môže sa vyskytnúť pľúcna embólia alebo hlboká žilová trombóza. Ak sa u pacientov objavia príznaky pľúcnej embólie alebo hlbokej žilovej trombózy, ako je dýchavičnosť, bolesť na hrudi, opuch ruky alebo nohy, okamžite majú vyhľadať lekársku pomoc. V prípade život ohrozujúcej pľúcnej embólie natrvalo ukončite liečbu. Poruchy gastrointestinálneho traktu U pediatrických pacientov liečených kombináciou dabrafenibu a trametinibu boli hlásené kolitída a enterokolitída (pozri časť 4.8 ). U dospelých pacientov užívajúcich dabrafenib v kombinácii trametinibom boli hlásené kolitída a gastrointestinálne perforácie, vrátane fatálnych prípadov. Ďalšie informácie, pozri SPC pre trametinib, prášok na perorálny roztok. Sarkoidóza Prípady sarkoidózy boli hlásené u dospelých pacientov liečených dabrafenibom v kombinácii s trametinibom a väčšinou sa týkali kože, pľúc, očí a lymfatických uzlín. Vo väčšine prípadov sa v liečbe debrafenibom a trametinibom pokračovalo. V prípade diagnózy sarkoidózy, je potrebné zvážiť príslušnú liečbu. Ženy vo fertilnom veku/Fertilita mužov U žien vo fertilnom veku sa pred začatím liečby má poskytnúť príslušné poradenstvo o účinných metódach antikoncepcie. Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby a 2 týždne po ukončení liečby dabrafenibom a 16 týždňov po ukončení liečby trametinibom používať účinné metódy antikoncepcie. Pacienti mužského pohlavia užívajúci dabrafenib v kombinácii s trametinibom majú byť informovaní o možnom riziku narušenia spermatogenézy, ktoré môže byť ireverzibilné (pozri časť 4.6 ). Hemofagocytová lymfohistiocytóza V praxi po uvedení lieku na trh bola u dospelých pacientov liečených dabrafenibom v kombinácii s trametinibom pozorovaná hemofagocytová lymfohistiocytóza (HLH). Pri podávaní dabrafenibu v kombinácii s trametinibom treba postupovať opatrne. Ak sa HLH potvrdí, podávanie dabrafenibu a trametinibu sa má ukončiť a má sa začať liečba HLH. Syndróm z rozpadu nádoru (tumor lysis syndrome, TLS) S používaním dabrafenibu v kombinácii s trametinibom sa spája výskyt TLS, ktorý môže byť fatálny (pozri časť 4.8 ). Medzi rizikové faktory TLS patrí vysoká nádorová záťaž, už existujúca chronická renálna insuficiencia, oligúria, dehydratácia, hypotenzia a acidúria. Pacienti s rizikovými faktormi pre TLS majú byť pozorne sledovaní a má sa zvážiť profylaktická hydratácia. TLS sa má okamžite, ako je klinicky indikovaný, liečiť. Účinok iných liekov na dabrafenib Dabrafenib je substrát CYP2C8 a CYP3A4. Podávaniu silných induktorov týchto enzýmov sa treba vyhnúť vždy, keď je to možné, pretože tieto látky môžu znižovať účinnosť dabrafenibu (pozri časť 4.5 ). Účinok dabrafenibu na iné lieky Dabrafenib je induktor metabolizujúcich enzýmov, čo môže viesť k strate účinnosti mnohých bežne používaných liekov (ich príklady pozri v časti 4.5). Pred začatím liečby dabrafenibom je preto nevyhnutná analýza utilizácie (využitia) liekov (drug utilisation review, DUR). Súbežnému použitiu dabrafenibu s liekmi, ktoré sú senzitívnymi substrátmi niektorých metabolizujúcich enzýmov alebo transportérov (pozri časť 4.5 ), sa zvyčajne treba vyhnúť, ak nie je možné sledovanie účinnosti a úpravy dávky. Súbežné podávanie dabrafenibu s warfarínom má za následok zníženú expozíciu warfarínu. Je potrebná obozretnosť a odporúča sa dodatočné monitorovanie medzinárodného normalizovaného pomeru (International Normalised Ratio, INR), keď sa dabrafenib používa súbežne s warfarínom a po ukončení liečby dabrafenibom (pozri časť 4.5 ). Súbežné podávanie dabrafenibu s digoxínom môže mať za následok zníženú expozíciu digoxínu. Je potrebná obozretnosť a odporúča sa dodatočné monitorovanie koncentrácie digoxínu, keď sa digoxín (substrát transportérov) používa súbežne s dabrafenibom a po ukončení liečby dabrafenibom (pozri časť 4.5 ). Pomocné látky Draslík Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (39 mg) draslíka v maximálnej dennej dávke t.j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka. Benzylalkohol Tento liek obsahuje <0,00078 mg benzylalkoholu v každej dispergovateľnej tablete. Benzylalkohol môže spôsobiť alergické reakcie. U pacientov vo veku do 3 rokov sa majú sledovať respiračné príznaky. Pacientky, ktoré sú tehotné alebo môžu otehotnieť, musia byť poučené o možnom riziku pre plod v dôsledku obsahu pomocnej látky benzylalkoholu, ktorá sa môže časom akumulovať a spôsobiť metabolickú acidózu. Dispergovateľné tablety dabrafenibu sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek, pretože benzylalkohol sa môže časom akumulovať a spôsobiť metabolickú acidózu.