Javlor 25 mg/ml Infúzny koncentrát

Hematologická toxicita Neutropénia, leukopénia, anémia a trombocytopénia sú časté nežiaduce reakcie vinflunínu.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pred každou infúziou vinflunínu sa má vyšetriť kompletný krvný obraz na kontrolu hodnoty ANC, krvných doštičiek a hemoglobínu (pozri časť 4.3 ). Zahájenie liečby vinflunínom je kontraindikované u osôb s východiskovým ANC < 1 500/mm 3 alebo počtom krvných doštičiek < 100 000/mm 3 . Pre následné podania je vinflunín kontraindikovaný u osôb s východiskovým ANC < 1 000/mm 3 alebo počtom krvných doštičiek < 100 000/mm 3 . Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov s hematologickou toxicitou (pozri časť 4.2 ). Poruchy gastrointestinálneho traktu U 15,3% liečených pacientov sa objavila zápcha ≥ 3. stupňa. Zápcha 3. stupňa podľa NCI CTC je definovaná ako obstipácia vyžadujúca manuálnu evakuáciu alebo klystír, zápcha. 4. stupňa ako obštrukcia alebo toxický megakolón. Zápcha je reverzibilná a dá sa jej predísť špeciálnymi diétnymi opatreniami, ako je perorálna hydratácia a príjem vláknin a podávaním laxatív, ako sú stimulujúce laxatíva alebo zmäkčovadlá stolice od 1. dňa do 5. alebo 7. dňa liečebného cyklu. Pacientom s vysokým rizikom zápchy (súbežná liečba opiátmi, peritoneálne karcinómy, masy stolice v bruchu, pred rozsiahlym abdominálnym chirurgickým zákrokom) sa má podávať osmotické laxatívum od 1. do 7. dňa jedenkrát denne ráno pred raňajkami. V prípade zápchy 2. stupňa, definovanej ako vyžadujúca laxatíva, po dobu 5 alebo viac dní alebo ≥ 3. stupňa akéhokoľvek trvania sa má dávka vinflunínu upraviť (pozri časť 4.2 ). V prípade gastrointestinálnej toxicity ≥ 3. stupňa (okrem vracania alebo nauzey) alebo mukozitídy (2. stupňa po dobu 5 alebo viac dní alebo ≥ 3. stupňa akéhokoľvek trvania) sa vyžaduje úprava dávky. 2. stupeň je definovaný ako „stredne závažný“, 3. stupeň ako závažný a 4. stupeň ako „život ohrozujúci“ (pozri tabuľku 2 v časti 4.2). Poruchy srdca a srdcovej činnosti Po podaní vinflunínu sa pozorovalo zopár predĺžení QT intervalu. Tento účinok môže viesť k zvýšenému riziku ventrikulárnych arytmií, hoci pri vinfluníne sa nepozorovali žiadne ventrikulárne arytmie. Napriek tomu sa Javlor má používať opatrne u pacientov so zvýšeným proarytmickým rizikom (napr. kongestívne zlyhanie srdca, známa anamnéza predĺženého QT intervalu, hypokaliémia) (pozri časť 4.8 ). Súbežné používanie dvoch alebo viacerých liekov, ktoré predlžujú QT/QTc interval, sa neodporúča (pozri časť 4.5 ). Špeciálna pozornosť sa odporúča pri podávaní vinflunínu pacientom s infarktom myokardu/ischémiou alebo angínou pektoris v anamnéze (pozri časť 4.8 ). Ischemické srdcové príhody sa môžu objaviť predovšetkým u pacientov, ktorí trpia srdcovým ochorením. Lekári majú preto u pacientov, ktorí dostávajú Javlor, pozorne sledovať výskyt srdcových príhod. Opatrnosť je potrebná u pacientov so srdcovým ochorením v anamnéze a je potrebné pravidelné a starostlivé zhodnotenie prínosu a rizika. Prerušenie podávania Javloru je potrebné zvážiť u pacientov, u ktorých sa vyskytla srdcová ischémia. Syndróm reverzibilnej posteriórnej encefalopatie (Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES) Po podaní vinflunínu sa pozorovali prípady PRES: Typickými klinickými príznakmi sú, s rôznymi stupňami: neurologické (bolesť hlavy, zmätenosť, záchvat, poruchy videnia), systémové (hypertenzia) a gastrointestinálne (nauzea, vracanie). Rádiologické znaky sú biele abnormálne útvary v posteriórnych oblastiach mozgu. U pacientov s vyvíjajúcimi sa príznakmi PRES sa má kontrolovať krvný tlak. Na potvrdenie diagnózy sa odporúča snímok mozgu. Klinické a rádiologické znaky zvyčajne po skončení liečby rýchlo ustupujú bez následkov. Vysadenie vinflunínu sa má zvážiť u pacientov, u ktorých sa vyvinuli neurologické znaky PRES (pozri časť 4.8 ). Hyponatriémia Ťažká hyponatriémia, vrátane prípadov, kedy v dôsledku syndrómu neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH), bola pozorovaná pri použití vinflunínu (pozri časť 4.8 ). Preto sa odporúča pravidelné sledovanie sérovej hladiny sodíka počas liečby vinflunínom. Porucha funkcie pečene Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2 ). Porucha funkcie obličiek Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2 ). Starší pacienti (≥ 75 rokov) Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov vo veku 75 rokov a starších (pozri časť 4.2 ). Interakcie Súbežnému používaniu silných inhibítorov alebo silných induktorov CYP3A4 s vinflunínom sa má vyhýbať (pozri časť 4.5 ). Podávanie Intratekálne podávanie Javloru môže byť smrteľné. Ak sa vinflunín podáva infúziou cez periférny katéter, môže vyvolať podráždenie žíl 1. stupňa (22% pacientov, 14,1% cyklov), 2. stupňa (11,0% pacientov, 6,8% cyklov) alebo 3. stupňa (0,8% pacientov, 0,2% cyklov). Vo všetkých prípadoch podráždenie ustúpilo rýchlo bez prerušenia liečby. Je potrebné dodržiavať pokyny na podávanie, ako je to popísané v časti 6.6. Antikoncepcia Sexuálne aktívni muži aj ženy musia používať účinný spôsob antikoncepcie počas liečby a až 4 a 7 mesiacov po poslednom podaní vinflunínu, v uvedenom poradí (pozri časť 4.6 ).