Balversa 3 mg filmom obalené tablety

Očné poruchy Pred začatím liečby Balversou sa má vykonať základné oftalmologické vyšetrenie vrátane testu pomocou Amslerovej mriežky, fundoskopie, zrakovej ostrosti, a ak je k dispozícii, optickej koherentnej tomografie (OCT). Balversa môže spôsobiť očné poruchy vrátane centrálnej seróznej retinopatie (CSR) (skupinový termín zahŕňajúci odlúpenie pigmentového epitelu sietnice (RPED)), ktorá má za následok defekt zorného poľa (pozri časti 4.7 a 4.8 ).‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Celkový výskyt centrálnej seróznej retinopatie bol vyšší u pacientov vo veku ≥ 65 rokov (33,3 %) v porovnaní s pacientmi vo veku < 65 rokov (28,8 %). Prípady RPED boli častejšie hlásené u pacientov vo veku ≥ 65 rokov (6,3 %) v porovnaní s pacientmi vo veku < 65 rokov (2,1 %). U pacientov vo veku 65 rokov a starších, ako aj u pacientov s klinicky významnými očnými poruchami, ako sú poruchy sietnice, okrem iného vrátane centrálnej seróznej retinopatie, makulárnej/retinálnej degenerácie, diabetickej retinopatie a predchádzajúceho odlúpenia sietnice, sa odporúča dôkladné klinické monitorovanie (pozri časť 4.8 ). Príznaky syndrómu suchého oka sa počas liečby Balversou vyskytli u 16,7 % pacientov a u 0,3 % pacientov boli 3. alebo 4. stupňa (pozri časť 4.8 ). Všetci pacienti majú podľa potreby dostávať profylaxiu alebo liečbu syndrómu suchého oka očnými demulcentmi (napríklad umelými slznými náhradami, hydratačnými alebo lubrikačnými očnými gélmi alebo masťami) najmenej každé 2 hodiny počas bdenia. Závažné prípady syndrómu suchého oka súvisiace s liečbou má posúdiť oftalmológ. Vykonávajte mesačné oftalmologické vyšetrenia vrátane testu pomocou Amslerovej mriežky počas prvých 4 mesiacov liečby a potom každé 3 mesiace a urýchlene kedykoľvek v prípade zrakových príznakov (pozri časť 4.2 ). Ak sa zistí akákoľvek abnormalita, postupujte podľa pokynov na manažment očných porúch v tabuľke 3. Oftalmologické vyšetrenie má zahŕňať posúdenie zrakovej ostrosti, vyšetrenie štrbinovou lampou, fundoskopiu a optickú koherentnú tomografiu. U pacientov, ktorí po očnej nežiaducej udalosti znovu začali užívať Balversu, sa má vykonávať dôkladné monitorovanie vrátane klinických oftalmologických vyšetrení. Pri výskyte CSR sa má pozastaviť podávanie Balversy a natrvalo sa má ukončiť, ak nedôjde k ústupu CSR do 4 týždňov alebo ak je závažnosť 4. stupňa. Pri očných nežiaducich reakciách postupujte podľa pokynov na úpravu dávky (pozri časť 4.2 , Manažment očných porúch). Hyperfosfatémia Balversa môže spôsobiť hyperfosfatémiu. Dlhodobá hyperfosfatémia môže viesť k mineralizácii mäkkých tkanív, kožnej kalcinóze, neuremickej kalcifylaxii, hypokalciémii, anémii, sekundárnej hyperparatyreóze, svalovým kŕčom, záchvatovej aktivite, predĺženiu QT intervalu a arytmii. Hyperfosfatémia bola hlásená na začiatku liečby Balversou, pričom väčšina udalostí sa vyskytla počas prvých 3 – 4 mesiacov a udalosti 3. stupňa sa vyskytli počas prvého mesiaca. Počas liečby sa má sledovať výskyt hyperfosfatémie. Príjem fosfátu v strave (600 – 800 mg denne) sa má obmedziť a má sa vyhýbať súbežnému používaniu látok, ktoré môžu zvyšovať hladiny fosfátov v sére, ak sú hladiny fosfátov v sére ≥ 5,5 mg/dl (pozri časť 4.2 ). Suplementácia vitamínom D u pacientov, ktorí užívajú erdafitinib, sa neodporúča z dôvodu potenciálneho príspevku k zvýšeniu sérových hladín fosfátu a vápnika. Ak je hladina fosfátu v sére vyššia ako 7,0 mg/dl, má sa zvážiť pridanie perorálne podávanej látky viažucej fosfát, kým sa hladina fosfátu v sére nevráti na < 7,0 mg/dl. Má sa zvážiť pozastavenie, zníženie dávky alebo trvalé ukončenie podávania Balversy na základe trvania a závažnosti hyperfosfatémie podľa tabuľky 2 (pozri časť 4.2 ). Použitie s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval Opatrnosť sa odporúča pri podávaní Balversy s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, alebo s liekmi, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes, ako sú lieky triedy IA (napr. chinidín, dizopyramid) alebo triedy III (napr. amiodarón, sotalol, ibutilid), antiarytmiká, makrolidové antibiotiká, SSRI (napr. citalopram, escitalopram), metadón, moxifloxacín a antipsychotiká (napr. haloperidol a tioridazín). Hypofosfatémia Počas liečby Balversou sa môže vyskytnúť hypofosfatémia. Počas liečby erdafitinibom a počas prestávok v liečbe erdafitinibom sa má sledovať hladina fosfátov v sére. Ak hladina fosfátov v sére klesne pod normálnu hodnotu, liečba znižujúca fosfáty a diétne obmedzenia fosfátov (ak je to vhodné) sa majú ukončiť. Závažná hypofosfatémia sa môže prejaviť zmätenosťou, záchvatmi, ložiskovými neurologickými nálezmi, zlyhávaním srdca, zlyhávaním dýchania, svalovou slabosťou, rabdomyolýzou a hemolytickou anémiou. Úpravy dávky pozri v časti 4.2. Reakcie spojené s hypofosfatémiou boli 3. – 4. stupňa u 1,0 % pacientov. Poruchy nechtov Pri liečbe Balversou sa môžu veľmi často vyskytnúť poruchy nechtov vrátane onycholýzy, zmeny farby nechtov a paronychie (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky toxicity nechtov. Pacienti majú byť poučení o preventívnej starostlivosti, ako sú správne hygienické postupy, voľnopredajné prípravky na spevnenie nechtov podľa potreby, a majú sa sledovať prejavy infekcie.Liečba Balversou sa má ukončiť alebo upraviť na základe toxicity súvisiacej s erdafitinibom, ako je opísané v tabuľke 4. Poruchy kože Pri liečbe Balversou sa môžu veľmi často vyskytnúť poruchy kože vrátane suchej kože, syndrómu palmárno-plantárnej erytrodyzestézie (PPES), alopécie a pruritu (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť monitorovaní a má im byť poskytnutá podporná starostlivosť, napr. majú sa vyhýbať zbytočnému vystavovaniu slnečnému žiareniu a nadmernému používaniu mydla a kúpaniu. Pacienti majú pravidelne používať hydratačné prípravky a majú sa vyhýbať parfumovaným produktom. Liečba Balversou sa má prerušiť alebo upraviť na základe toxicity súvisiacej s erdafitinibom ako je opísané v tabuľke 4. Fotosenzitívne reakcie Je potrebná zvýšená opatrnosť pri vystavovaní sa slnečnému žiareniu a odporúča sa používanie ochranného odevu a/alebo opaľovacieho krému vzhľadom na potenciálne riziko fototoxických reakcií spojených s liečbou Balversou. Poruchy sliznice Stomatitída a sucho v ústach sa môžu pri liečbe Balversou vyskytnúť veľmi často (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť poučení, aby v prípade zhoršenia príznakov vyhľadali lekársku pomoc. Pacienti majú byť monitorovaní a má im byť poskytnutá podporná starostlivosť, ako je dobrá hygiena ústnej dutiny, výplachy ústnej dutiny sódou bikarbónou 3- alebo 4-krát denne podľa potreby a vyhýbanie sa koreneným a/alebo kyslým jedlám. Liečba Balversou sa má ukončiť alebo upraviť na základe toxicity súvisiacej s erdafitinibom, ako je opísané v tabuľke 4. Výsledky laboratórnych testov U pacientov užívavajúcich Balversu boli hlásené zvýšené hodnoty kreatinínu, hyponatriémia, zvýšené hodnoty transamináz a anémia (pozri časť 4.8 ). Počas liečby Balversou sa má pacientom pravidelne robiť kompletný krvný obraz a chemické vyšetrenie séra, aby sa tieto zmeny monitorovali. Reprodukčná a vývinová toxicita Na základe mechanizmu účinku a zistení v reprodukčných štúdiách na zvieratách je erdafitinib embryotoxický a teratogénny (pozri časť 5.3). Gravidné ženy majú byť poučené o možnom riziku pre plod. Pacientkam vo fertilnom veku sa má odporučiť, aby pred liečbou, počas nej a 1 mesiac po poslednej dávke používali vysoko účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6 ). Pacienti mužského pohlavia majú byť poučení, aby používali účinnú antikoncepciu (napr. kondóm) a aby nedarovali ani neuchovávali spermie počas liečby a 1 mesiac po poslednej dávke Balversy (pozri časť 4.6 ). U žien vo fertilnom veku sa pred začatím liečby Balversou odporúča vykonať tehotenský test pomocou vysoko citlivého testu. Kombinácia so silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP2C9 alebo CYP3A4 Súbežné používanie Balversy so stredne silnými inhibítormi CYP2C9 alebo silnými inhibítormi CYP3A4 si vyžaduje úpravu dávky (pozri časť 4.5 ). Kombinácia so silnými alebo stredne silnými induktormi CYP3A4 Súbežné užívanie Balversy so silnými induktormi CYP3A4 sa neodporúča. Súbežné používanie Balversy so stredne silnými induktormi CYP3A4 si vyžaduje úpravu dávky (pozri časť 4.5 ). Kombinácia s hormonálnou antikoncepciou Súbežné podávanie Balversy môže znížiť účinnosť hormonálnej antikoncepcie. Pacientky užívajúce hormonálnu antikoncepciu majú byť upozornené na používanie alternatívnej antikoncepcie neovplyvnenej induktormi enzýmov (napr. nehormonálne vnútromaternicové teliesko) alebo ďalšej nehormonálnej antikoncepcie (napr. kondóm) počas liečby a až do 1 mesiaca po poslednej dávke Balversy (pozri časti 4.5 a 4.6 ). Pomocné látky so známym účinkom Jedna filmom obalená tableta obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg), t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.