Eladynos 80 mikrogramov/dávka injekčný roztok v naplnenom pere

Farmakoterapeutická skupina: Homeostatiká vápnika, hormóny príštitných teliesok a analógy, ATC kód: H05AA04 Mechanizmus účinku Abaloparatid je peptid pozostávajúci z 34 aminokyselín, ktorý je na 41 % homológny s paratyreoidálnym hormónom [PTH(1-34)] a na 76 % homológny s peptidom príbuzným s paratyreoidálnym hormónom [PTHrP(1-34)], a je aktivátorom signálnej dráhy receptora PTH1. Abaloparatid stimuluje tvorbu novej kosti na trabekulárnych a kortikálnych kostných povrchoch stimulovaním aktivity osteoblastov. Abaloparatid spôsobuje prechodné a obmedzené zvýšenia kostnej resorpcie a zvyšuje hustotu kostí. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť abaloparatidu podávaného jedenkrát denne sa hodnotila v randomizovanej, multicentrickej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii kontrolovanej placebom a otvorenej klinickej štúdii kontrolovanej aktívnym komparátorom (teriparatidom) (štúdia ACTIVE) počas 18 mesiacov liečby a 1 mesiaca sledovania u 2 070 žien po menopauze vo veku 50 až 86 rokov (priemerný vek 69 rokov; 15 % bolo vo veku < 65 rokov, 65 % bolo vo veku 65 až < 75 rokov a 20 % bolo vo veku ≥ 75 rokov), ktoré boli zaradené do štúdie a randomizované na liečbu abaloparatidom 80 mikrogramov (N = 696), na placebo (N = 688) alebo na 20 mikrogramov teriparatidu (N = 686). Približne 76 % pacientok boli belošky, 19 % boli Ázijky a 4 % boli černošky. Z celkovej populácie štúdie bolo 28 % hispánskeho pôvodu. Ženy denne užívali doplnkový vápnik (500 až 1 000 mg) a vitamín D (400 až 800 IU). Primárnym cieľovým ukazovateľom v štúdii ACTIVE bola frekvencia výskytu nových zlomenín stavcov u pacientok liečených abaloparatidom oproti placebu. Počiatočné priemerné T-skóre boli -2,9 v lumbálnej časti chrbtice, -2,2 v krčku femuru a -1,9 v celkovej bedrovej kosti. Na začiatku liečby 42 % pacientok nemalo predchádzajúcu zlomeninu, 23 % pacientok malo aspoň jednu predchádzajúcu zlomeninu stavca a 43 % malo aspoň jednu predchádzajúcu zlomeninu inú ako zlomenina stavca. Účinok na nové zlomeniny stavcov V štúdii ACTIVE po 18 mesiacoch abaloparatid a teriparatid významne znížili absolútne riziko nových zlomenín stavcov oproti placebu u pacientok po menopauze s osteoporózou (p < 0,0001; pozri tabuľku 2). Tabuľka 2 - Skúšanie ACTIVE: účinok* abaloparatidu na riziko nových zlomenín stavcov po 18 mesiacoch Parameter PBO (N = 600) ABL (N = 583) TER (N = 600) Počet žien so zlomeninou stavca, n (%) 25 (4,2) 3 (0,5) 4 (0,7) Rozdiel v absolútnom riziku oproti placebu † (%)(95 % IS) n/a 3,7 (2,0; 5,6) 3,5 (1,8; 5,5) *Na základe modifikovanej populácie všetkých randomizovaných pacientok (Intent to Treat) (pacientky s röntgenovými snímkami chrbtice vo východiskovom stave a po začatí liečby). †Rozdiel v absolútnom riziku sa vypočítal ako (PBO – ABL) a (PBO – TER). PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, IS = Interval spoľahlivosti. Účinok na iné zlomeniny ako zlomeniny stavcov V štúdii ACTIVE bola po 19 mesiacoch frekvencia výskytu iných zlomenín ako zlomenín stavcov podobná pre skupiny s abaloparatidom (2,7 %) a teriparatidom (2,0 %) a štatisticky sa neodlišovala od placeba (3,6 %) (pozri tabuľku 3). Tabuľka 3 - Skúšanie ACTIVE: čas do výskytu iných zlomenín ako sú zlomeniny stavcov po 19 mesiacoch Parameter PBO (N = 688) ABL (N = 696) TER (N = 686) K-M odhadovaná miera výskytu príhody (%)(95 % IS) 3,6(2,3; 5,4) 2,7(1,6; 4,4) 2,0(1,1; 3,4) Počet pacientok s príhodoun (%) 21 (3,1) 15 (2,2) 12 (1,7) Rozdiel v absolútnom riziku oproti placebu* (%)(95 % IS) n/a 0,9(-1,1; 2,9) 1,6(-0,3; 3,5) *Rozdiel v absolútnom riziku sa vypočítal ako (PBO – ABL) a (PBO – TER). PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, K-M = Kaplan Meier, IS = Interval spoľahlivosti. Účinok na minerálnu hustotu kostí (Bone Mineral Density, BMD) V štúdii ACTIVE abaloparatid významne zvýšil BMD na všetkých meraných anatomických miestach oproti placebu po 6, 12 a 18 mesiacoch. Priemerná percentuálna zmena BMD po 18 mesiacoch bola 9,1 % oproti 0,5 % v lumbálnej časti chrbtice, 3,3 % oproti 0 % v celkovej bedrovej kosti a 2,7 % oproti -0,4 % v krčku femuru pre skupinu s abaloparatidom oproti skupine s placebom, v uvedenom poradí (všetky p < 0,0001). V oblasti ultradistálneho polomeru bola priemerná percentuálna zmena BMD po 18 mesiacoch 1,2 % oproti -1,0 % pre skupinu s abaloparatidom oproti skupine s placebom. Pre abaloparatid sa preukázali konzistentné zvýšenia meraní BMD nezávisle od veku, rokov od menopauzy, rasovej príslušnosti, geografického regiónu, prítomnosti či neprítomnosti predchádzajúcich zlomenín (stavce, iné ako stavce), závažnosti ochorenia a počiatočnej hodnoty BMD. Markery kostného obratu U žien po menopauze s osteoporózou preukazoval kostný anabolický marker (s-PINP) 90 % zvýšenie od počiatočnej hodnoty po 1 mesiaci a tento účinok sa udržal počas celého obdobia liečby abaloparatidom. Marker kostnej resorpcie (s-CTX) nepreukazoval žiadne zvýšenie po 1 mesiaci a prechodné zvýšenie o 22 % od počiatočnej hodnoty po 3 mesiacoch, ktoré sa na konci liečby vrátilo na počiatočnú hodnotu. Liečba po ukončení liečby v štúdii Rozšírená štúdia Po ukončení skúšania ACTIVE bolo 963 pacientok zaradených do skúšania ACTIVExtend, otvorenej, rozšírenej štúdie, v ktorej všetky pacientky dostávali až 24-mesačnú liečbu 70 mg alendronátu (ALN) týždenne a doplnkový vápnik a vitamín D. To zahŕňalo 494 pacientok, ktoré predtým dostávali placebo a 469 pacientok, ktoré predtým dostávali abaloparatid. Pacientky, ktoré počas skúšania ACTIVE dostávali teriparatid neboli spôsobilé pre účasť na skúšaní ACTIVExtend. Výsledky zníženia rizika zlomeniny stavcov po 43 mesiacoch od randomizácie sú uvedené v tabuľke 4. Účinok na nové zlomeniny stavcov – rozšírená štúdia V štúdii ACTIVExtend po 43 mesiacoch abaloparatid/ALN významne znížil absolútne riziko nových zlomenín stavcov oproti placebu/ALN (p < 0,0001; pozri tabuľku 4). Teriparatid s následným podávaním alendronátu sa neskúmal. Tabuľka 4 - Skúšanie ACTIVExtend: účinok* abaloparatidu/ALN na riziko nových zlomenín stavcov po 43 mesiacoch † Parameter PBO/ALN (N = 489) ABL/ALN (N = 457) Počet žien so zlomeninou stavca, n (%) 26 (5,3) 4 (0,9) Rozdiel v absolútnom riziku oproti placebu/ALN ‡ (%)(95 % IS) n/a 4,4(2,3; 6,9) *Na základe modifikovanej populácie všetkých randomizovaných pacientok (Intent to Treat) (pacientky s röntgenovými snímkami chrbtice vo východiskovom stave a po začatí liečby). †Podávanie alendronátu sa začalo v 19. mesiaci. ‡ Rozdiel v absolútnom riziku sa vypočítal ako (PBO/ALN – ABL/ALN). PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronát, IS = interval spoľahlivosti. Účinok na iné zlomeniny ako zlomeniny stavcov – rozšírená štúdia V štúdii ACTIVExtend po 43 mesiacoch abaloparatid/ALN počtom znížil riziko iných zlomenín ako zlomenín stavcov oproti placebu/ALN. Frekvencia výskytu iných zlomenín ako zlomenín stavcov pre abaloparatid/ALN (4,2 %) nebola štatisticky odlišná v porovnaní s placebom (6,7 %) (pozri tabuľku 5). Tabuľka 5 - Skúšanie ACTIVExtend: čas do výskytu iných zlomenín ako zlomenín stavcov po 43 mesiacoch* Parameter PBO/ALN (N = 494) ABL/ALN (N = 469) K-M odhadovaná miera výskytu príhody (%)(95 % IS) 6,7(4,8; 9,3) 4,2(2,7; 6,4) Počet pacientok s príhodoun (%) 32 (6,5) 19 (4,1) Rozdiel v absolútnom riziku oproti placebu/ALN† (%)(95 % IS) n/a 2,5(-0,4; 5,4) * Podávanie alendronátu sa začalo v 19. mesiaci. † Rozdiel v absolútnom riziku sa vypočítal ako (PBO/ALN – ABL/ALN). PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronát, K-M = Kaplan Meier, IS = interval spoľahlivosti. Účinok na minerálnu hustotu kostí (BMD)– rozšírená štúdia Priemerná percentuálna zmena BMD po 43 mesiacoch bola 14,7 % oproti 6,8 % v lumbálnej časti chrbtice, 6,3 % oproti 2,9 % v celkovej bedrovej kosti, 5,0 % oproti 1,6 % v krčku femuru a 1,1 % oproti 1,1 % v oblasti ultradistálneho polomeru v skupine s abaloparatidom/ALN oproti skupine s placebom/ALN, v uvedenom poradí. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s abaloparatidom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre liečbu osteoporózy (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).