Lonquex je indikovaný dospelým a deťom vo veku 2 rokov a starším na skrátenie trvania neutropénie a zníženie výskytu febrilnej neutropénie u pacientov podstupujúcich liečbu zhubného ochorenia cytotoxickou chemoterapiou (s výnimkou chronickej myeloidnej leukémie a myelodysplastických syndrómov).

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Lonquex 6 mg/0,6 ml Injekčný roztok

Q: Vedľajšie účinky?

Súhrn bezpečnostného profilu Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú bolesť kostrovej a svalovej sústavy a nevoľnosť. Syndróm kapilárneho presakovania, ktorý môže ohrozovať život, ak sa oneskorí liečba, sa po podaní G-CSF alebo derivátov zaznamenal väčšinou u pacientov s nádorovým ochorením, podstupujúcich chemoterapiu (pozri časť 4.4 a časť 4.8). Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií Bezpečnosť lipe

Q: Upozornenia?

Sledovateľnosť Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, do zdravotnej dokumentácie pacienta sa má zrozumiteľne zaznamenať obchodný názov a číslo šarže podaného lieku. Všeobecné informácie Bezpečnosť a účinnosť Lonquexu sa neskúmali u pacientov dostávajúcich chemoterapiu s vysokými dávkami. Lonquex sa nemá používať na zvýšenie dávky cytotoxickej chemoterapie nad stan

Nové lieky Zdravotný blog Pre lekárov

💊 Všetky lieky 🐾 Veterinárne

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

Lonquex 6 mg/0,6 ml Injekčný roztok — Popis, Dávkovanie, Vedľajšie účinky | PillsCard

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulanciá, faktory stimulujúce kolónie, ATC kód: L03AA14 Mechanizmus účinku Lipegfilgrastim je kovalentný konjugát filgrastimu s jednou molekulou metoxypolyetylénglykolu (PEG) vytvorený prostredníctvom uhľohydrátového spojiva pozostávajúceho z glycínu, kyseliny N-acetylneuramínovej a N-acetylgalaktozamínu.‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍ Priemerná molekulárna hmotnosť je približne 39 kDa, z čoho proteínový podiel tvorí približne 48 %. Ľudský G-CSF je glykoproteín, ktorý reguluje tvorbu a uvoľňovanie funkčných neutrofilov z kostnej drene. Filgrastim je neglykozylovaný rekombinantný metionylový ľudský G-CSF. Lipegfilgrastim je forma filgrastimu s predĺženým účinkom z dôvodu zníženého obličkového klírensu. Lipegfilgrastim sa viaže na ľudský receptor G-CSF ako filgrastim a pegfilgrastim. Farmakodynamické účinky Lipegfilgrastim a filgrastim vyvolávali značné zvýšenie počtov neutrofilov v periférnej krvi v priebehu 24 hodín, s malými zvýšeniami hladín monocytov a/alebo lymfocytov. Tieto výsledky naznačujú, že podiel G-CSF v lipegfilgrastime zodpovedá za očakávanú aktivitu tohto rastového faktora: stimuláciu množenia hematopoetických progenitorových buniek, diferenciáciu do zrelých buniek a uvoľňovanie do periférnej krvi. Tento účinok zahŕňa nielen líniu neutrofilných buniek, ale rozširuje sa aj na iné jednolíniové a viaclíniové progenitory a pluripotentné hematopoetické kmeňové bunky. G-CSF tiež zvyšuje antibakteriálne aktivity neutrofilov vrátane fagocytózy. Klinická účinnosť a bezpečnosť Dávkovanie lipegfilgrastimu jedenkrát za cyklus sa skúmalo v dvoch pivotných randomizovaných, dvojito zaslepených klinických štúdiách u pacientov podstupujúcich myelosupresívnu chemoterapiu. Prvá pivotná klinická štúdia XM22-03 (fázy III) bola aktívne kontrolovaná štúdia u 202 pacientov s rakovinou prsníka v štádiu II-IV, dostávajúcich najviac 4 cykly chemoterapie obsahujúcej doxorubicín a docetaxel. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1:1 na podávanie 6 mg lipegfilgrastimu alebo 6 mg pegfilgrastimu. Táto štúdia preukázala nepodradnosť dávky 6 mg lipegfilgrastimu v porovnaní s dávkou 6 mg pegfilgrastimu z hľadiska primárneho koncového ukazovateľa, ktorým bolo trvanie závažnej neutropénie (Duration of Severe Neutropenia, DSN) v prvom cykle chemoterapie (pozri tabuľku 3). Tabuľka 3: DSN, závažná neutropénia (severe neutropenia, SN) a febrilná neutropénia (FN) v 1. cykle štúdie XM22-03 (ITT) Pegfilgrastim 6 mg(n = 101) Lipegfilgrastim 6 mg(n = 101) Trvanie závažnej neutropénie (DSN) Priemerná hodnota ± SD (d) 0,9 ± 0,9 0,7 ± 1,0 Δ priemernej hodnoty zistenej metódou LS -0,186 95 % IS -0,461 až 0,089 Závažná neutropénia (SN) Miera výskytu (%) 51,5 43,6 Febrilná neutropénia (FN) Miera výskytu (%) 3,0 1,0 ITT – populácia s liečebným zámerom (všetci randomizovaní pacienti)SD – smerodajná odchýlka d – dniIS – interval spoľahlivostiΔ priemernej hodnoty zistenej metódou LS (rozdiel priemernej hodnoty zistenej metódou najmenšíchštvorcov medzi lipegfilgrastimom a pegfilgrastimom) a IS z multivariačnej Poissonovej regresnejanalýzy Druhá pivotná klinická štúdia XM22-04 (fázy III) bola placebom kontrolovaná štúdia u 375 pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc dostávajúcich najviac 4 cykly chemoterapie obsahujúcej cisplatinu a etopozid. Pacienti boli randomizovaní v pomere 2:1 na podávanie buď 6 mg lipegfilgrastimu, alebo placeba. Výsledky tejto štúdie sú uvedené v tabuľke 4. Po dokončení hlavnej štúdie bola miera výskytu úmrtia na úrovni 7,2 % (placebo) a 12,5 % (6 mg lipegfilgrastim), aj keď po 360-dňovom období sledovania bola celková miera výskytu úmrtia medzi placebom a lipegfilgrastimom (44,8 % a 44,0 %, populácia na vyhodnotenie bezpečnosti) podobná. Tabuľka 4: DSN, SN a FN v 1. cykle štúdie XM22-04 (ITT) Placebo (n = 125) Lipegfilgrastim 6 mg(n = 250) FN Miera výskytu (%) 5,6 2,4 95 % IS 0,121 až 1,260 Hodnota p 0,1151 Trvanie závažnej neutropénie (duration of severe neutropenia, DSN) Priemerná hodnota ± SD (d) 2,3 ± 2,5 0,6 ± 1,1 Δ priemernej hodnoty zistenej metódou LS -1,661 95 % IS -2,089 až -1,232 Hodnota p < 0,0001 Závažná neutropénia (severe neutropenia, SN) Miera výskytu (%) 59,2 32,1 Miera pravdepodobnosti 0,325 95 % IS 0,206 až 0,512 Hodnota p < 0,0001 Δ priemernej hodnoty zistenej metódou LS (rozdiel priemernej hodnoty zistenej metódou najmenších štvorcov medzi lipegfilgrastimom a placebom), IS a hodnota p z multivariačnej Poissonovej regresnej analýzyMiera pravdepodobnosti (lipegfilgrastim/placebo), IS a hodnota p z multivariačnej logaritmickej regresnej analýzy Po registrácii lieku sa vykonala štúdia bezpečnosti XM22-ONC-40041 na zozbieranie údajov týkajúcich sa progresie ochorenia a úmrtnosti u pacientov s pokročilým karcinómom pľúc skvamóznych alebo neskvamóznych buniek dostávajúcich lipegfilgrastim dodatočne k chemoterapii na základe platiny. Pre lipegfilgrastim sa nepozorovalo zvýšené riziko progresie ochorenia alebo úmrtnosti. Imunogenita Vykonala sa analýza protilátok proti lieku u 579 pacientov a zdravých dobrovoľníkov liečených lipegfilgrastimom, 188 pacientov a zdravých dobrovoľníkov liečených pegfilgrastimom a 121 pacientov liečených placebom. Liekové špecifické protilátky objavujúce sa po začatí liečby boli zistené u 0,86 % pacientov dostávajúcich lipegfilgrastim, u 1,06 % pacientov dostávajúcich pegfilgrastim a u 1,65 % pacientov dostávajúcich placebo. Nepozorovali sa žiadne neutralizačné protilátky proti lipegfilgrastimu. Pediatrická populácia Dve klinické štúdie (XM22-07 a XM22-08) boli vykonané v pediatrických populáciách používajúcich lipegfilgrastim na liečbu chemoterapiou vyvolanej neutropénie a prevenciu chemoterapiou vyvolanej febrilnej neutropénie. V oboch štúdiách bol lipegfilgrastim dodávaný v sklenených injekčných liekovkách obsahujúcich 10 mg lipegfilgrastimu v 1 ml roztoku na subkutánnu injekciu. V štúdii fázy I (XM22-07) dostávalo 21 detí vo veku od 2 do 16 rokov s Ewingovou skupinou nádorov alebo rabdomyosarkómom lipegfilgrastim ako jednorazovú subkutánnu dávku 100 μg/kg (do maximálne 6 mg, čo je fixná dávka pre dospelých) 24 hodín po skončení poslednej chemoterapeutickej liečby v 1. týždni režimu liečby. Chemoterapeutické režimy pozostávali z: vinkristínu, ifosfamidu, doxorubicínu a etopozidu (VIDE); vinkristínu, aktinomycínu D a cyklofosfamidu (VAC) alebo ifosfamidu, vinkristínu a aktinomycínu D (IVA). Miera výskytu FN sa líšila podľa veku (od 14,3 % do 71,4 %), pričom najvyššia frekvencia bola v najstaršej vekovej skupine. Použitie troch rôznych režimov chemoterapeutickej liečby s rôznymi myelosupresívnymi účinkami a vekovými distribúciami komplikovalo porovnanie účinnosti v rámci vekových skupín. V štúdii fázy II (XM22-08) dostávalo 42 detí vo veku od 2 do < 18 rokov s Ewingovou skupinou nádorov alebo rabdomyosarkómom pre 4 po sebe nasledujúce cykly chemoterapie v randomizovanom pomere 1:1 buď lipegfilgrastim v dávke 100 μg/kg (do maximálne 6 mg, 1 dávku na cyklus) alebo filgrastim v dávke 5 μg/kg (jedenkrát denne po dobu aspoň 5 po sebe nasledujúcich dní na cyklus [maximálne 14 dní]). Chemoterapeutické režimy pozostávali z: VIDE; VAC; IVA; vinkristínu, doxorubicínu a cyclofosfamidu striedané s ifosfamidom a etopozidom (VDC/IE); alebo ifosfamidu, vinkristínu, aktinomycínu D a doxorubicínu (IVADo). Primárnym koncovým ukazovateľom bolo trvanie závažnej neutropénie (DSN) v 1. cykle. DSN (priemerná hodnota [štandardná odchýlka]) v 1.cykle bola 2,7 (2,25) dňa v skupine s lipegfilgrastimom a 2,5 (2,09) dňa v skupine s filgrastimom (súbor analýzy „per-protokol“ [PP]). Celková miera výskytu febrilnej neutropénie bola 35 % v skupine s lipegfilgrastimom a 42 % v skupine s filgrastimom (súbor analýzy PP). Štúdia nebola pripravená na testovanie formálnej hypotézy. Z tohto dôvodu sa majú výsledky z tejto štúdie interpretovať s opatrnosťou.

⚠️ Upozornenia

Sledovateľnosť Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, do zdravotnej dokumentácie pacienta sa má zrozumiteľne zaznamenať obchodný názov a číslo šarže podaného lieku. Všeobecné informácie Bezpečnosť a účinnosť Lonquexu sa neskúmali u pacientov dostávajúcich chemoterapiu s vysokými dávkami.‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍ Lonquex sa nemá používať na zvýšenie dávky cytotoxickej chemoterapie nad stanovené režimy dávkovania. Alergické reakcie a imunogenicita Pacienti, ktorí sú precitlivení na G-CSF alebo jeho deriváty, sú ohrození aj precitlivenosťou na lipegfilgrastim z dôvodu možnej skríženej reaktivity. U týchto pacientov sa nemá začínať žiadna liečba lipegfilgrastimom z dôvodu rizika skríženej reakcie. Väčšina biologických liekov vyvoláva určitú úroveň odpovede protilátok proti lieku. Táto protilátková odpoveď môže v niektorých prípadoch viesť k nežiaducim účinkom alebo k strate účinnosti. Ak pacient nereaguje na liečbu, má podstúpiť ďalšie vyhodnotenie. Ak dôjde k výskytu závažnej alergickej reakcie, má sa podávať vhodná liečba s dôkladným sledovaním pacienta po dobu niekoľkých dní. Hematopoetický systém Liečba lipegfilgrastimom nevylučuje výskyt trombocytopénie a anémie v dôsledku myelosupresívnej chemoterapie. Lipegfilgrastim môže spôsobovať aj vratnú trombocytopéniu (pozri časť 4.8 ). Odporúča sa pravidelné sledovanie počtu trombocytov a hematokritu. Počas podávania jedného chemoterapeutického lieku alebo kombinácie chemoterapeutických liekov, o ktorých je známe, že spôsobujú závažnú trombocytopéniu, sa musí postupovať obzvlášť opatrne. Môže sa vyskytnúť leukocytóza (pozri časť 4.8 ). Neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti spôsobené priamo leukocytózou. Zvýšenie počtu bielych krviniek (WBC, white blood cells) je v súlade s farmakodynamickými účinkami lipegfilgrastimu. Počet WBC sa má analyzovať v pravidelných intervaloch počas liečby z dôvodu klinických účinkov lipegfilgrastimu a potenciálu pre vznik leukocytózy. Ak počty WBC prekročia 50 x 10 9 /l po očakávanej najnižšej hodnote, lipegfilgrastim sa má okamžite prestať podávať. Zvýšená hematopoetická aktivita kostnej drene v odpovedi na liečbu rastovým faktorom bola spojená s prechodne pozitívnymi nálezmi na röntgenových snímkach kostí. To treba zvážiť pri interpretácii výsledkov röntgenových snímok kostí. Pacienti s myeloidnou leukémiou alebo myelodysplastickými syndrómami Faktor stimulujúci kolónie granulocytov môže podporovať rast myeloidných buniek a niektorých nemyeloidných buniek in vitro. Bezpečnosť a účinnosť Lonquexu sa neskúmali u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou, myelodysplastickými syndrómami alebo sekundárnou akútnou myeloidnou leukémiou, preto sa nemá používať u týchto pacientov. Zvýšenú pozornosť treba venovať odlíšeniu diagnózy transformácie blastov pri chronickej myeloidnej leukémii od akútnej myeloidnej leukémie. Myelodysplastický syndróm a akútna myeloidná leukémia u pacientov s karcinómom prsníka a pľúc V podmienkach postmarketingovej observačnej štúdie bol pegfilgrastim, alternatívny G-CSF, v kombinácii s chemoterapiou a/alebo rádioterapiou spájaný s myelodysplastickým syndrómom (MDS) a akútnou myeloidnou leukémiou (AML) u pacientov s karcinómom prsníka a pľúc. Podobná asociácia nie je známa medzi lipegfilgrastimom a MDS/AML. Napriek tomu sa pacienti s karcinómom prsníka a pľúc majú monitorovať z hľadiska prejavov a príznakov ochorení MDS/AML. Slezinové nežiaduce reakcie Po podaní lipegfilgrastimu boli hlásené všeobecne asymptomatické prípady splenomegálie (pozri časť 4.8 ) a po podaní G-CSF alebo jeho derivátov boli hlásené menej časté prípady ruptúry sleziny vrátane fatálnych prípadov (pozri časť 4.8 ). Z tohto dôvodu sa má dôkladne sledovať veľkosť sleziny (napr. klinickým vyšetrením, ultrazvukom). Diagnóza ruptúry sleziny sa má zvážiť u pacientov, ktorí uvádzajú bolesť v ľavej hornej časti brucha alebo na konci pleca. Pľúcne nežiaduce reakcie Po podaní lipegfilgrastimu boli hlásené pľúcne nežiaduce reakcie, najmä intersticiálna pneumónia (pozri časť 4.8 ). U pacientov s výskytom pľúcnych infiltrátov alebo pneumóniou v nedávnej anamnéze môže byť toto riziko vyššie. Nástup pľúcnych príznakov, ako sú kašeľ, horúčka a dyspnoe, v spojení s rádiologicky zistenými príznakmi pľúcnych infiltrátov a zhoršením funkcie pľúc spolu so zvýšeným počtom neutrofilov môžu byť počiatočnými príznakmi syndrómu akútnej respiračnej tiesne (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS) (pozri časť 4.8 ). V takýchto prípadoch sa má podávanie Lonquexu podľa uváženia lekára ukončiť a podať vhodná liečba. Cievne nežiaduce reakcie Po podaní G-CSF alebo derivátov sa zaznamenal syndróm kapilárneho presakovania, ktorý je charakterizovaný hypotenziou, hypoalbuminémiou, edémom a hemokoncentráciou. Pacienti, u ktorých sa vyvinú príznaky syndrómu kapilárneho presakovania, sa majú starostlivo sledovať a majú dostať štandardnú symptomatickú liečbu, ktorá môže zahŕňať potrebu intenzívnej starostlivosti (pozri časť 4.8). Aortitída bola hlásená po podaní G-CSF u zdravých pacientov a u pacientov s rakovinou. Medzi príznaky patrí horúčka, abdominálna bolesť, nevoľnosť, bolesť chrbta a zvýšená hladina zápalových markerov (napr. C-reaktívny proteín a počet bielych krviniek). Vo väčšine prípadov bola aortitída diagnostikovaná pomocou snímky počítačovej tomografie (computed tomography, CT) a vo všeobecnosti ustúpila po vysadení G-CSF. Pozri tiež časť 4.8 . Pacienti s kosáčikovitou anémiou Kríza kosáčikovitej anémie sa u pacientov s kosáčikovitou anémiou spája s používaním G-CSF alebo jeho derivátov (pozri časť 4.8 ). Lekári majú preto pri podávaní Lonquexu u pacientov s kosáčikovitou anémiou postupovať opatrne, sledovať príslušné klinické parametre a laboratórne výsledky, a venovať pozornosť možnej súvislosti medzi lipegfilgrastimom a zväčšením sleziny a vazookluzívnou krízou. Hypokaliémia Môže sa vyskytnúť hypokaliémia (pozri časť 4.8 ). U pacientov so zvýšeným rizikom hypokaliémie z dôvodu základného ochorenia alebo súbežne podávaných liekov sa odporúča dôkladne sledovať hladinu sérového draslíka a v prípade potreby ho dopĺňať. Glomerulonefritída U pacientov, ktorí dostávali filgrastim, lenograstim alebo pegfilgrastim, bola hlásená glomerulonefritída. Vo všeobecnosti sa udalosti glomerulonefritídy vyriešili po znížení dávky alebo prerušení podávania filgrastimu, lenograstimu alebo pegfilgrastimu. Odporúča sa sledovanie rozboru moču (pozri časť 4.8 ). Pomocné látky Tento liek obsahuje sorbitol. Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave. Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v naplnenej injekčnej striekačke alebo injekčnej liekovke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Lonquex 6 mg/0,6 ml Injekčný roztok

User Reviews