Finjuve pre mužov 2,275 mg/ml dermálny roztokový sprej Dermálna roztoková aerodisperzia

Farmakoterapeutická skupina: Dermatologiká; Iné dermatologiká ATC kód: D11AX10 Mechanizmus účinku Finasterid je kompetitívny a špecifický inhibítor 5α-reduktázy typu II, izoenzýmu, ktorý konvertuje androgén testosterón na jeho biologicky najaktívnejší metabolit, dihydrotestosterón (DHT).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ U mužov s vypadávaním vlasov mužského typu obsahuje plešatejúca pokožka hlavy miniaturizované vlasové folikuly a zvýšené množstvo DHT. Finasterid inhibuje proces zodpovedný za miniaturizáciu vlasových folikulov pokožky hlavy, čo môže viesť k zvráteniu procesu plešatenia. Farmakodynamické účinky V klinických farmakologických štúdiách boli kľúčovými farmakodynamickými cieľovými ukazovateľmi koncentrácie DHT v pokožke hlavy ako náhradný marker účinnosti v cieľovom tkanive a koncentrácie DHT v sére ako potenciálny náhradný marker bezpečnosti, keďže znížené systémové koncentrácie DHT sa spájajú s profilom nežiaducich reakcií perorálneho finasteridu. Použitím týchto náhradných markerov sa určila optimálna dávka Finjuve až do 200 mikrolitrov jedenkrát denne (4 streky). Existuje vysoká interindividuálna variabilita sérových koncentrácií DHT. V klinickom skúšaní fázy III bolo percentuálne zníženie priemernej sérovej koncentrácie DHT v 24. týždni oproti východiskovej hodnote vyššie v skupine s perorálnym finasteridom (55,6 %) ako pri Finjuve (34,5 %), ale pokles bol klinicky významný pri oboch liečbach. Spomedzi pacientov, ktorí mali východiskové hodnoty v normálnom rozmedzí, sa u vyššieho podielu pacientov v skupine s perorálnym finasteridom (55,2 %) v porovnaní so skupinou s Finjuve (15,3 %) vyvinuli sérové hodnoty DHT, ktoré klesli pod normálny rozsah (DHT v sére < 14 ng/dl) po 24 týždňoch liečby, čo naznačuje možnosť systémových nežiaducich udalostí súvisiacich so znížením DHT v oboch skupinách, aj keď s menšou pravdepodobnosťou pre Finjuve ako pre perorálny finasterid. Klinická účinnosť a bezpečnosť Klinická účinnosť a bezpečnosť Finjuve sa hodnotili v jednom multicentrovom, dvojito zaslepenom, dvojito maskovanom, randomizovanom, kontrolovanom skúšaní fázy III u dospelých pacientov mužského pohlavia s androgénnou alopéciou (PM1541). Pacienti boli liečení jedenkrát denne počas 24 týždňov, randomizovaní v pomere 2:2:1 nasledovne: skupina s Finjuve (do 200 mikrolitrov Finjuve + perorálne placebo), skupina s placebom (lokálne placebo + perorálne placebo) a skupina s perorálnym finasteridom (lokálne placebo + 1 mg perorálneho finasteridu). Ako referenčný bod pre počítanie vlasov sa na začiatku liečby označila okrúhla plešivejúca oblasť s plochou 1 cm 2 malým bodovým tetovaním. Účinnosť bola hodnotená počtom vlasov v označenej oblasti (primárna premenná účinnosti) a hrúbkou vlasov v označenej oblasti na základe hodnotenia makrofotografií, hodnotením pacientov založeným na dotazníku o raste vlasov u mužov (Male Hair Growth Questionnaire, ktorý zahŕňal otázky týkajúce sa rastu vlasov, vypadávania vlasov a vzhľadu vlasov) a hodnoteniami zlepšenia od skúšajúceho a zaslepeného hodnotiteľa (na základe rastu/vypadávania vlasov u pacienta). Zo 458 randomizovaných pacientov dostalo 446 pacientov (97,4 %) aspoň 1 dávku skúšanej liečby a boli zaradení do bezpečnostnej populácie a 323 (70,5 %) skúšanie dokončilo. Predčasné ukončenie liečby bolo vysoké vo všetkých skupinách a predstavovalo 32,3 % randomizovaných pacientov v skupine s Finjuve a 29,4 % v skupine liečenej perorálnym finasteridom. Celkovo iba 250 pacientov (54,6 %) malo hodnotiteľné merania počtu vlasov na začiatku aj počas liečby a boli definovaní ako pacienti spĺňajúci kritériá pre zaradenie do populácie so zámerom liečiť (intent-to-treat, ITT): 105 pacientov v skupine s Finjuve, 97 pacientov v skupine s placebom a 48 pacientov v skupine s perorálnym finasteridom. Takmer všetci pacienti boli belosi (98,0 %), celkový priemerný vek bol približne 32 rokov (rozmedzie 19 až 41 rokov) a najčastejším vertexovým vzorom vypadávania vlasov bol typ III vertex (približne 50 % pacientov) podľa modifikovanej Hamiltonovej-Norwoodovej škály. Východiskový priemerný počet vlasov v skupine Finjuve bol 201 vlasov/cm², čo bolo podobné ako v ostatných skupinách. Finjuve preukázalo stredne vysokú klinickú účinnosť, ktorá bola lepšia ako pri placebe a číselne podobná ako v skupine s perorálnym finasteridom, ktorá bola zahrnutá ako exploratívna, deskriptívna porovnávacia skupina. Priemerná zmena počtu vlasov v označenej oblasti po 24 týždňoch oproti východiskovej hodnote (primárny cieľový ukazovateľ) bola v populácii ITT štatisticky významne vyššia u pacientov v skupine s Finjuve ako v skupine s placebom a bola číselne podobná skupine s perorálnym finasteridom. Podobné výsledky sa pozorovali v bezpečnostnej populácii po 24 týždňoch, pre priemernú zmenu počtu vlasov v označenej oblasti po 12 týždňoch oproti východiskovej hodnote a vo všetkých analýzach citlivosti vykonaných použitím rôznych metód na spracovanie chýbajúcich údajov. Zmena počtu vlasov v označenej oblasti (počet vlasov) po 12 a 24 týždňoch liečby oproti východiskovej hodnote (populácia ITT) Trvanie liečby Finjuve (n = 105) Placebo (n = 97) Perorálny finasterid (n = 48) 12 týždňov Priemerná zmena LS oproti východiskovej hodnote (počet vlasov) 19,4 7,4 22,3 Priemerný rozdiel LS oproti placebu (95 % IS) 12,0 (5,7; 18,3) - 24 týždňov Priemerná zmena LS oproti východiskovej hodnote (počet vlasov) 16,3 6,3 18,7 Priemerný rozdiel LS oproti placebu (95 % IS) 10,0 (2,2; 17,7) - Veľkosť označenej plochy (kruhová): 1 cm 2 IS = interval spoľahlivosti; ITT = populácia s úmyslom liečiť (intent-to-treat); LS = najmenšie štvorce (least squares); n = celkový počet pacientov v liečenej skupine Poznámka: štatisticky významné rozdiely v prospech Finjuve oproti placebu sa pozorovali po 12 aj 24 týždňoch liečby (p < 0,001 a p = 0,012, v uvedenom poradí). Sekundárne cieľové ukazovatele Kvôli sekundárnym cieľovým ukazovateľom sa spravila post-hoc analýza hodnotiaca odpoveď akýmkoľvek stupňom zlepšenia. V bezpečnostnej populácii (446 pacientov) sa pozorovali rozdiely v prospech Finjuve v porovnaní s placebom v podiele pacientov, u ktorých sa po 24 týždňoch liečby vyskytlo akékoľvek zlepšenie rastu vlasov na základe hodnotenia skúšajúceho a zaslepeného hodnotiteľa. V 24. týždni sa nepozoroval žiadny rozdiel v samohodnotení celkovej zmeny rastu vlasov pacientmi. Podľa hodnotení respondentov boli výsledky v skupine s Finjuve celkovo podobné výsledkom v skupine s perorálnym finasteridom, ale rozdiely oproti placebu boli vo všeobecnosti malé (pozri tabuľku nižšie). Percento respondentov a pre sekundárne cieľové ukazovatele v 24. týždni (bezpečnostná populácia) Liečebná skupina n % respondentov Hodnotenie skúšajúceho Hodnotenie zaslepeného hodnotiteľa MHGQ - hodnotenie pacienta Vzhľad vlasov Rast vlasov Celková zmena Finjuve 181 42,0 b 26,0 c 40,9 c 39,8 26,5 Perorálny finasterid 84 35,7 28,6 36,9 31,0 25,0 Placebo 181 27,6 16,0 28,7 32,0 19,9 MHGQ = dotazník o raste vlasov u mužov a Odpoveď pre každý parameter bola definovaná ako odpoveď vykazujúca akýkoľvek stupeň zlepšenia. b p-hodnota < 0,005 z porovnania Chí-kvadrátu Finjuve vs. placebo. c p-hodnota < 0,05 z porovnania Chí-kvadrátu Finjuve vs. placebo. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Finjuve vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe androgénnej alopécie. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 .