⚠️ Uyarılar
KET�LEPT demansa ba�l� psikoz tedavisinde onayl� de�ildir. Konvansiyonel ve atipik antipsikotik ila�lar, demansa ba�l� psikozu olan ya�l� hastalar�n tedavisinde kullan�ld���nda �l�m riskinde art��a neden olmaktad�r.
Atipik antipsikotik ila�lar�n meta analizinde, demansa ba�l� psikozu olan ya�l� hastalar�n �l�m riskinde plasebo ile k�yasla art�� oldu�u raporlanm��t�r. Bununla birlikte ayn� hasta pop�lasyonundaki (n=710); ortalama ya�: 83, aral�k 56-99 ya�), iki adet 10 haftal�k plasebo kontroll� ketiapin �al��mas�nda, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda mortalite g�r�lme s�kl���
%
5.5 iken plasebo grubunda
%
3.2 olmu�tur. Bu �al��malarda �e�itli sebeplerden dolay� �len hastalar, bu hasta pop�lasyonundaki beklentiler ile uyumluluk g�stermi�lerdir. Bu veriler demansl� ya�l� hastalar�n �l�m� ile ketiapin tedavisi aras�nda sebepsel bir ili�ki olu�turmamaktad�r.
Antidepresan ila�lar�n �ocuklar ve 24 ya��na kadar olan gen�lerdeki kullan�mlar�n�n intihar d���nce ya da davran��lar�n� art�rma olas�l��� bulunmaktad�r. Bu nedenle, �zellikle tedavinin ba�lang�c� veya ilk aylar�nda ila� dozunun artt�r�lma/azalt�lma ya da kesilme d�nemlerinde hastan�n g�sterebilece�i huzursuzluk, a��r� hareketlilik gibi beklenmedik davran�� de�i�iklikleri ya da intihar olas�l��� gibi nedenlerle hastan�n gerek ailesi gerekse tedavi edicilerle yakinen izlenmesi gereklidir.
�ntihar / intihar d���ncesi veya klinik k�t�le�me:
Depresyon, intihar d���ncesi, kendine zarar verme ve intihar (intihar ile ilgili olaylar) riskinin artmas� ile ili�kilendirilmektedir. Bu risk anlaml� remisyon olu�ana kadar devam eder. D�zelme tedavinin ilk birka� haftas�nda veya daha sonras�nda olmayabilece�inden, d�zelme g�r�lene kadar hastalar yak�ndan takip edilmelidir. �ntihar riskinin iyile�menin erken evrelerinde artabilece�i genel bir klinik deneyimdir.
Bipolar bozuklukta major depresif ataklar� olan hastalarla yap�lan klinik �al��malarda, ketiapin ile tedavi edilen 25 ya� alt� gen� yeti�kinlerde plasebo ile tedavi edilenlerle k�yasland���nda intihar ile ilgili olaylar riskinde art�� g�zlenmi�tir (s�ras�yla %3.0 ve %0).
Buna ek olarak, tedavi edilen hastal�k i�in bilinen risk fakt�rlerinden dolay�, doktorlar ketiapin tedavisinin aniden kesilmesi sonras�nda intiharla ilgili olaylar konusunda olas� riskleri de�erlendirmelidir.
Somnolans
Ketiapin tedavisi sedasyon gibi somnolans ve ilgili semptomlarla ili�kilendirilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). Bipolar depresyonlu hastalar�n tedavisi i�in yap�lan klinik �al��malarda, ba�lang�� genellikle tedavinin ilk 3 g�n�nde olur ve bask�n olarak hafif ila orta yo�unluktad�r. �iddetli yo�unlukta somnolans deneyimleyen bipolar depresyon hastalar�, somnolans�n ba�lang�c�ndan itibaren minimum 2 hafta veya semptomlar iyile�ene kadar daha s�k temasa gerek duyabilir ya da tedavinin kesilmesinin de�erlendirilmesi gerekebilir.
Kardiyovask�ler:
Ketiapin; bilinen kardiyovask�ler hastal���, serebrovask�ler hastal��� veya hipotansiyona zemin haz�rlayan di�er ko�ullar� bulunan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Ketiapin, �zellikle ba�lang�� doz titrasyon d�neminde olmak �zere ortostatik hipotansiyona neden olabildi�inden b�yle bir durum kar��s�nda dozun azalt�lmas� ya da doz titrasyonunun daha yava� yap�lmas� d���n�lmelidir. Kardivask�ler hastal��� olanlarda (MI, iskemik kalp hastal���, kalp yetmezli�i veya kalp iletim bozukluklan) d���k titrasyon ile tedavi d���n�lmelidir.
Konv�lsiyonlar:
Kontroll� klinik �al��malarda konv�lsiyon insidans� bak�m�ndan ketiapin veya plasebo verilen hastalar aras�nda hi�bir fark g�r�lmemi�tir. Di�er antipsikotiklerde de oldu�u gibi, konv�lsiyon anamnezi olan hastalar�n tedavisinde dikkatli olunmas� �nerilmektedir (Bkz. B�l�m 4.8).
Ekstrapiramidal semptomlar:
Plasebo kontroll� klinik �al��malarda, bipolar bozuklu�a e�lik eden major depresif ataklar� olan hastalarda, plasebo ile kar��la�t�r�ld���nda ketiapin ekstrapiramidal semptomlarda (EPS) art�� ile ili�ikilendirilmi�tir.
Major depresif bozuklu�u olan hastalarla yap�lan, plasebo kontroll� klinik �al��malarda ketiapin kullanan hastalardaki ekstrapiramidal semptom insidans�, plasebo verilen hastalardakinden daha y�ksek bulunmu�tur (t�m endikasyonlarda g�zlenen ekstrapiramidal semptom s�kl��� i�in bkz. B�l�m 4.8).
Tardif diskinezi:
Tardif diskinezi belirtileri ve semptomlar� geli�irse, ketiapin dozunun azalt�lmas� veya kullan�m�na son verilmesi d���n�lmelidir (Bkz. B�l�m 4.8).
N�roleptik Malign Sendrom:
N�roleptik Malign Sendromun, ketiapin dahil antipsikotik ila� tedavisine e�lik edebildi�i bilinmektedir (Bkz. B�l�m 4.8). Hipertermi, mental durum de�i�ikli�i, kas rijiditesi, otonom instabilite ve kreatinin fosfokinaz d�zeylerinin y�kselmesi gibi, bu sendroma ait klinik belirtiler geli�irse, ketiapin tedavisi durdurulmal� ve gereken t�bbi tedavi uygulanmal�d�r.
Ciddi n�tropeni:
Ketiapin ile yap�lan klinik �al��malar�nda ciddi n�tropeni (<0,5x10
9
/L) nadiren rapor edilmi�tir. Ciddi n�tropeni vakalar�n�n bir�o�u ketiapin ile tedaviye ba�lanmas�ndan sonraki ilk birka� ay i�inde geli�mi�tir. Doz ile belirgin bir ili�ki yoktur. Pazarlama sonras� deneyimlerde, ketiapin tedavisinin kesilmesini takiben l�kopeni ve/veya n�tropeni d�zelmi�tir. Olas� n�tropeni risk fakt�rleri, �nceden mevcut d���k l�kosit say�m� (WBC) ve ila�la ind�klenen n�tropeniyi kapsamaktad�r. N�trofil say�m� <1,0x10
9
/L olan hastalarda ketiapin tedavisi kesilmelidir. Bu hastalar enfeksiyon belirti ve semptomlar� a��s�ndan de�erlendirilmeli ve n�trofil say�m� takip edilmelidir (1,5x10
9
/L�yi a�ana kadar) (Bkz. B�l�m 5.1).
Ven�z tromboembolizm:
Antipsikotik ila�lar�n kullan�mlar� s�ras�nda ven�z tromboembolizm (VTE) vakalar� raporlanm��t�r. Antipsikotikler ile tedavi edilen hastalar�n �o�u kez VTE i�in risk fakt�rleri ta��malar�ndan �t�r�, ketiapin ile tedavi �ncesinde ve s�ras�nda VTE i�in olas� t�m risk fakt�rleri belirlenmeli ve gerekli �nlemler al�nmal�d�r.
Hiperglisemi:
Ketiapin tedavisi s�ras�nda hiperglisemi geli�mesi veya �nceden mevcut diyabetin �iddetlenmesi bildirilmi�tir. Diyabet hastalar�n�n ve diyabetes mellitus risk fakt�rleri bulunan hastalar�n, klinikte gereken �ekilde izlenmesi �nerilir (Bkz. B�l�m 4.8).
Hipotiroidizm:
Ketiapin ile y�r�t�len klinik �al��malarda, ketiapin verilen hastalar�n %0,5�ine (4/806) kar��, plasebo verilen %0 (0/262) hastada serbest tiroksin azalmas� ve %2,7 (21/786) ketiapin kullanan hastaya kar��, plasebo verilen %1,2 (3/256) hastada TSH art��� g�r�lmesine ra�men hi�bir hastada klinik olarak �nemli olan tiroksin azalmas� veya TSH art��� birlikte g�r��memi�tir. Hi�bir hastada hipotiroidizm reaksiyonu yoktur.
Ketiapin ile yap�lan klinik �al��malar, terap�tik doz aral���n�n �st ucundaki dozlarda toplam ve serbest tiroksin (T4) d�zeylerindeki doza ba�l� olarak yakla��k %20�lik bir d���� oldu�unu, bu etkinin tedavinin ilk 2 ila 4 haftas�nda en y�ksek d�zeyde seyir etti�ini ve daha uzun s�reli tedaviyi herhangi bir adaptasyon veya progresyon olmaks�z�n devam etti�ini g�stermi�tir. Genel olarak bu de�i�iklikler klinik olarak anlaml� olmay�p hatalar�n �o�unda TSH de�i�memi�, TBG d�zeyleri etkilenmemi�tir. Neredeyse t�m vakalarda tedavinin s�resine bak�lmaks�z�n toplam ve sertbest T4 d�zeyleri tedavinin kesilmesi ile birlikte tedavi �ncesi d�zeylere d�nm��t�r. Ketiapin alan hastalar�n yakla��k %0,4�� (12/2791) monoterapi �al��malar� s�ras�nda TSH�de art�� ya�am��t�r. TSH art��� g�r�len hastalar�n alt�s�nda tiroid ve replasman tedavisi gerekmi�tir.
Disfaji:
Antipsikotik ila� kullan�m� s�ras�nda �zofageal dismotivite ve aspirasyon g�r�lebilmektedir. Ba�ta ilerlemi� alzheimer hastal��� olanlar olmak �zere ya�l� hastalarda aspirasyon pin�manisi s�k kar��la��lan bir morbidite ve mortalite nedenidir. Aspirasyon pin�manisi riski bulunan hastalarda ketiapin ve di�er antipsikotik ila�lar dikkatli �ekilde kullan�lmal�d�r.
Lipid d�zeylerindeki y�kselmeler:
Trigliserid ve kolestrol d�zeylerinin y�kselmesi ketiapin ile y�r�t�len klinik �al��malarda g�zlenmi�tir.
Lipid d�zeylerindeki y�kselmeler, klinikle uyumlu olarak tedavi edilmelidir.
Metabolik risk:
Klinik �al��malarda g�zlenen kilo, kan �ekeri (bak�n�z hiperglisemi) ve lipid de�i�iklikleri de�erlendirildi�inde, hastalar�n (ba�lang��ta normal de�erleri olanlar dahil) metabolik risk profillerinde k�t�le�me olabilece�i dikkate al�nmal� ve klinikle uyumlu olarak tedavi edilmelidir (Bkz. B�l�m 4.8).
Pankreatit :
Klinik �al��malarda ve pazarlama sonras� deneyim s�resince pankreatit bildirilmi�. Pazarlama sonras� raporlarda t�m vakalar risk fakt�rleri ile ili�kilendirilemezken, �o�u hastada pankreatit ile ili�kili olabilece�i bilinen, trigliserid d�zeylerinde y�kselme (Bkz. B�l�m 4.4 Lipidler), safra kesesi ta�lar� ve alkol t�ketimi gibi fakt�rlerin oldu�u belirlenmi�tir.
Transaminaz d�zeylerinde y�kselmeler:
Serum transaminazlar�nda (ba�ta ALT olmak �zere) asemptomatik, ge�ici ve geri d�n���ml� y�kselmeler bildirilmi�tir. �izofreni �al��malar�nda, 6 haftal�k plasebo kontroll� �al��malara kat�lan t�m hastalarda transaminaz d�zeylerinde normal referans aral���n �st s�n�r��n 3 kat�ndan fazla art�� g�r�len hasta oran�, ketiapin kullanan hastalarda yakla��k %1 iken plasebo grubunda %2 olmu�tur.
�izofreni �al��malar�nda, 3-6 haftal�k plasebo kontroll� veriler, transaminaz d�zeylerinde normal referans aral���n �st s�n�r�n�n 3 kat�ndan fazla art�� g�r�len hasta oran�, ketiapin kullanan hastalarda yakla��k %6 iken plasebo grubunda %1 oldu�unu g�stermektedir. Karaci�er enzim d�zeylerindeki bu art��lar genelde tedavinin ilk 3 haftas� i�inde g�r�lm�� ve devam eden ketiapin tedavisi s�ras�nda �al��ma �ncesi d�zeylere hemen d�nm��t�r.
Katarakt:
Uzun s�reli ketiapin tedavisi s�ras�nda hastalarda lens de�i�iklikleri g�zlenmi� ancak nedensellik ili�kisi g�sterilmemi�tir.
Tedavinin ba�land�c�nda, tedavide k�sa bir s�re sonra ve her 6 ayda bir, katarakt olu�umunu tespit etmek �zere g�z kontrollerinin yap�lmas� �nerilmektedir.
QT aral���n�n uzamas�:
Klinik �al��malarda ve K�sa �r�n Bilgisi�ne uygun olarak kullan�ld���nda ketiapin, mutlak QT aral���n�n devaml� uzun olmas� ile ili�kili de�ildir. Bununla birlikte doz a��m�nda (Bkz. B�l�m 4.9) QT uzamas� g�zlenmi�tir. Di�er antipsikotiklerde de oldu�u gibi ketiapin de, kalp hastal��� olanlar veya ailelerinde QT uzamas� hikayesi olan hastalarda dikkatle re�ete edilmelidir. Ayr�ca, �zellikle ya�l� hastalarda, QTc aral���n� uzatt��� bilinen ila�larla ve n�roleptiklerle birlikte kullan�mda, konjenital uzun QT sendromu olan hastalarda, konjestif kalp yetmezli�inde, kalp hipertrofisi, hipkalemi veya hipomaknesemide re�ete edildi�inde dikkatli olmak gerekir (Bkz. B�l�m 4.5).
Yoksunluk semptomlar�:
Ketiapin dahil antipsikotik ila�lar�n kullan�lmas�na aniden son verilmesine uykusuzluk, bulant�, ba� a�r�s�, diyare, kusma, sersemlik, a��r� duyarl�l�k gibi �ekilme semptomlar�n�n e�lik edebildi�i bildirilmi�tir. Tedaviye yava� yava� son verilmesi �nerilir. (Bkz. B�l�m 4.8)
Demansla-ili�kili psikozu olan, ya�l� hastalar:
Ketiapinin demansla ili�kili psikoz tedavisinde kullan�lmas� onayl� de�ildir.
Demans� olan hasta pop�lasyonlar�nda baz� atipik antipsikotiklerle yap�lan, randomize, plasebo-kontroll� �al��malarda serebrovask�ler advers olay riskinin yakla��k 3 kat artt��� g�r�lm��t�r. Bu risk art���n�n mekanizmas� bilinmemektedir. Risk art�� olas�l��� di�er antipsikotiklerde veya di�er hasta pop�lasyonlar�nda g�z ard� edilemez. Ketiapin inme risk fakt�rleri olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r.
Atipik antipsikotik ila�lara ait bir meta-analizde, atipik antipsikotiklerin, demansla ili�kili psikozu olan ya�l� hastalarda, plaseboya k�yasla �l�m riskinde art��a neden olma olas�l��� ta��d��� rapor edilmi�tir. Bununla birlikte ayn� hasta pop�lasyonunda (n=710; ortalama ya� 83, ya� aral��� 56-99) ketiapin kullan�larak yap�lan, 10-haftal�k plasebo-kontroll� iki �al��mada mortalite insidans� ketiapinle tedavi edilen hastalarda %5.5, plasebo verilen hastalarda %3.2 olarak bildirilmi�tir. Bu �al��malara kat�lan hastalar, s�z konusu pop�lasyonda beklenen nedenlerle �lm��t�r. Bu veriler, demans� olan ya�l� hastalarda ketiapin tedavisi ile mortalite aras�nda nedensel bir ili�ki oldu�unu g�stermemektedir.
�ocuklarda adolesanlarda kullan�m� (10 ila 17 ya� aras�):
Yeti�kin hastalarda tan�mlanm�� advers reaksiyonlar�n hepsinin �ocuklar ve adolesanlarda ketiapin ile yap�lan klinik �al��malarda g�zlenmemesine kar��n, yukar�da yeti�kinler i�in belirtilenlerle ayn� kullan�m i�in �zel uyar�lar ve �nlemler �ocuklar i�inde dikkate al�nmal�d�r. �laveten, kan bas�nc� ve tiroid fonksiyon testlerinde de�i�mler ve kilo ve prolaktin d�zeylerinde art��lar g�zlenmi�tir ve klinik a��dan uygun bir bi�imde y�netilmelidir (B�l�m 4.8 istenmeyen etkiler k�sm�na bak�n�z).
Kilo art���:
Ketiapin kullanan hastalarda, kilo art��� bildirilmi�tir. Bu hastalar�n, antipsikotik klavuzlar�na uygun olarak klinik a��dan uygunlu�u g�zlemlenmeli ve y�netilmelidir.
Laktoz:
KET�LEPT tabletler laktoz i�erir. Galaktoz intolerans� LAPP laktaz yetmezli�i veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir genetik problemli hastalar bu ilac� kullanmamal�d�r.
Sodyum ni�asta glikonat:
KET�LEPT 14 mg sodyum ni�asta glikonat i�erir. Bu durum, kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r.
